VYRAMUN (Suspensión)

Material activo: Nevirapina
Cuando ATH: J05AG01
CCF: Viricida, activo contra el VIH
ICD-10 códigos (testimonio): B24
Cuando CSF: 09.01.04.01.02
Fabricante: Boehringer Ingelheim INTERNACIONAL GmbH (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Suspensión oral blanco o casi blanco, uniforme; separación permitido, que es fácilmente resuspendieron por agitación.

Excipientes: karʙomer, polisorbato 80, sorbitol 70%, sacarosa, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Hidróxido de sodio, Agua purificada.

240 ml – botellas de plástico (1) completo con una jeringa de plástico medido y cubierta adicional – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Viricida. Nevirapina es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) VIH-1. Nevirapina se une directamente con la transcriptasa inversa y bloquea la actividad de la ADN polimerasa dependiente de ARN y ADN dependiente, causando la destrucción del sitio catalítico de la enzima. La actividad de la nevirapina no compite con o nucleósido trifosfatos matriz. Nevirapina inhibe la transcriptasa inversa del VIH-2 y la DNA polimerasa de las células eucariotas (tales como la ADN polimerasa α, b, или c d).

La relación entre la sensibilidad del VIH-1 a Viramune^® in vitro y la inhibición de la replicación del VIH-1 en los seres humanos no se ha establecido.

La actividad antiviral de nevirapina in vitro se evaluó en células mononucleares de sangre periférica, macrófagos y de origen linfoblástica líneas celulares monocíticas. Caso Znaçenïya₅₀ (concentración inhibitoria) aislamientos de laboratorio y clínicas del VIH-1 variaron de 10 a 100 nmol. En la celda mostrar la cultura, La actividad contra el VIH-1 NVP, utilizado en combinación con zidovudina, didanozinom, lamivudina, estavudina, saquinavir e indinavir, tenido un aditivo o sinérgico.

In vitro, la posibilidad de aparición de aislados de VIH con susceptibilidad reducida (en 100-250 tiempo) Nevirapina. El análisis genotípico reveló mutaciones en la RT del VIH 181 y / o 106 la posición del aminoácido, dependiendo de la cepa del virus utilizado y la línea celular. Cuando el uso de nevirapina en combinación con varios otros NNRTI tiempo de aparición de resistencia a la nevirapina in vitro, No cambió.

Los estudios de fase I / II para partir 1 a ≥12 semanas fueron controlados fenotípicas y genotípicas cambios en el VIH-1 aislados, aislado de pacientes, recibir Viramune^® (n = 24) o Viramune^® en combinación con AZT (n = 14).

Después de Viramune monoterapia^® durante 1 semana reduce la susceptibilidad a la nevirapina se observó in vitro en aislamientos, aislado a partir de 3/3 pacientes. Algunos pacientes (lo más temprano – mediante 2 semanas después del inicio de la terapia) Detecté una o más mutaciones en RT, en 103, 106, 108, 181, 188 y 190 posiciones de aminoácidos. Por la octava semana monoterapia Viramune^® en todos los pacientes (n = 24) Se identificaron aislados de VIH, cuya sensibilidad a la nevirapina in vitro se redujo en más de 100 veces en comparación con el original y se detectaron por una o más mutaciones del gen de RT, asociada con la resistencia a la nevirapina. En 80% pacientes se aislaron cepas con mutaciones en las posiciones 181, independientemente de la dosis.

Viramune La terapia de combinación^® + Zidovudina no ha cambiado la frecuencia de virus, resistente a la nevirapina, o el grado de resistencia a la nevirapina in vitro. Sin embargo, en estos casos, hay un tipo diferente de mutación, derivada principalmente 103, 106, 188 y 190 posiciones de aminoácidos. Pacientes (en 6 de 14) con aislamientos de línea de base, RT tenía el gen de tipo salvaje, Viramune La terapia de combinación^® + zidovudina retrasa la aparición de la zidovudina es mutaciones no resistentes RT.

La resistencia genotípica y fenotípica estudio INCAS se evaluó en los pacientes, recibir Viramune^® compuesta de la terapia doble y triple combinación, y en el grupo control, no recibir Viramune^®. Pacientes, que no han recibido tratamiento antirretroviral (el número de células CD4 en sus 200-600 mm /³), fueron tratados con Viramune^® + zidovudina (n = 46), zidovudina + didanosina (n = 51) o Viramune^® + zidovudina + didanosina (n = 51); observación se llevó a cabo para 52 semanas de tratamiento o más. Examen virológico se realizó al inicio, mediante 6 y 12 meses. Los métodos utilizados para estimar la resistencia fenotípica necesaria para la amplificación de la presencia de virus, menos, 1000 copias / ml de ARN del VIH. EN 3 grupos estudiados de los pacientes se identificaron cepas de referencia, disponible para la investigación. Estos pacientes fueron tratados durante, Al menos, 24 semanas. Inicialmente se observó cinco casos de resistencia fenotípica a la nevirapina; El IC₅₀ tres de ellos crecieron en 5-6.5 tiempo, y dos – más que 100 tiempo. Mediante 24 semana todos los aislamientos, que tuvo éxito en el aislamiento de los pacientes, recibir Viramune^®, Ellos fueron resistentes a este fármaco. Mediante 30-60 Semanas como aislamientos eran de 86% pacientes. Supresión viral por debajo del límite de detección se logró en 16 pacientes (Menos 20 copias / ml – en 14, Menos 400 copias / ml – en 2). Cuando se utiliza el supuesto, que la supresión por debajo 20 copias / ml indica la sensibilidad del virus a la Viramune drogas^®, Fue encontrado (por estimación directa o indirecta), sensibilidad a la droga persistió en 45% pacientes. Todos los pacientes, recibir Viramune^® + zidovudina y testirovavshiesya presencia de resistencias fenotipicheskoy, mediante 6 mes fueron resistentes a Viramune^®. Durante todo el período de observación tiene un solo caso de resistencia a didanosina. La resistencia a AZT se produce con más frecuencia a través de 30-60 semanas, especialmente en pacientes, reciben terapia doble combinación. Sobre la base de un aumento de la IC₅₀, Fue encontrado, que hay resistencia a la zidovudina, aparentemente, rara vez los pacientes, recibir Viramune^® + zidovudina + didanosina, que los de otros grupos de tratamiento. En términos de resistencia a Viramune^® Se demostró, que se obtuvieron todos los aislamientos, menos, una mutación, asociada con la resistencia. Los cambios individuales más comunes fueron sometidos K103N y Y181C. Así, el uso de modos muy activos de la terapia con medicamentos se acompaña de ralentizar el desarrollo de la resistencia a los medicamentos antirretrovirales. Genotipы, correlacionado con la resistencia fenotípica a Viramune^®, identificado en 12 izolyatov, aislado a partir de plasma de pacientes, recibir terapia triple. Las mutaciones, asociada con la resistencia a Viramune^®, desarrollar durante el tratamiento, se muestran en la Tabla:

