Impacto de los factores farmacogenéticos sobre los efectos de las drogas
Farmacogenética respuesta - una respuesta al fármaco cambiando, debido a factores hereditarios. Muchas de estas reacciones son carácter indeseable. Si han sido reportados en una pequeña Número de personas, se les llama idiosincrasias. Farmacogenética reacción puede ser directa o indirecta.
El número de casos clínicos de, para los que un vínculo directo entre el efecto farmacológico inusual de la droga y genéticamente causó el cambio de un determinado órgano o receptor, muy poco.
El estudio de la base genética de la sensibilidad del organismo humano a los medicamentos es objeto de la farmacogenética.
Los factores hereditarios, determinar reacciones inusuales a las drogas, Se trata principalmente de bioquímica. Muy a menudo, esta falta de enzimas, catalizar la biotransformación de fármacos (el principal mecanismo para el desarrollo de reacciones farmacogenéticos). Reacciones atípicas a fármacos también pueden ser observados en los trastornos metabólicos hereditarios.
Pseudocolinesterasa atípica - Enzimas, proporcionar hidrólisis de ésteres de colina, y diversos ácidos alifáticos y aromáticos. Con un déficit de la colinesterasa (esta patología se produce con una frecuencia de aproximadamente 1:2500) capacidad para inactivar la succinilcolina reducida, lo que conduce a parálisis prolongada de los músculos respiratorios con las dosis habituales de la droga.
En el caso de apnea prolongada (deja de respirar) la aplicación de succinilcolina intravenosa sangre del donante fresco con normalidad pseudocolinesterasa actividad.
Entre los defectos hereditarios comunes incluyen nedostatochnosty glucosa-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Los portadores de tal defecto es, Al menos, 200 millón de personas.
Cuando el fracaso de G-6-PDG tomar ciertos medicamentos (primaquina, salazosulьfapiridin, sulfonamidas, sulfacetamida, fenilhidrazina, furazolidon) que conduce a la destrucción masiva de las células rojas de la sangre (crisis hemolítica) debido a la caída contenido de glutatión reducido y la desestabilización de la membrana (actividad glutatión reductasa permanece normal).
Algunos medicamentos tienen efecto hemolítico en personas con insuficiencia de G-6-PDG sólo bajo ciertas condiciones. Los factores que contribuyen son las enfermedades infecciosas (OVRZ, OVG, Islas Vírgenes Británicas), fracaso del hígado y los riñones, acidosis diabética, etc.. d.
Número de personas, cuya drogas respectivo causar hemólisis, Varía en poblaciones de 0 a 15%, y en algunas zonas hasta 30%.
Fracaso norte-atsetiltransferazы.
Poco después de su introducción en la práctica médica de hidrazida de ácido isonicotínico (La isoniazida) Fue encontrado, que la tolerancia de este material por pacientes varía. Algunos pacientes toleran bien la droga, mientras que en otros hay efectos secundarios graves - dolor de cabeza, mareo, náusea, vómitos, dolor de pecho, irritabilidad, insomnio, taquicardia, polineuritis, etc.. d. En una sensibilidad individual a la isoniazida es desigual intensidad de su metabolismo. La actividad de esta enzima es causada por diferentes individuos genéticamente y no es el mismo. Se ha encontrado, que después de una sola dosis de isoniazida en algunos pacientes excretada en la orina 6-7% sustancia administrada en forma metabolizada, otros - dos veces. En inactivadores lentos de la isoniazida concentración en la sangre es mucho mayor, rápida que.
La relación porcentual entre los inactivadores lentos y rápidos de isoniazida en la población fluctúa dentro de amplios límites. Así, inactivadores lentos sólo 5% Esquimales y 45% Estadounidenses. El número de inactivadores rápidos en Europa e India alcances 50%, y en Japón - 90-95%.
Para el nombramiento de los pacientes con tuberculosis isoniazida debe tener en cuenta la tasa de su metabolismo. Ceteris paribus en inactivadores rápidos de isoniazida se usa en dosis altas, que inactivadores lentos. El último fármaco es útil para combinar con piridoxina (La vitamina B6), que impide polineuritis y otras reacciones adversas.
Las diferencias en la tasa de metabolismo de la isoniazida tienen poco efecto en los resultados del tratamiento de la tuberculosis (pero afectará a la frecuencia de dosificación de la droga), sin embargo, afectan en gran medida la incidencia de reacciones adversas a los medicamentos. En inactivadores lentos de efectos secundarios isoniazida ocurrir con más frecuencia. La velocidad de acetilación puede ser diferente no sólo isoniazida, pero sulfadimezin, gidralazina, prazosina.
Otras enzimas catalasa - - destruye el peróxido, formado en el cuerpo, y está implicado en el metabolismo del alcohol etílico y metílico.
Las personas con acatalasemia gipokatalaziey y sobre todo con muy sensible a alcohol (y medicamentos que contienen alcohol) porque de la tasa reducida de la oxidación de etanol.
