ZEFTERA

Material activo: Tseftobyprol
Cuando ATH: J01DI01
CCF: Cefalosporina de la generación IV
ICD-10 códigos (testimonio): L01, L02, L03, L08.0
Cuando CSF: 06.02.04
Fabricante: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V.. (Bélgica)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Valium para solución para perfusión en forma de compacto, la pieza dañada o masa polvo blanco o amarillento a marrón claro.

Excipientes: monohidrato de ácido cítrico, Hidróxido de sodio, nitrógeno (gas inerte durante la liofilización).

Capacidad de las botellas de vidrio 20 ml (1) – paquetes de cartón.
Capacidad de las botellas de vidrio 20 ml (10) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Un antibiótico del grupo de cefalosporinas de. Ceftobiprola medokaril es un ceftobiprola soluble prolekarstvom de agua, cefalosporina de, tiene actividad bactericida contra un amplio espectro de bacterias Gram positivas, incluyendo resistencia a especies de estafilococo meticilina, resistentes a la penicilina del Streptococcus pneumoniae, así como sensibles a la ampicilina Enterococcus faecalis. Ceftobiprol es también activa contra muchas bacterias Gram-negativas, incluidas muchas cepas de Enterobacter spp familia. y Pseudomonas aeruginosa.

Ceftobiprol se une firmemente a muchos importantes proteínas de unión a penicilina (RVR) como Gram-positivas, y bacterias Gram-negativas. Ceftobiprol ha pronunciado actividad bactericida frente a Staphylococcus spp., resistente a la metitillino, Gracias al Staphylococcus robusta de RVR2a enlace, incluyendo el estafilococo áureo meticilina-resistente.

Tseftobyprol activo contra más aislados de los siguientes microorganismos, tanto in vitro, y en las infecciones nosocomiales: Aerobios grampositivos – enterococo faecalis (aislamientos de, sensibles y resistentes a la vancomicina), estafilococo aureus (aislamientos de, sensible y resistente a la metitillino), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, koagulazo-negativo cepas de Staphylococcus spp. (aislamientos de, sensible y resistente a la metitillino, incluyendo Staphylococcus haemolyticus , Hombre Staphylococcus , Lugdunensis del estafilococo y Staphylococcus saprophyticus), steotococos neumonia (aislamientos de, sensible a la penicilina, moderadamente resistente a penicilina y resistentes a la penicilina), Streptococcus del grupo viridans; Gramnegativos aeróbicos – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteo es maravilloso, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (Citrobacter freundii включая, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxitoca, Moraxella catarrhalis, morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., marchitamiento serratia.

Ceftobiprol penicillinazami hidrólisis resistente Staphylococcus aureus, así como a hidrólisis por muchos β-laktamazami clase c y clase un, producidas por bacterias gram negativas. Como la mayoría de las cefalosporinas, ceftobiprol hidrolizado por rango extendido de Beta-laktamazami, laktamazami karbapenemazami y metallo-beta. No hubo ninguna selección in vitro de resistencia de alto nivel entre Staphylococcus, Streptococcus y Haemophilus influenzae .

Resistencia a la ceftobiprolu, causada por la mutación espontánea in vitro, raramente observado. Describe resistencia cruzada entre ceftobiprolom y algunas otras generaciones de cefalosporinas. Al mismo tiempo, Algunos microorganismos, resistentes a otros zefalosporynam, pueden ser susceptibles a ceftobiprolu.

Farmacocinética

Parámetros farmacocinéticos medios en adultos después de la introducción de ceftobiprola en una sola dosis 500 mg en forma de infusiones, sobre 60 las minas y la introducción de dosis múltiples 500 mg en forma de infusiones, sobre 120 min cada 8 no, se dan en la tabla. 1. Características farmacocinéticas fueron similares después de la introducción de la dosis única y después de la introducción de dosis múltiples.

Mesa 1. Medio (desviacion estandar) Parámetros farmacocinéticos en adultos ceftobiprola

C_máximo y AUC aumentaron en proporción a la dosis de ceftobiprola en el rango de dosis 125 mg – 1 g. C_ss las concentraciones se alcanzan en el primer día de tratamiento; en las personas con ceftobiprola de introducción de la función normal del riñón cada 8 h y cada 12 h no provocan su acumulación.

Distribución

Enlazan a la proteína del plasma es ceftobiprola 16% y que no depende de su concentración. V_d en equilibrio es 18 l y se aproxima el volumen de líquido extracelular en humanos.