Estos datos, obtenida en el estudio INCAS, espectáculo, que el uso de modos altamente activos de la terapia con medicamentos está acompañada por ralentizar el desarrollo de resistencia a los medicamentos antirretrovirales.

La importancia clínica de fenotípicas y genotípicas cambios, asociada con la terapia de nevirapina, no está instalado.

Las mutaciones, resistente a la nevirapina condicional, Ellos se han encontrado en 19% para mujeres 6-8 semana después de una sola dosis de la droga (Estudio HIVNET 012). Entre las mutaciones, asociada con la resistencia a la nevirapina, estas mujeres más frecuentemente detectados mutación K103N (57%), Además K103N la mutación y la mezcla Y181C (19%). Durante un nuevo examen por 12-24 meses después de mutaciones de entrega, asociada con la resistencia a la nevirapina, No se detectó en 11 Mujer (Todos estos pacientes se detectaron mutaciones a través 6-8 semanas). La resistencia a la nevirapina se encontró en 46% lactantes infectados (Estudio HIVNET 012). El Y181C mutación más frecuentemente detectado. Entre todos esos recién nacidos (n = 7), cuyas mutaciones se encontraron en la edad 6-8 semanas, la revisión a la edad de 12 mutaciones meses, asociada con la resistencia a la nevirapina, Se ha identificado. La importancia clínica de estos hallazgos y su impacto en el posterior tratamiento con NNRTI no son claras.

En estudios in vitro encontrado rápida aparición de cepas de VIH, son resistencia cruzada a los NNRTI. Los datos sobre la resistencia cruzada entre la nevirapina NNRTI y representativo inversa análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa son muy limitados. En estudios in vitro muestran, que las cepas resistentes a zidovudina, obtenido a partir de cuatro pacientes, Ellos fueron susceptibles a la nevirapina, y que los aislados resistentes a la nevirapina, obtenido a partir de seis pacientes, Ellos fueron susceptibles a la zidovudina y didanosina. La resistencia cruzada entre nevirapina e inhibidores de la proteasa del VIH es poco probable debido a las diferencias que participan fermentov-“objetivos”.

La resistencia cruzada entre registrada por ahora prevalece NNRTI. Varios estudios genotípicos sugiere, que en caso de fallo de un NNRTI en la mayoría de estos pacientes revelaron cepas de virus, que se caracteriza por la resistencia cruzada con otros fármacos en este grupo. Los datos actualmente disponibles indican una aplicación coherente de la irracionalidad de diferente NNRTI.

Farmacocinética

Adulto

Absorción

Después de la administración oral de nevirapina se absorbe rápidamente (Más 90%). Después de recibir una sola dosis de la droga 200 mg C_máximo Los niveles plasmáticos de nevirapina logran a través de 4 h y fue 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). En la solicitud de cambio de la droga en un intervalo de dosis 200-400 mg / día hubo un aumento lineal en C_máximo nevirapina en plasma.

Comiendo, antiácidos y otros medicamentos, que contiene un componente tamponador alcalino (por ejemplo,, didanosina), No tiene ningún efecto sobre la absorción de nevirapina.

Distribución

A concentraciones en plasma 1-10 ug / ml unión a proteínas plasmáticas es 60%.

C_ss^min alcanzado mientras tomaban el medicamento en una dosis de 400 mg / día fue de 4,5 ± 1,9 pg / ml (177mkmol ±); Esta relación corresponde aproximadamente a la fracción del fármaco, no está vinculado a las proteínas plasmáticas.

La nevirapina es una sustancia lipofílica y sustancialmente no ionizado a pH fisiológico. En los seres humanos, la concentración de nevirapina en el líquido cefalorraquídeo es 45%(± 5%) de la concentración plasmática.

Estudios muestran, durante el parto en las mujeres infectadas por el VIH T_1/2 nevirapina después de una dosis oral única 200 mg a udlynyaetsya 60-70 no, y el aclaramiento varía considerablemente (2.1± 1,5 l /), eso depende del estrés fisiológico durante el parto. La nevirapina es rápidamente cruza la barrera placentaria. Concentraciones de nevirapina en la sangre después de la administración de la dosis del fármaco madre del cordón umbilical 200 mg excedió 100 ng / ml, y la relación de las concentraciones en sangre de cordón umbilical y sangre materna fue de 0,84 ± 0,19 (n = 36; alcance 0.37-1.22).

Los resultados de los dos estudios farmacocinéticos mostraron, que la nevirapina atraviesa fácilmente la barrera placentaria y puede ser detectado en la leche materna. El estudio ACTG 250 llevado a cabo el estudio de muestras de leche materna, obtenido a partir de VIH-1 infectadas embarazada después de una sola dosis de Viramune en el interior^® dosis 100 mg o 200 mg (el promedio de tiempo antes de que el nacimiento fue 5.8 no). Establecido, la proporción media de las concentraciones de nevirapina en la leche materna y suero materno era 76% (54-104%). El estudio HIVNET 006 espectáculos, después de una dosis oral única de la droga 200 relación promedio mg de concentraciones en la leche materna y el plasma materno era 60.5% (25-122%).

