VYRAMUN (Píldoras)
Material activo: Nevirapina
Cuando ATH: J05AG01
CCF: Viricida, activo contra el VIH
Cuando CSF: 09.01.04.01.02
Fabricante: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Alemania)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Píldoras Oval, lenticular, blanco, с обозначениями “54” y “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – al otro lado de la pastilla.
| 1 lengüeta. | |
| Nevirapina | 200 mg |
Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa, povidona K25, glicolato sódico de almidón (Escribe Un), dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.
10 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.
DESCRIPCIÓN DE LAS SUSTANCIAS ACTIVAS.
Acciones farmacológicas
Agente antiviral. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (la, b, или c d) hombre.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ célula.
Farmacocinética
Después de la administración oral de nevirapina se absorbe rápidamente (Más 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Después de recibir una dosis única 200 mg Cmáximo en el plasma sanguíneo se logró a través de 4 h y fue 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cmáximo невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / día.
Comiendo, antiácidos y otros medicamentos, que contiene un componente tamponador alcalino (por ejemplo,, didanosina), No tiene ningún efecto sobre la absorción de nevirapina.
La nevirapina es una sustancia lipofílica y sustancialmente no ionizado a pH fisiológico. После в/в введения здоровым взрослым Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± 5%) de la concentración plasmática.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
Cssmin достигалась при дозе 400 mg / día fue de 4,5 ± 1,9 pg / ml.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Informar las noticias (acerca de 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – en forma inalterada.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 veces / día para 2-4 Sol. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Vd ligeramente mayor en las mujeres, que los hombres, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, extraviado.
Niños, инфицированных ВИЧ-1, AUC y Cmáximo повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 a 2 años, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 año ha sido de aproximadamente 2 veces menor, que en los adultos. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Meses).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Meses antes 1 año – 32 no, 1-4 años – 21 no, 4-8 años – 18 no, mayor 8 años – 28 no.
Testimonio
Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (femenino, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Régimen de dosificación
Cuando se administra a adultos – 200 mg 1 veces / día todos los días para el primero 14 día (вводный период), luego aumentar la dosis a 200 mg 2 veces / día cada día (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Meses antes 8 años – 4 mg / kg 1 tiempo / día durante la primera 14 día, después 7 mg / kg / día 2 veces / día; para los niños 8 y mayores – 4 mg / kg 1 tiempo / día durante la primera 14 día, después 4 mg / kg 2 veces / día.
La dosis máxima для пациентов любого возраста составляет 400 mg / día.
Pacientes, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 mg seguida de una única administración oral a un recién nacido durante 72 horas después del nacimiento en una dosis de 2 mg / kg.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / día. Последующее увеличение дозы (por 200 mg 2 veces / día) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Pacientes, не получавших невирапин более 7 día, лечение возобновляют, dosis inicial 200 mg / día para 14 día, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 veces / día.
Efecto colateral
Reacciones dermatológicas: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (localizada en el tronco, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 día.
Reacciones alérgicas: возможны лихорадка, artralgia, mialgia, linfadenopatía, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatitis, eozinofilija, granulocitopenia, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; reacciones anafilácticas, angioedema, urticaria, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis toksičeskij épidermal'nyj (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Desde el sistema digestivo: a menudo – aumento de la actividad de la GGT; posible – aumento de la ALT, ES, ЩФ и уровня общего билирубина, náusea, vómitos, diarrea, dolor de estómago; en unos pocos casos – ictericia, тяжелые гепатотоксические реакции.
Desde el sistema hematopoyético: granulocitopenia (más niños).
SNC: fatiga, dolor de cabeza, somnolencia.
Otro: fiebre, mialgia.
Contraindicaciones
Повышенная чувствительность к невирапину.
Embarazo y lactancia
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Establecido, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. El embarazo sólo puede, si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 horas después del nacimiento.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
EN estudios experimentales не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Precauciones
Primero 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (incluido. Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, conjuntivitis, inflamación de la cara, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocitopenia, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Los pacientes con insuficiencia renal, diálisis, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, especialmente durante la primera 6 Meses. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 tiempo, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg / día, seguido de un aumento a 400 mg / día. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Interacciones Con La Drogas
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmáximo ketoconazol. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (No se recomienda el uso concomitante).
При одновременном применении с циметидином минимальная Css невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
El ketoconazol y eritromicina resultado en una reducción significativa en la formación de metabolitos hidroxilados de nevirapina.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, contienen hierba de San Juan, puede reducir la concentración por debajo de los niveles terapéuticos de nevirapina, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (No se recomienda el uso concomitante).
Debido a la naturaleza del metabolismo de la metadona, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Pacientes, получавших одновременно метадон и невирапин, hubo casos de retirada del fármaco (cuando se utiliza una combinación de este tipo debe supervisar la condición del paciente y ajustar la dosis de metadona).