Metabolismo

Biotransformación de ceftobiprola medokarila, que es prolekarstvom, el principio activo ceftobiprol es rápido y es catalizada por la esterazami de plasma. Las concentraciones de profármaco son insignificantes, y puede ser detectado en el plasma y en la orina solamente durante la infusión.

Ceftobiprole experimenta un metabolismo mínimo para metabolito no cíclico, que es microbiológicamente inactivo. La concentración de este metabolito concentraciones por debajo de ceftobiprol y está a punto 4 % a partir de la última.

Deducción

Ceftobiprole se deriva principalmente sin cambios a través de la excreción renal. T_1/2 es sobre 3 no. El principal mecanismo de excreción renal es la filtración glomerular, una pequeña fracción de la dosis se somete a la reabsorción tubular. En estudios preclínicos Probenecid no afecta a la ceftobiprola de farmakokinetiku, indica que no secreta activa kanalzeva duran. Después de la introducción de una única dosis de aproximadamente 89% encuentra en la orina en forma de activo ceftobiprola (83%), metabolito con un anillo abierto (5%) y medokarila ceftobiprol (<1%).

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Ceftobiprola farmacocinética es similar en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia renal leve (CC 50-80 ml / min). En comparación con las AUC en voluntarios sanos con función renal normal, El AUC fue ceftobiprola 2.5 y 3.3 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal moderada (KK desde 30 mL/min hasta ≤ 50 mL/min) y grave (CC < 30 ml / min) respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal, moderada y severa la dosis más baja recomendada ceftobiprola. Ceftobiprola de las AUC y su metabolito microbiológicamente inactivo crece la estructura abierta de anillos en pacientes, que requieren de hemodiálisis, en comparación con las AUC en voluntarios sanos.

En pacientes con insuficiencia hepática farmakokinetika no conocida ceftobiprola. Ceftobiprole sufre metabolismo hepático mínimo y se excreta principalmente por vía renal sin cambios, Por lo tanto, no hay ninguna razón para creer, que la liquidación de ceftobiprol en pacientes con insuficiencia hepática se reduzca.

Estudios de farmacocinética de población no revelaron ninguna influencia de ceftobiprola independiente de la edad en sus parámetros farmacocinéticos. En pacientes ancianos con función renal normal no se requiere dosis de este medicamento bajo.

Los valores de las mujeres de ceftobiprola de los parámetros de farmakokineticeskih del sistema tienen mayor, que los hombres (C_máximo en 21 % и на AUC 15 %); al mismo tiempo % t>MICK (donde t – tiempo, dentro de la cual la concentración de la droga superiores a MEEK) fue similar en hombres y mujeres. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de Zeftera dependiendo el sexo del paciente.

Estudio de farmacocinética de población (los europeos incluidos y un pequeño número de Negroids y otras razas) no reveló la influencia de la raza en ceftobiprola de los parámetros farmacocinéticos. No requiere ajustes de dosis según la raza del paciente.

Testimonio

— tratamiento de infecciones complicadas de la piel y sus apéndices, incluyendo el pie diabético infectado sin osteomielitis concomitante.

Régimen de dosificación

En infecciones, que potencialmente o probado causada por las bacterias gramotricationami, bacterias grampolaugitionami y gramotricationami en pie diabético infectado sin osteomielitis concomitante, la dosis recomendada del fármaco es Zeftera 500 mg cada 8 h en forma de un minuto 120 a/en infusiones.

En infecciones, que potencialmente o probado causada por las bacterias grampolaugitionami, dosis es 500 mg cada 12 h en forma de 60 minutos sobre/en infusiones. Este régimen de dosificación (con intervalos de 12 horas) no estudiado en pacientes con pie diabético infectado.

En pacientes de edad avanzada No se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes violaciones de menor importancia del riñón (CC 50-80 ml / min) No se requiere ajuste de la dosis. En insuficiencia renal moderada (KK desde 30 mL/min a <50 ml / min) Zeftera dosis es 500 mg cada 12 h en forma de un minuto 120 a/en infusiones. En insuficiencia renal grave (CC <30 ml / min) dosis es 250 mg cada 12 h en forma de un minuto 120 a/en infusiones. Debido a los limitados datos clínicos y el aumento esperado en la concentración de la droga y su metabolitos ceftobiprola Zeftera debe ser administrado con precaución en pacientes con insuficiencia renal severa.

Ceftobiprol de hemodialisis, En la actualidad, sin embargo, no hay suficiente información para cambiar la dosis en pacientes, diálisis. Así, la droga no se recomienda nombrar Zeftera pacientes, en cualquier forma de hemodiálisis.