Metabolismo y excreción

La nevirapina se biotransformado activamente en el hígado con las isoenzimas de participación del citocromo P450 (oxidación) con la formación de varios metabolitos hidroxilados. El proceso de oxidación se lleva a cabo principalmente isoenzima CYP3A nevirapina, aunque otras isoenzimas pueden jugar un papel adicional en el metabolismo de la droga.

La principal vía de biotransformación y la eliminación de nevirapina en los seres humanos está en el metabolismo de la participación de la citocromo P450, la conjugación con glucurónido y metabolitos excreción, glucurónidos relacionados, orina. Sólo una pequeña proporción de (<5%) radiactividad en la orina (correspondido <3% de la dosis total) Se asocia con el compuesto no modificado, es decir, la excreción renal juega un papel menor en la eliminación de nevirapina.

Se ha demostrado, que la nevirapina es capaz de inducir isoenzimas del citocromo P450. Inductancia farmacocinético se caracteriza por aumento de aproximadamente 1,5 a 2 veces en el aclaramiento aparente de nevirapina mientras tomaban el medicamento dentro de 200 mg 2 veces / día para 2-4 semanas en comparación con la dosificación de la droga en esta dosis una vez. Autoinducción también da lugar a una reducción correspondiente de la final T_1/2 C 45 h, mientras que tomar el medicamento una vez antes 25-30 h en curso de tomar el medicamento a una dosis de 200-400 mg / día.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Los parámetros farmacocinéticos de Viramune^® Pacientes infectados por VIH-1, aparentemente, no variar dependiendo de la edad (alcance 18-68 años) o etnia (Negroide, caucásico).

V_d ligeramente mayor en las mujeres, que los hombres, pero al tomar la droga regrabable no significativas diferencias relacionadas con el género en concentraciones de nevirapina fueron encontrados.

Una comparación de los parámetros farmacocinéticos después de una sola dosis de la droga Viramune^® en pacientes con insuficiencia renal, leve (CC 50-80 ml / min), moderado (CC 30-50 ml / min) y grave (CC menos de 30 ml / min), notas de la enfermedad renal en etapa terminal o insuficiencia renal, que requiere diálisis, y en pacientes con función renal normal (QC más 80 ml / min). En la insuficiencia renal de diversa gravedad se observaron cambios significativos en la farmacocinética del fármaco Viramune^®. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, que requiere diálisis, durante el período de exposición, es 1 semana, hubo una disminución en el AUC de nevirapina 43.5%. También fue acumulación de metabolitos hidroxilados de nevirapina en plasma. La terapia adyuvante con el uso de nevirapina después de cada dosis adicional de diálisis, componente 200 mg, compensaría los efectos de la diálisis en el aclaramiento del fármaco. Por otra parte, Pacientes, CC que es más 20 ml / min, no requieren la selección de dosis de Viramune^®.

En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada deterioro de la función hepática no requiere la selección individual de dosis. Sin embargo, los resultados de un estudio de la farmacocinética en pacientes con ascitis moderada / severa indican la posibilidad de acumulación de nevirapina en la circulación sistémica en pacientes con insuficiencia hepática significativa.

Niños

Los recién nacidos (nacidos de mujeres infectadas por VIH-1, dosis única de nevirapina 200 mg durante el parto), que para 72 h después del nacimiento recibió Viramune^® en forma de suspensiones para dosis oral 2 mg / kg, Normal T_1/2 nevirapina era 47 no. Las concentraciones en plasma durante la primera semana de vida eran más 100 ng / ml. La farmacocinética de la nevirapina se ha estudiado en dos estudios abiertos en los niños de edades comprendidas entre 9 Meses antes 14 s contra la infección VIH-1, que recibieron una dosis única de suspensión de nevirapina (7.5 mg, 30 mg o 120 mg / m²) mañana, ayuno. Величина AUC и C_máximo aumentado en proporción a la dosis de nevirapina. Después de la absorción de las concentraciones plasmáticas de nevirapina (expresado logarítmicamente) disminuyó linealmente con el tiempo. La fase final T_1/2 después de una dosis única de nevirapina fue de 30,6 ± 10,2 horas.

En un estudio con el uso repetido de nevirapina (en forma de suspensiones o comprimidos a una dosis 240-400 mg / m²/d) el fármaco se utiliza como monoterapia o en combinación con zidovudina o AZT + didanosina en 37 Los niños infectados por el VIH-1 envejecido 2 Meses antes 15 años. Estos pacientes recibieron una dosis de nevirapina 120 mg / m²/día durante aproximadamente 4 semanas, y posteriormente – dosis 120 mg / m² 2 veces / día (Los pacientes mayores 9 años) o en una dosis de 200 mg / m² 2 veces / día (Los pacientes de hasta 9 años). El aclaramiento de nevirapina basado en el peso del cuerpo alcanza un valor máximo en los niños entre las edades de 1 Año a 2 años, y luego disminuye con el aumento de la edad. El aclaramiento de nevirapina en términos de peso corporal en los niños menores de 8 año ha sido de aproximadamente 2 veces, que en los adultos. T_1/2 nevirapina para todo el grupo de pacientes en general (después de llegar a la farmacocinética en estado de equilibrio) fue de 25,9 ± 9,6 horas. Con el aumento de la duración del uso de la droga la fase terminal promedio T_1/2 NVP varía con la edad como sigue:: de 2 Meses antes 1 año – 32 no, de 1 Año a 4 años – 21 no, de 4 a 8 años – 18 no, mayor 8 años – 28 no.

Testimonio

- El tratamiento de la infección por VIH en combinación con otros agentes antirretrovirales, se utiliza para tratar la infección VIH-1 (Viramune fármaco en monoterapia^® de forma rápida y casi siempre surgen resistentes cepas del virus, por lo tanto, Viramune^® Siempre se debe utilizar en combinación, Al menos, con otros dos fármacos antirretrovirales);

- Para evitar la transmisión del VIH-1 de madre a hijo, en mujeres embarazadas, que no reciben terapia antirretroviral durante el parto. Vyramun^® Se muestra y se puede utilizar en la madre como monoterapia en una dosis única, Ingerir durante el parto, y el niño, también como una dosis única, celebrado después del nacimiento. Por, para minimizar el riesgo de transmisión del VIH-1 niño, recomendado que una terapia de combinación de la madre antes del nacimiento, dónde, siempre que es posible.

