La interacción de fármacos en su excreción del cuerpo

La etapa final de la interacción farmacocinética es excreción - el proceso de eliminación de drogas o sus metabolitos se excretan sin modificación química adicional.

Excreción Se lleva a cabo principalmente a través de los riñones, y con la bilis, a través del intestino, pulmones, saliva, después, la leche materna. Este último no es significativo para la madre, pero puede tener graves consecuencias para el niño. Eliminación de algunos fármacos debido a la leche, el pH de la leche materna un poco más ácida, pH de plasma, por lo tanto, las sustancias, que son bases débiles, Se pueden encontrar en la leche en concentraciones iguales o incluso más altos, que en el plasma de la sangre. Drogas, no electrolitos pueden penetrar fácilmente en la leche, independientemente de pH.

La combinación de procesos de biotransformación (metabolismo) y la excreción de sustancias medicinales es la eliminación conocida. Es de importancia práctica y se expresa cuantitativamente eliminación media (media vida, T_1/2), t. es. tiempo (en horas o minutos), durante los cuales la mitad desaparece administración a la droga (o su concentración en plasma disminuye 2 veces). Por Ejemplo, T_1/2 tolbutamida es 5 no. Sin embargo, el uso concomitante de cloranfenicol T_1/2 tolbutamida aumenta a 14 no.

La vida media de la droga se determina por su aclaramiento total (cl). El aclaramiento total es la suma de riñón (cl_temprano) y extrarrenal (cl_{a principios}) autorizaciones. El aclaramiento renal es igual al volumen del plasma (en ml), completamente "limpia" de la droga para 1 m. debido a su excreción en la orina. La cantidad de espacio libre definir filtrado, la absorción y la secreción kanalytsevaya. Así, glucosa Cl_temprano= 0, Como la glucosa, introducido en la sangre, no sólo completamente filtrada, pero completamente reabsorbida. Para Cl ácido paraaminogippurovoy_temprano= 600 mL / min.^-1, como se filtra y se secreta en el lumen de los túbulos renales, pero prácticamente reabsorbida.

La magnitud de aclaramiento renal de fármacos puede variar como resultado de su interacción riñón. El principal mecanismo de interacción de fármacos en los riñones cree competencia entre los ácidos débiles y bases débiles de mecanismos activos de transporte tubular. Así, en virtud de la orina aumenta alcalinas aclaramiento total sustancia "ácido" (ácido acetilsalicílico, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamidas). Agua alcalina Por lo tanto, se recomienda el tratamiento de sulfonamidas para prevenir el desarrollo de sus efectos secundarios. Este hecho es de uso frecuente en la práctica médica para el tratamiento de la intoxicación por barbitúricos. A la inversa, eliminación de codeína, morfina, aumenta novocaína con reacción ácida la orina. Sólo bajo condiciones ácidas descompone en amoniaco, hexametilentetramina y formaldehído, y que tienen efecto en gran medida a los antimicrobianos. Por lo tanto, es aconsejable combinar con atsidifitsiruyuschimi hexametilentetramina medios de orina.

Compite por el transporte activo en la secreción en los túbulos de la nefrona, Un medicamento disminuye la excreción y aumenta en el cuerpo de otro. Por Ejemplo, vыvedenie digoxina amiodarona ponizhayut, verapamilo; penicilinas - indometacina, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico. En el corazón de la interacción de fármacos de litio y diuréticos tiazídicos aumentan la reabsorción tubular es pasado, que resulta en aumento de la toxicidad.

Con el uso concomitante a largo plazo de la furosemida y la inhibición de la secreción tubular indometacina ocurre primero y la disminución en el aclaramiento total de la segunda sustancia, que clínicamente se manifiesta disminución de la producción de orina, y la posible aparición de efectos secundarios de la indometacina. En los mismos bloques de tiempo de la secreción de la furosemida, aminoglucósidos, aumenta su concentración en la sangre, que puede conducir a un uso nefronekrozu largo plazo dicha combinación. Furosemida inhibe también la liquidación de ampicilina, cefalosporinas.

Diferentes mecanismos de transporte de la secreción de aniones y cationes. Normalmente muestra los productos del metabolismo, que forman conjugados con glicina, sulfatos, ácido glucurónico. Cuando se observa la secreción de varios compuestos en la forma de competencia entre anión. Este fenómeno se utiliza para fines medicinales. Así, bloques intensivos probenecid secreción tubular de las penicilinas, proporcionando una alta concentración en el plasma sanguíneo, que se usa para tratar una serie de enfermedades infecciosas del sistema genitourinario.

Quinidina casi 2 aumenta veces la concentración de digoxina en la sangre debido a la reducción de su secreción tubular, y el desplazamiento de porciones de proteínas de unión de digoxina.

Los glucocorticoides pueden mejorar salicilatos secreción renal, por qué el cese repentino de medicamentos glucocorticoides puede causar intoxicación por salicilatos.

Menos impacto significativo en la eliminación de los fármacos tiene un cambio en la tasa de filtración glomerular en el fondo de los preparativos, que afecta el flujo sanguíneo renal. Así, digoxina como para lograr la compensación de la circulación puede aumentar la excreción de furosemida con un aumento correspondiente en su efecto diurético.

Debe tenerse en cuenta, que la interacción de drogas en el nivel de secreción es de importancia práctica, si la sustancia básica solo (o un metabolito activo del mismo) secretada en la unidad tubular que en el riñón 80%, y el paciente interrumpa la filtración renal y la reabsorción.

Para los medicamentos, no excretado por los riñones, es importante tener en cuenta depuración hepática (cl_horno). La excreción biliar es importante para sustancias (si la molécula contiene un grupos polares y lipófilas; productos de conjugación, particularmente el ácido glucurónico) peso molecular > 300. Para las sustancias, que someterse a la biotransformación en el hígado o comunicarla, esta tasa puede ser muy alto. Por Ejemplo, для морфина Cl_horno = 1500 ml / min.^-1. El aclaramiento hepático de muchos fármacos (La clorpromazina y otros.) disminuye bajo la influencia de los inhibidores de las enzimas microsomales hepáticas, o bajo la influencia de sustancias, reduciendo el flujo sanguíneo en el hígado (por ejemplo,, cloranfenicol, cimetidina). Y viceversa, en la aplicación de enzimas hepáticas inductores (fenobarbital, rifampicina y similares.) aumento de la depuración hepática.

Sustancias de excreción luego saliva juega un papel menor en la eliminación global.

Así, resultado de la interacción de los fármacos en la fase farmacocinética - el cambio de absorción, biodisponibilidad, distribución, intensidad de los procesos metabólicos y de la excreción - eventualmente causa el cambio de la concentración de fármaco en la sangre.