En la actualidad, no existe experiencia con el uso de ceftobiprola u Los pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, dada la, ceftobiprol experimenta un mínimo metabolismo en el hígado y anotó en su mayoría riñones, se podría considerar, pacientes con insuficiencia hepática dosis baja ceftobiprola no es necesario.

Términos preparan solución de infusión

Liofilizirovanny polvo debe disolverse en 10 ml de agua para inyección o 5% solución de glucosa para la inyección. El contenido de la botella debe ser sacudida vigorosamente. Disolución completa del polvo lleva hasta 10 m. Antes de cría en infuzionnom debe darse solución a colocar la espuma formada.

Cuando la cría 10 ml de solución de la botella debe ser quitado y poner en la adecuada capacidad (por ejemplo,, bolsas de polietileno o cloruro de polivinilo, botellas de vidrio), que contiene 250 ml 0.9% cloruro de sodio, 5% solución de solución de glucosa o lactato de ringer para las infusiones. La capacidad de la solución de la infusión debe ser cuidadosamente flip boca abajo 5-10 veces para obtener la solución homogénea ceftobiprola. Evitar formación de espuma no se sacude vigorosamente la solución.

A pacientes con insuficiencia renal grave 5 ml solución ceftobiprola tiro 125 ml 0.9% cloruro de sodio, 5% solución de solución de glucosa o lactato de ringer para las infusiones.

Antes de la introducción de la solución de infusión para comprobar visualmente la ausencia de inclusiones y cuando detecta la última reposición de solución.

Efecto colateral

Efectos adversos, que con frecuencia ≥ 1 % pacientes, que recibieron 500 ceftobiprola mg cada 8-12 h en forma de infusiones de 60 minutos o 120 minutos, enumeradas en la tabla 2.

Cancelación de ceftobiprola necesaria en el desarrollo de los siguientes efectos adversos: erupción cutanea (0.6%), náusea (0.5 %), vómitos (0.4 %), reacciones de hipersensibilidad (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Mesa 2. Frecuencia (%) efectos indeseables, durante las dos fases de ensayos clínicos 3 con frecuencia ≥ 1%

En la mayoría de los casos fue leve náusea, se llevó a cabo independientemente, cancelar la droga no requieren. Náusea raramente observada en pacientes, recibir el fármaco en forma de una infusiones de 120 minutos (10%), que en casos de infusiones de 60 minutos (14%).

Frecuencia de las crisis convulsivas, Anafilaxia y psevdomembranoznogo colitis, causada por Clostridium difficile, Aplicación de ceftobiprola, fue de menos de 1%.

Contraindicaciones

-especificar en la historia de reacciones alérgicas a antibióticos beta-lactámicos;

- Hasta 18 años;

- Hipersensibilidad a la droga;

-hipersensibilidad a otros zefalosporynam.

DE precaución la droga se debe utilizar en pacientes con insuficiencia renal (CC menos de 50 ml / min), epilepsia, Cuando pripadkah convulsiones (historia), psevdomembranoznom kolite (historia).

Embarazo y lactancia

Estudios clínicos adecuados y bien controlados de la droga en el embarazo no ha sido Zeftera.

Estudios preclínicos han demostrado, ceftobiprol no tiene actividad teratogénica y no afecta a la ossifikaciju, peso corporal y el desarrollo fetal intrauterino. Los resultados de un estudio sobre el impacto de las drogas sobre la función reproductiva de los animales no siempre pueden ser extrapolados a la persona correspondiente de la función, Por lo tanto, puede asignar Zeftera medicación para embarazadas solo, cuando el beneficio esperado del tratamiento para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Desconocido, hace ceftobiprol está parado hacia fuera con la leche materna en seres humanos. Los estudios en animales han demostrado, ceftobiprol fuera de leche materna. Teniendo en cuenta esto, Si es necesario, debe suspenderse el uso del medicamento durante la lactancia lactancia.

Precauciones

Pacientes, tratados con antibióticos beta-lactámicos, Describe la grave, a veces con consecuencias fatales, reacciones anafilácticas. Estas reacciones tienden a ocurrir en pacientes con alergia a una gran cantidad de alergenos. Antes de comenzar el tratamiento con Zeftera cuidadosamente debe recoger la historia y determinar la existencia de reacciones de hipersensibilidad a otras cefalosporinas, Penicilinas u otros alergenos. En el caso de una reacción alérgica a ceftobiprol inmediatamente debe cancelar. Con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad aguda severa (anafilaxia) requiere tratamiento de emergencia.