Régimen de dosificación

Adultos en el período inicial de la droga se prescribe en una dosis 200 mg 1 veces / día todos los días para el primero 14 día (encontrado, que en un régimen de dosificación tales disminuye la incidencia de erupción), luego aumentar la dosis a 200 mg 2 veces / día cada día (en combinación con al menos dos antirretrovirales adicionales). En el caso de la terapia de combinación debe seguir las reglas de la dispensación y seguimiento, el fabricante.

Los niños de edad 2 Meses antes 8 años el medicamento se receta en una dosis 4 mg / kg de peso corporal 1 tiempo / día durante la primera 14 día, después 7 mg / kg de peso corporal 2 veces / día. La dosis recomendada para niños 8 y mayores es 4 mg / kg 1 tiempo / día durante la primera 14 día, después 4 mg / kg 2 veces / día.

La dosis máxima diaria para pacientes de todas las edades 400 mg.

A prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo recomendar una dosis única de Viramune^® las mujeres embarazadas durante el parto (tan pronto como sea posible después del inicio del parto) dosis 200 mg seguida de una única administración oral a un recién nacido durante 72 horas después del nacimiento en una dosis de 2 mg / kg de peso corporal. Si la madre tomó Viramune^® menos que 2 horas antes de la entrega, el recién nacido debe entrar en la primera dosis (2 mg / kg) inmediatamente después del nacimiento, y la segunda dosis (2 mg / kg) – durante 24-72 horas después de la primera.

Los pacientes deben ser informados de la necesidad de tomar Viramune^® así que todos los días, como se prescribe. En el caso de la admisión de la droga el paciente no debe duplicar la dosis siguiente, tan pronto como sea posible se debe tomar la dosis siguiente. Antes de empezar a tomar Viramune^® ya intervalos adecuados durante el tratamiento se debe realizar estudios bioquímicos, incluido. pruebas de función hepática.

Pacientes, en el que durante el período de 14 días inicial de la administración diaria del fármaco a una dosis 200 erupción mg día se celebra /, No hay que aumentar la dosis hasta, hasta que la erupción desaparece.

Pacientes, interrumpir un recibirán Viramune^® Por más de 7 día, cuando la terapia de reanudar nuevamente debe utilizar la pauta de dosificación recomendada: tomar el fármaco a una dosis de 200 mg (en niños – 4 mg / kg / día) 1 tiempo / día (el período inicial), y luego 200 mg 2 veces / día (en niños – 4 mg / kg o 7 mg / kg 2 veces / día, dependiendo de la edad).

Efecto colateral

En Adulto

Más a menudo en el curso de los estudios clínicos adversos, asociado con la terapia Viramune^®, fueron náuseas, fatigabilidad, fiebre, dolor de cabeza, vómitos, diarrea, dolor abdominal y mialgia; raramente – anemia y neutropenia.

EN Raro Casos pacientes, recibir Viramune^® que consiste regímenes, artralgia reportado, como el único evento adverso.

La experiencia ha demostrado el uso de, los efectos secundarios más graves es de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, hepatitis grave / insuficiencia hepática y síndrome de hipersensibilidad, que se caracteriza por erupción, síntomas comunes (fiebre, artralgii, mialgia y linfadenopatía) y síntomas de afectación de órganos internos (hepatitis, eozinofilija, granulocitopenia y disfunción renal). El período crítico, durante el cual requiere una estrecha vigilancia, Ellos son los primeros 18 semanas de tratamiento.

Reacciones dermatológicas

Los signos clínicos más comunes de Viramune toxicidad^® una erupción.

Reacciones cutáneas graves o potencialmente mortales ocurren en aproximadamente 2%. Estos incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y, menos frecuente, necrólisis epidérmica tóxica, que se producen con mayor frecuencia durante la primera 6 semanas de la terapia. La incidencia global de síndrome de Stevens-Johnson, De acuerdo a, obtenido de 2861 pacientes, tomando nevirapina en los ensayos clínicos, hecho 0.3% (9/2861).

La erupción se produce en forma aislada o como parte de un síndrome de hipersensibilidad, caracterizado por síntomas comunes (fiebre, artralgii, mialgia y linfadenopatía) y signos de afectación de órganos internos (hepatitis, eozinofilija, granulocitopenia y disfunción renal). Muertes reportadas síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y síndrome de hipersensibilidad.

La erupción generalmente es leve a moderada expresada, Se caracteriza por maculo-elementos eritematosas papulares, acompañada o no de la picazón, localizada en el tronco, cara y las extremidades. Las reacciones alérgicas se han reportado (incluyendo anafilaxia, angioedema y urticaria). Erupción (cualquier gravedad) a menudo se desarrolla en la primera 6 semanas de tratamiento.

Las reacciones adversas del hígado

Entre los cambios en los parámetros de laboratorio observadas con mayor frecuencia aumento en las pruebas de función hepática, incluyendo ALT, ACTO, GGT, bilirrubina total y la fosfatasa alcalina. Lo más a menudo observado aumento asintomático de GGT. Los casos notificados de la ictericia. Pacientes, nevirapina poluchavshih, los casos notificados de hepatitis, hepatotoxicidad importante y potencialmente mortal, y hepatitis fulminante fatal. Según los estudios clínicos, el riesgo de reacciones clínicas del hígado en pacientes, tomar Viramune^®, a 1 año de tratamiento es de aproximadamente 2 veces mayor que el riesgo con placebo. Como un grupo, donde solía Viramune^®, y en el grupo control, con el mayor riesgo de reacciones en el aumento del hígado asociada en ACT o ALT y / o seropositividad contra la hepatitis B y / o C. El riesgo de reacciones secundarias con el hígado en pacientes sin evidencia de hepatitis B y / o C en el tratamiento Viramune^® durante 1 Se sumó menos 2%.

El período crítico, que requiere una estrecha vigilancia, Ellos son los primeros 18 semanas de tratamiento. El mayor riesgo de reacciones hepáticas de las notas en el primer 6 semanas de la terapia. Sin embargo, este riesgo se almacena y posteriormente, por lo tanto, la monitorización frecuente debe continuar durante todo el período de tratamiento.

