Interacción de los fármacos en la distribución en el cuerpo

Después de la absorción de las drogas son un largo camino, antes de alcanzar el sitio de acción. Entró en el torrente sanguíneo, que se distribuyen entre los tejidos del cuerpo.

La distribución de los medicamentos métodos farmacocinéticos estimados principalmente en el líquido extracelular, incluyendo el plasma sanguíneo, CSF, fluido intraocular y el contenido de fluido del tracto gastrointestinal. El volumen de líquido extracelular normal en el hombre de peso 70 kg se supone igual 15 l en una cantidad total de agua corporal alrededor 40 l. El volumen total de fluido aumenta extracelulares con derrame en las cavidades abdominales y torácicos, edema, etc.. P., que podría afectar a la distribución de drogas en el cuerpo.

La distribución de drogas en el cuerpo es típicamente ocurre de manera desigual, lo cual es debido:

• diferencias de unión a sustancias con los tejidos;
• valores de pH desiguales última;
• variando la permeabilidad de las membranas celulares.

Tasa de llegada de los fármacos en el tejido depende del flujo local, peso de la tela y las características de su distribución entre el tejido y la sangre. Se alcanza el equilibrio entre la tasa de materiales de ingresos y de absorción en un tejido bien vascularizado más rápidamente, que en los tejidos con un sistema menos desarrollada de suministro de sangre. Los pacientes con insuficiencia cardíaca reduce el flujo de sangre en el hígado y los riñones, con lo cual puede disminuir la eficiencia diuréticos. Con la normalización de los efectos hemodinámicos aumenta saluréticos.

Aumento de la penetración de muchos fármacos en los órganos y tejidos con problemas de circulación de la sangre al tiempo que mejora la reología. Saluretiki, la reducción de viscosidad de la sangre y la agregación plaquetaria, mejorar significativamente la microcirculación de ácido acetilsalicílico, nicotina xantinol, pentoxifilina, etamzilata, dipiridamol, y otros., mejorando así la distribución de drogas en zonas de, antes eran inaccesibles debido a la violación de la microcirculación. La penetración de los fármacos en el tejido, por ejemplo,, dipropionato de beclometasona o cromoglicato sódico, Se puede facilitarse a través de β₂-adrenomimetikov (salbutamol, Sulfato de terbutalina y otros.).

La concentración de la sustancia en el fluido extracelular puede cambiar en las condiciones de hipo- o sobrehidratación. Por lo tanto, diuréticos, reducir el volumen de líquido extracelular, puede aumentar significativamente la concentración de fármaco en ella.

Cada fármaco tiene la estructura de la molécula y la disposición característica radicales funcionales reactivos en el espacio, lo que provoca que las peculiaridades de su distribución en el cuerpo. Algunas sustancias actúan en el tejido adiposo, otros permanecen en el fluido intersticial, otros se unen a ciertos tejidos. El patrón de distribución de fármacos en los tejidos depende de la unión a proteínas de componentes de la sangre y del tejido. Los compuestos ácidos son generalmente mejores unen a la albúmina plasmática, y lo más importante - con α₁-glicoproteínas y / o lipoproteínas.

Sustancias medicinales transportado por la sangre o disueltos (gratis) forma, o en combinación con diversos componentes - proteínas o células de la sangre. La difusión pasiva de sustancias en el espacio extravascular o tejido, donde se realiza la acción farmacológica, sólo es posible para un no relacionado (gratis) forma. Por lo tanto, unión a proteínas plasmáticas afecta a la distribución de drogas en el cuerpo y la relación entre el total de su concentración en la sangre y actividad farmacológica.

En otras palabras, el grado de agente de unión con la sangre determina la naturaleza y el alcance de su acción terapéutica. Así, Por Strophanthin, mientras que en grandes cantidades en la forma de las proteínas del plasma no unidos (Se une en una cantidad 2-3%), proporciona efecto terapéutico rápido - por una parte,, y por el otro - se excreta rápidamente del organismo. Digitoxina, a la inversa, Asociado con la sangre de más de 90% de la dosis administrada, por lo tanto, su acción es lenta (durante 10-14 horas) y mientras se quitaba lentamente del cuerpo (YO. B. Maksimovic, LA. YO. Gaidenko, 1988). Un patrón similar es típico de muchas otras drogas: cuanto mayor sea el número se encuentra en estado libre, la acción más rápido y más fuerte.