Es necesario realizar estudio bacteriológico en la separación e identificación de los patógenos de las infecciones y determinar su sensibilidad a la ceftobiprolu. En ausencia de tales datos, para llevar a cabo terapia empírica, guiado por los datos epidemiológicos locales e información sobre la sensibilidad de la estructura local de microorganismos.

Pacientes, recibir antibióticos, como ceftobiprol, La colitis seudomembranosa puede ocurrir con diversos grados de severidad. Acerca de, Debe tenerse en cuenta la posibilidad de colitis psevdomembranoznogo en pacientes, tratamiento de ceftobiprolom produce diarrea.

Uso prolongado de ceftobiprola, así como otros antibióticos, pueden causar excesiva reproducción de los microorganismos sensibles, incluyendo hongos, y por lo tanto se debe evaluar periódicamente la condición del paciente. Si encuentras una sobreinfección durante el tratamiento, adecuadas medidas ceftobiprolom.

Aplicación de ceftobiprola, como otros beta-laktamov, pueden desarrollar crisis convulsivas. La aparición de convulsiones, asociados con el uso de ceftobiprola, más frecuentemente observada en pacientes con enfermedad existente del sistema nervioso CENTRAL. Por lo tanto, se recomienda en el tratamiento de tales pacientes requiere cuidado.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

No ha habido ningún estudio de la influencia de Zeftery en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. En preparación admisión Zeftera puede desarrollar mareos, afectan la capacidad de conducir vehículos y de trabajo, que requieren gran concentración y velocidad psicomotora reacciones. Por lo tanto no se recomienda aplicar el medicamento durante la conducción y otras actividades potencialmente peligrosas.

Sobredosis

Actualmente no hay información sobre ceftobiprola de sobredosis en seres humanos. La dosis máxima, que fue presentado en fase 1 investigación clínica, hecho 3 g / día (1 g cada 8 no).

Tratamiento: en la sobredosis debe ser general terapia de apoyo con monitoreo indicadores fisiológicos fundamentales. Reducir la concentración de ceftobiprola en plasma mediante el uso de hemodiálisis.

Interacciones Con La Drogas

Investigación de la interacción del ceftobiprola con otros fármacos no se han realizado. Ceftobiprol tiene capacidad mínima para interactuar con otros medicamentos

Viendo, ceftobiprol tiene capacidad mínima para inhibir isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4, así como la falta de capacidad de inducir estas isoenzimas. Debido a esto y debido al hecho de, ceftobiprola distribución limitada hacia el fluido extracelular, Tiene una baja capacidad de afectar la separación metabólica de fármacos simultáneamente de entrada mediadas por el CYP450. La capacidad para interactuar con otros ceftobiprolom también es mínima, Puesto que el metabolismo se expone sólo una pequeña porción de sus dosis. Así, No hay razón para esperar la aparición de drogas clínicamente significativa interacción ceftobiprola.

Ceftobiprol no secretiruetsa kanalzami, y sólo una pequeña parte reabsorbiruetsa dosis, así que la probabilidad de interacciones medicamentosas a nivel de los riñones es muy pequeña.

No se encontró impacto en ceftobiprola siguientes aplican simultáneamente drogas farmakokinetiku: El fentanilo, lidokain, paracetamol, diclofenaco, ácido acetilsalicílico, Heparina, difengidramin, Propofol, clorhidrato de meperidina, metadona, hidrocodona bitartrato, metamizol sódico y furosemida.

Interacción Farmacéutica

Ceftobiprola compatibilidad con otros fármacos no se conoce. Ceftobiprol no debe ser confundido con otras drogas o agregando a las soluciones, que contengan otros medicamentos.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, en un lugar oscuro en su embalaje original a una temperatura de 2° a 8° c. Duracion – 2 año.

Solución de almacenamiento preparado y infuzing

Solución cocido puede guardarse para 1 h a una temperatura de 25° c y para 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

Disolución, cría y la infusión deben realizarse dentro del plazo, especificado en la tabla 3.

Mesa 3.

Cocido de la solución y la solución de infusión no pueden congelar y no pueden ser expuestos a los rayos abiertos.

Después del retiro de la nevera para calentar la infusión de líquidos se debe para alcanzar la temperatura ambiente y sólo después hacer infusión. La aplicación de la solución de la infusión no debe ser protegida de la luz. Solución de infuzing de preparación deberá realizarse de conformidad con las directrices para la preparación de una solución y el trato con él.