Hepatitis sintomática puede ser aislada o acompañada de una erupción y / o síntomas generales.

En niños

Se evaluó la seguridad en el VIH-1 de los niños infectados 3 días antes 19 años. La mayoría de estos pacientes recibió Viramune^® en combinación con AZT o ddI, o zidovudina + didanosina (2 investigación). En el estudio BI abierto 882 (ACTG 180) los pacientes fueron seguidos durante una media de 33.9 Meses (de 6.8 Meses antes 5.3 años, incluyendo fase de seguimiento a largo plazo de la BI estudio 892). El estudio ACTG 245 (estudio doble ciego, controlado con placebo) Pacientes, edad media de 7 años (de 10 Meses antes 19 años), terapia de combinación, incluido. Vyramun^® durante, menos, 48 dosis semanas 120 mg / m² 1 tiempo / día durante dos semanas, y posteriormente 120 mg / m² 2 veces / día. Los acontecimientos adversos más frecuentes, asociado con Viramune^®, fueron similares a las reacciones adversas, visto en adultos, excepto granulocitopenia, que era más común en los niños. Dos pacientes, tratada en estos estudios, Viramune^®, síndrome de Stevens-Johnson desarrollada o síndrome, la transición entre el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Después de la cancelación de Viramune^®y esta complicación en pacientes sometidos a tanto.

Seguridad Viramune^®, para aplicar una dosis única 200 mg (Dos dosis de un estudio) Las mujeres embarazadas infectadas por el VIH en trabajo de parto prematuro, y los recién nacidos durante la primera 72 horas de vida (introducir la suspensión en una sola dosis 2 mg / kg (6 mg en un estudio)), estimado en más de 950 pareja (madre-hijo) aleatorizado, ensayos clínicos controlados. Atención del recién nacido después de la aplicación de una sola dosis de la continua 6 semana antes 18 Meses. Estos estudios establecieron baja incidencia similar de eventos adversos en el grupo, donde solía Viramune^®, y en los grupos de control. Reacciones o reacciones hepáticas severas dermatológicas, que se consideraría como asociadas con Viramune^®, no se observa en las madres, neonatos audio. Así, en el tratamiento de Viramune drogas^® Usted puede esperar las siguientes reacciones adversas:

-syp (incluido. reacciones graves y potencialmente mortales de la piel, incluyendo casos mortales de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica);

hipersensibilidad -sindrom, que se caracteriza por erupción, síntomas comunes (fiebre, artralgii, mialgia y linfadenopatía), así como uno o más de los siguientes síntomas (hepatitis, eozinofilija, granulocitopenia, disfunción renal, También informó acerca de otros signos de los órganos internos);

• Los cambios en las pruebas de función hepática (ACTO, ORO, GGT, bilirrubina total, shtelochnaya fosfatasa);

-zheltuha, hepatitis (incluido. hepatitis fulminante grave y potencialmente mortal hepatotoxicidad, y fatal);

-toshnota, vómitos, diarrea, dolor abdominal;

-dolor de cabeza, fatigabilidad;

-lihoradka, mialgii, artralgii;

-granulotsitopeniya, anemia;

reacción -allergicheskie (anafilaxia, angioedema, urticaria).

Contraindicaciones

- Un aumento clínicamente significativo en la sensibilidad a la nevirapina o cualquier otro componente de la droga.

La droga no se prescribe para la disfunción hepática grave, o en el caso del aumento original de la ACT o ALT más 5 veces el LSN, hasta, mientras que el valor de los niveles de AST / ALT no caerá (estable) hasta el nivel, que no exceda el LSN en 5 tiempo. Viramune no se debe administrar a los pacientes de nuevo, que antes en el curso de la terapia con nevirapina fue un aumento en el nivel de ACT o ALT, mayor que ULN sobre 5 tiempo, o pacientes, que después del uso repetido de nevirapina tomó nota de la reanudación de la disfunción hepática.

El fármaco no debe administrarse varias veces para pacientes, quien lo tomó como consecuencia de la abolición de la erupción severa (incluido. acompañado por síntomas comunes), reacciones de hipersensibilidad y el desarrollo de hepatitis sintomática, causado por nevirapina.

Embarazo y lactancia

Ensayos completos controlada de Viramune^® Infectados por el VIH-1 las mujeres embarazadas no se ha llevado a cabo. Vyramun^® Se debe utilizar durante el embarazo sólo en casos, cuando el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto.

Seguridad y eficacia de Viramune^®, utilizado para prevenir la transmisión del VIH-1 de madre a hijo, Se encuentra en el caso de la droga en el régimen de composición, que incluía una sola dosis oral 200 mg de la madre durante el parto, y la administración oral de una dosis única de 2 mg / kg de peso corporal para el recién nacido 72 horas después del nacimiento.

En conformidad con la recomendación, que las madres infectadas por el VIH no deben amamantar a los recién nacidos (para evitar el riesgo de transmisión postnatal del VIH), madre, la terapia que recibe Viramune^®, Usted debe interrumpir la lactancia.

Precauciones

Debe tenerse en cuenta, la primera 18 semanas de tratamiento con Viramune^® Es un período importante, requiere un seguimiento cuidadoso de los pacientes para la detección oportuna de posibles reacciones graves y potencialmente mortales de la piel (incluido. Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), hepatitis expresado o insuficiencia hepática. El mayor riesgo de reacciones hepatotóxicas y dermatológicas existen en el primero 6 semanas de la terapia. El riesgo de efectos adversos por el hígado se incrementa en las mujeres y los pacientes con un mayor recuento de células CD4. Durante el período inicial de 14 días, se debe prestar especial atención a la observancia cuidadosa de régimen de dosificación.