Establecido, que el uso combinado de fármacos se observa a menudo la competencia entre ellos por la unión a los componentes proteicos de la sangre. Por Ejemplo, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico, Sulfonamidas Antimicrobianos y algunos otros compuestos tienen una mayor afinidad a proteínas de la sangre, que los anticoagulantes. Cuando se combina con el uso de anticoagulantes están asociados a un menor grado, que de costumbre, por lo que su eficacia es más pronunciada, que pueden causar sangrado. Los anticoagulantes en combinación con sulfonilureas se unen fuertemente a proteínas de la sangre y mejorar el efecto del pasado. Este fenómeno merece una atención especial, debido a la frecuencia de la angiopatía diabética y una violación de la coagulación de la sangre en pacientes con diabetes.

La importancia práctica de los resultados de los fármacos de proteínas de unión de competencia son entonces, cuando se unen a 85% y mas.

Así, disminución en el contenido de digitoxina unida a proteínas en combinación con clofibrato (de 98 a 96%) Esto lleva a un aumento de digitoxina libre en la sangre, que puede dar lugar a efectos secundarios. Digoxina proteína de unión de la sangre no exceda 50%, por lo tanto, un aumento en la concentración de su libre 10-15% No tiene ninguna importancia práctica.

A veces, la interacción de fármacos con la sangre tiene un complejo mediada. Por Ejemplo, La heparina aumenta la actividad de la lipoproteína lipasa, que permite la formación de triglicéridos de ácidos grasos libres. Más reciente, Sucesivamente, desplazar de su asociación con lidocaína proteína, propranolol, yerapamïl, digitoxina, quinidina, fenitoína.

La aspirina desplazar anticoagulante a partir de complejos de albúmina – anticoagulantes, lo que aumenta su concentración en el suero y, Consecuentemente, sangría. Sin embargo, este riesgo se produce más a menudo la administración crónica de dosis máximas de fármacos.

También sabemos vinculante lo específico de las drogas Algunas telas. Así, fácilmente soluble en sustancias lipídicas, por ejemplo,, barbitúricos, depositada en el tejido adiposo. Al salir de la anestesia o durante la diálisis sobre la intoxicación por barbitúricos fenómeno se manifiesta la llamada del sueño secundarios, desarrollo de la movilización de estas sustancias desde los depósitos de grasa. Otro ejemplo de una deposición específica de fármacos en seres humanos es la acumulación de la tetraciclina en el crecimiento de hueso y la dentina de los dientes.

El sitio de unión más importante son las drogas receptores específicos. En la concentración de receptor específico de medicamento es mucho mayor que su concentración en un entorno de fluido biológico, pero debido a la relativamente pequeño tamaño de la unión al receptor es por lo general prácticamente ningún impacto en la imagen global de su distribución en el cuerpo.

Después, como la forma libre del fármaco sale del torrente sanguíneo, en la sangre está unido para formar proteínas. Sirve como un depósito, a partir del cual el fármaco se libera como resultado de la eliminación de su distribución en el cuerpo, metabolismo y excreción de.

La acumulación del fármaco en un tejido particular, actuando como un depósito de, puede prolongar o cambiar significativamente el panorama de sus acciones. Así, por ejemplo,, tiopental muy soluble en lípidos y después de una sola inyección intravenosa de rápidamente penetra en el cerebro, proporcionando efecto anestésico. Unos pocos minutos después del comienzo de la acumulación en los tejidos del cerebro, su concentración en los tejidos disminuye simultáneamente reducir la concentración plasmática, y al menos en los compartimentos de la distribución, donde el flujo de sangre específica por debajo, efecto anestésico desaparece rápidamente. Pero, si rastreamos su destino por un largo tiempo, luego encontró la tercera fase de distribución, durante tiopental que se libera lentamente a partir de tejido adiposo. La administración repetida de tiopental se acumula en grandes cantidades en el tejido adiposo, la formación de un depósito de, proporciona efecto anestésico a largo plazo.

Algunos medicamentos, por ejemplo,, antimaláricos, Ellos pueden acumularse en las células a concentraciones más altas, que en el fluido extracelular por la proteína de unión, fosfolípidos y ácidos nucleicos. Así, cloroquina en las células oculares y tejido hepático puede estar presente en concentraciones, mil veces mayor que la concentración en el plasma sanguíneo. La sustancia de fármaco en la sangre entra como la eliminación. Sin embargo, la velocidad de liberación desde el depósito es a menudo demasiado baja y no proporciona el nivel de concentración en la sangre, necesaria para la manifestación del efecto terapéutico. En otras palabras, Depot no es eficaz, porque no proporcionan efecto sistémico prolongado.