Pacientes, recibir Viramune^®, marcó un grave y potencialmente mortales reacciones dermatológicas, incluido. Fatal. Hubo casos de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y síndrome de hipersensibilidad, que fue caracterizada por una erupción, reacciones generales y visceral. La supervisión cuidadosa de los pacientes durante el primer 18 semanas de tratamiento. Se requiere de Seguimiento en el caso de una erupción aislado. Vyramun^® Debe ser revocado en cualquier paciente en el caso de erupción o sarpullido severo, acompañado por síntomas comunes (fiebre, abrasador, cambios en la boca, conjuntivitis, inflamación de la cara, dolor en las articulaciones o músculos, malestar general), en el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Vyramun^® Cabe abolida en cualquier paciente en el caso de reacciones de hipersensibilidad, que se caracteriza por erupción y síntomas generales, así como los cambios en los órganos internos (incluido. hepatitis, eozinofilii, granulocitopenia y disfunción renal) u otros signos de afectación de órganos internos.

Los pacientes deben informar acerca de, que la principal manifestación de toxicidad de Viramune^® una erupción. Al nombrar el régimen de dosificación de drogas se deben utilizar, recomendado para el período de tratamiento inicial, tk. encontrado, reduce la incidencia de la erupción. En la mayoría de los casos, erupción, asociado con tomar Viramune^®, Se produce en la primera 6 semanas de la terapia. Por lo tanto, es durante este período debe ser monitoreado cuidadosamente en pacientes reacciones dermatológicas. Los pacientes deben ser informados acerca de, que en el caso de cualquier erupción durante el período de tratamiento inicial, la dosis no debe aumentarse hasta, hasta que la erupción desaparece.

Viendo, El uso concomitante de prednisona (40 mg / día, durante la primera 14 día de Viramune^®) No reduce la incidencia de la erupción, y, opuesto, reacciones dermatológicas pueden ser más frecuentes durante la primera 6 semanas de la terapia.

Entre los factores de riesgo para el desarrollo de reacciones cutáneas graves incluyen violación de las recomendaciones sobre el uso de la droga en dosis de 200 mg / día por un período inicial de la terapia. El riesgo de resultados más graves de reacciones dermatológicas aumentos en caso de retraso en la búsqueda de consejo médico después de la aparición de los síntomas. El riesgo de erupción cutánea en las mujeres, aparentemente, más que los hombres, en el caso de Viramune^®, y la terapia, No contiene Viramune^®.

Paciente, que produce erupción o sarpullido severo, acompañado por síntomas comunes (fiebre, abrasador, cambios en la boca, conjuntivitis, inflamación de la cara, dolor en las articulaciones o músculos, malestar general), debe dejar de tomar el medicamento y consulte a su médico. El uso repetido de Viramune^® estos pacientes no se les permite.

Si el paciente tiene una erupción y se sospecha para comunicarse con la recepción Viramune^®, Se debe investigar la función hepática. En los pacientes con moderada o grave deterioro (ACT o ALT mayor que ULN sobre 5 tiempo), Vyramun^® debe ser abolida.

En caso de reacciones de hipersensibilidad, que se caracteriza por erupción, que se acompaña de síntomas generales (fiebre, artralgii, mialgia y linfadenopatía) combinado con signos de afectación de órganos internos, tales como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y disfunción renal, nevirapina debe ser abolida; No se permite la reutilización de nevirapina.

Pacientes, tratados con nevirapina, Marcó una hepatotoxicidad grave o potencialmente mortal, incluyendo hepatitis fulminante fatal. La importancia crítica son la primera 18 semanas de tratamiento, durante el cual requiere un control cuidadoso. El mayor riesgo de reacciones desde el hígado observado en el primer 6 semanas de la terapia. Aumento del riesgo de reacciones adversas observadas en mujeres con hepatitis y los pacientes con un mayor recuento de células CD4. Este riesgo se almacena y posteriormente, por lo tanto, la monitorización frecuente debe continuar durante todo el tratamiento. Los pacientes deben ser informados acerca de, que la reacción de la toxicidad en el hígado es el principal tipo de Viramune^® y la aparición de los síntomas, señalando el desarrollo de hepatitis, Debe ser motivo de consulta inmediata con un médico.

En una hepatotoxicidad grave, incluyendo el desarrollo de insuficiencia hepática, que requiere el trasplante de hígado, Se informó el uso de múltiples dosis de Viramune^® con el fin de profilaxis post-exposición de las personas, que no estaban infectados con el VIH, que no se encuentra entre las indicaciones aprobadas para el uso de la droga. Un mayor riesgo de reacciones adversas del hígado en el momento de cualquier terapia antirretroviral, incluido. y durante la aplicación del régimen, incluyendo Viramune^®, marcado aumento en los niveles iniciales de ACT o ALT más que 2.5 veces en comparación con el ULN y / o en la presencia de hepatitis B y / o C. El riesgo de reacciones hepatotóxicas, asociada con una erupción, femenino, aparentemente, en 3 veces mayor, que los hombres (4.6% en comparación con 1.5%). El riesgo de reacciones hepatotóxicas, erupción asociada con el tratamiento de Viramune^®, También puede ser mayor en los pacientes con un mayor recuento de células CD4. De acuerdo con un análisis retrospectivo de las mujeres con un recuento de células CD4 250 células / mm³, el riesgo de reacciones hepatotóxicas, asociada con una erupción, Yo estaba en 9 veces mayor, que las mujeres con recuento de CD4 menor 250 células / mm³ (8.4% en comparación con 0.9%). Se observó el aumento en el riesgo en los hombres con más células CD4 400 células / mm³ en comparación con los hombres con un recuento de CD4 inferior a 400 células / mm³ (4.5% en comparación con 0.7%).

Al usar Viramune^® cambios reportados en las pruebas de función hepática, a veces surgen en las primeras semanas de la terapia. Enzimas hepáticas elevaciones asintomáticas describen a menudo, no es una contraindicación absoluta para el uso de Viramune^®. Elevaciones asintomáticas de la GGT no es una contraindicación para continuar la terapia. Se recomienda que el control estricto de las pruebas de función hepática a intervalos cortos, dependiendo de la condición clínica del paciente, especialmente durante la primera 18 semanas de tratamiento. La vigilancia clínica y de laboratorio debe continuar durante todo el período de tratamiento Viramune^®. Los médicos y los pacientes deben tener cuidado con los síntomas prodrómicos de hepatitis tales como anorexia, náusea, ictericia, bilirrubinemia, silla aholichny, hepatomegalia o el hígado ternura. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de acudir al médico en estos casos.

En el caso de aumentar o ACT ALT más de 2.5 veces en comparación con el ULN antes o durante el tratamiento, pruebas de función hepática deben ser controlados con mayor frecuencia durante las visitas clínicas regulares. Vyramun^® no debe ser administrado a pacientes, en el que el nivel de referencia o ACT ALT más de 5 veces el LSN (hasta, se forma estable reduce a un nivel no inferior a 5 veces el LSN).

Si ACT y ALT superan en más del 5 veces el LSN durante el tratamiento, Vyramun^® Debe ser abolida de inmediato. Si los niveles de ACT y ALT volvieron a los valores basales y si el paciente no experimenta ninguna signos clínicos o síntomas de la hepatitis, síntomas comunes u otros fenómenos, indicando la disfunción de los órganos internos, el uso de Viramune^® Se puede reanudarse (si hay una necesidad clínica). Esta decisión se debe tomar en cada caso individual, la situación clínica. Reelección Viramune^® Debe llevarse a cabo bajo condiciones de alta sospecha clínica y de laboratorio, a una dosis inicial 200 mg / día (durante 14 día), con su posterior aumento a 400 mg / día. Si la función hepática anormal renovado, nevirapina debe ser cancelada de forma permanente.

Si hay hepatitis, se acompañan de síntomas clínicos, anorexia, náusea, vómitos, ictericia, y trastornos de laboratorio (cambios moderados o significativos en las pruebas de función hepática, excluyendo GGT), nevirapina debe ser revocada permanentemente. Vyramun^® no debe ser administrada a los pacientes de nuevo, quien lo tomó como consecuencia de la cancelación de la hepatitis clínica, causado por nevirapina.

En el caso de Viramune^® en combinación con otros agentes antirretrovirales informado sobre el desarrollo de reacciones adversas, como la pancreatitis, perifericheskaya neuropatía y trombocitopenia. Estos fenómenos se asocian a menudo con otros agentes antirretrovirales. Su aparición se puede esperar cuando se utiliza Viramune^® en combinación con otros fármacos; Probabilidad de estas reacciones con el uso de nevirapina es baja.

Pacientes, recibir Viramune^® o cualquier otra terapia antirretroviral, pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH. Por lo tanto, estos pacientes deben permanecer bajo supervisión clínica estrecha de médicos, con experiencia en el tratamiento de enfermedades, asociada con la infección por VIH. Los datos sobre la capacidad de Viramune^® reducir el riesgo de transmisión horizontal del VIH-1 a los demás no disponibles.

A pesar de, la capacidad de Viramune^® para prevenir la transmisión del VIH-1 de la madre al niño se fija (femenino, que no reciben otros antirretrovirales), para minimizar la posibilidad de la transmisión del VIH-1 niño, Se recomienda un tratamiento más intensivo de la madre antes del nacimiento mediante combinaciones de medicamentos antirretrovirales (cuando sea posible).

Vyramun^® Se metaboliza extensamente en el hígado, y metabolitos nevirapina derivan principalmente los riñones. Los resultados de los estudios farmacocinéticos indican la necesidad de cautela en el nombramiento de Viramune^® en pacientes con disfunción hepática moderada. Vyramun^® No debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática significativa.

Los estudios farmacocinéticos, realizado en pacientes con insuficiencia renal, estaban en hemodiálisis, se muestra, que Viramune terapia adyuvante^® añadiendo dosis, componente 200 mg, después de cada sesión de diálisis puede ayudar a compensar los efectos de la diálisis sobre la liquidación de Viramune^®. Así, en pacientes con CC mayor 20 ml / min cambio dosificación Viramune^® no requerido.

Mujer, recibir Viramune^®, no debe ser utilizado como el principal método de anticoncepción, anticonceptivos orales y otros métodos hormonales, t.k.nevirapin puede reducir la concentración de estos fármacos en plasma.

Además, cuando se utiliza durante la terapia Viramune^® Los anticonceptivos orales con el fin de la regulación hormonal, necesaria para supervisar el efecto terapéutico del tratamiento hormonal.

Estudios farmacocinéticos Los datos existentes indican el uso simultáneo improcedencia de rifampicina y nevirapina. Si es necesario, el tratamiento concomitante de los pacientes con tuberculosis, recibir terapia con nevirapina, Se puede considerar el uso de rifabutina. Rifabutina y nevirapina pueden utilizarse juntos sin cambios de dosis.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Estudios especiales sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir el coche y la maquinaria no ha sido.

Sobredosis

Los síntomas: Se ha informado de casos de sobredosis cuando se utiliza Viramune^® dosis diaria 800-6000 mg con la duración del tratamiento a 15 día. Los pacientes fueron observados hinchazón, uzlovataya эritema, fatigabilidad, fiebre, dolor de cabeza, insomnio, náusea, infiltrados pulmonares, erupción, mareo, vómitos, aumento de las transaminasas y la pérdida de peso. Después de la interrupción marcada regresión de todos los síntomas.

Tratamiento: eliminación de la droga. Antídoto desconocida.

Interacciones Con La Drogas

Viendo, que Viramune^® способен индуцировать изоферменты CYP3A и CYP2B, tal vez como resultado de una disminución en las concentraciones plasmáticas de los medicamentos, Se aplica en la terapia de combinación, que se metaboliza ampliamente con ellos. Por lo tanto, mientras que la cita con Viramune^® preparativos, метаболизирующихся CYP3A и CYP2B, puede requerir la corrección de la dosis.

Análogos de nucleósidos

No aplicable interacciones clínicamente significativas entre Viramune^® y análogos de nucleósidos (zidovudina, didanosina, zalьcitabin), por lo que no desea cambiar el régimen de dosificación con la administración concomitante de Viramune^® con estos fármacos. Los datos del análisis sobre el uso de AZT en el VIH-1 los pacientes infectados (n = 11), nevirapina poluchavshih (400 mg / día) en combinación con AZT (100-200 mg 3 veces / día), encontrado, que la nevirapina resultado en una reducción de la falta de fiabilidad (en 28%) AUC de zidovudina y disminución insignificante (en 30%) DE_máximo Zidovudina, Al mismo tiempo, hubo una considerable variabilidad en ambos parámetros. El método de datos de comparación pareadas mostró, La zidovudina no parece tener ningún efecto sobre la farmacocinética de nevirapina. En un estudio cruzado encontrado, que la nevirapina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética (en el equilibrio) didanozina (n = 18) o zalcitabina (n = 6). Los resultados del estudio de 28 días en pacientes infectados por el VIH (n = 22), que fue utilizado Viramune^®, El nelfinavir (750 mg 3 veces / día) y estavudina (30-40 mg 2 veces / día), no mostraron cambios estadísticamente significativos en el AUC o C_máximo La estavudina. Además, en un estudio farmacocinético de la población 90 pacientes, que lamivudina se administró junto con Viramune^® o placebo, se encontró ningún cambio en el aclaramiento aparente y el volumen de distribución de lamivudina, indica que no hay efecto de inducción Viramune^® relativa a la liquidación de lamivudina.

Análogos no nucleósidos

Los resultados de estudios clínicos (n = 23) se muestra, que la farmacocinética (en el equilibrio) Nevirapina no ha cambiado, mientras que el uso de efavirenz. Sin embargo, la concentración de efavirenz en presencia de nevirapina se redujo significativamente. AUC de efavirenz disminuyó 28%, y C_min – en 32%. Con el uso simultáneo de nevirapina y efavirenz puede ser necesario aumentar la dosis a la última 800 mg (1 tiempo / día).

Inhibidores de la proteasa

En los siguientes estudios, Viramune^® se aplicó a una dosis 200 mg 1 tiempo / día durante dos semanas, y en una dosis 200 mg 2 veces / día – durante 14 o más días consecutivos.

Los resultados de estudios clínicos en pacientes infectados por el VIH (n = 23), nevirapina poluchavshih y saquinavir (600 mg 3 veces / día), se muestra, que el uso simultáneo de estos fármacos ha conducido a la reducción en los valores medios de AUC para saquinavir 38% y no afecta significativamente los niveles de nevirapina en plasma. La importancia clínica de esta interacción es desconocido, pero no está excluida, que pueden requerir mayores dosis de saquinavir. En otro estudio (n = 20) evaluado el uso de saquinavir coadministrado con ritonavir (100 mg). Todos los pacientes recibieron tanto nevirapina. Este estudio mostró, La combinación de dosis de ritonavir y saquinavir 100 mg no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de nevirapina. La influencia sobre la farmacocinética de la nevirapina en presencia de la dosis de ritonavir saquinavir 100 mg considerado como débil y clínicamente insignificante.

En el caso de utilización conjunta de Viramune^® con ritonavir no se requiere el modo de corrección. Los resultados de estudios clínicos en pacientes infectados por el VIH (n = 25), prinimavshih nevirapina y ritonavir (600 mg 2 veces / día con el modo de escalada gradual de la dosis), no mostraron cambios significativos en la concentración de plasma ritonavir o nevirapina.

En los ensayos clínicos,, durante el cual los pacientes infectados por el VIH recibieron Viramune^® e indinavir (800 mg cada 8 no), Se muestra una disminución en el AUC de indinavir en promedio 31%; Concentración plasmática Nevirapina no cambió significativamente. No existen datos clínicos específicos sobre la posible influencia mutua tanto nevirapina e indinavir se aplica no se ha hecho. En el caso de indinavir junto con nevirapina en una dosis de 200 mg 2 veces / día debe ser considerada para aumentar la dosis de indinavir 1000 mg (todos 8 no). Sin embargo, actualmente no existe una opinión firme acerca de, A corto plazo o la actividad antiviral a largo plazo de indinavir a una dosis de 1000 mg (todos 8 no), utilizado con una dosis de nevirapina 200 mg 2 veces / día, Se diferir de el efecto de una dosis de Indinavir 800 mg (todos 8 no) y una dosis de nevirapina 200 mg 2 veces / día.

Los resultados del estudio de 28 días en pacientes infectados por el VIH (n = 23), tomar Viramune^® y nelfinavir (750 mg 3 veces / día), no mostraron cambios estadísticamente significativos en la farmacocinética de nelfinavir tras añadir Viramune^®. La concentración de Viramune^®, aparentemente, sin cambio. Sin embargo, en relación con el principal metabolito de nelfinavir (M8), que tiene una actividad comparable con un compuesto básico, Se encontró una disminución en los valores medios de AUC 62%, DE_máximo en 59% y C_min en 66%. Adecuado (con respecto a la seguridad y la eficacia) nelfinavir dosis para su uso en combinación con nevirapina no se ha establecido.

Nevirapina, utilizado en combinación con lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 veces / día, Esto condujo a una disminución en los valores medios en el lopinavir AUC 27% y una disminución en C_máximo y C_min en 22% y 55%, respectivamente. Para su uso en combinación con nevirapina se recomienda aumentar la dosis de lopinavir / ritonavir para 533/133 mg 2 veces / día (recepción durante la comida). Los resultados de los estudios farmacocinéticos en niños han demostrado, las concentraciones de lopinavir cuando se combina con el uso de nevirapina reducida. Cuando se utiliza en combinación con nevirapina (dónde, cuando hay sospecha clínica, Basado en los resultados del tratamiento anterior o datos de laboratorio) Se debe considerar un aumento de la dosis de lopinavir / ritonavir (en los niños entre las edades de 6 meses antes 12 años) a 13/3.25 mg / kg para los niños que pesan de 7 a 15 kg, a 11/2.75 mg / kg para los niños que pesan de 15 a 45 kg a una dosis máxima, componente 533/133 mg, en los niños que pesen más de 45 kg; recepción 2 veces / día. Al utilizar cualquiera de los inhibidores de la proteasa nevirapina no surgieron problemas de seguridad específicos.

Antifúngicos

El uso de nevirapina (200 mg 2 veces / día) junto con ketoconazol (400 mg 1 tiempo / día) El resultado fue una reducción significativa en el AUC medio para el ketoconazol 63% e inferior mediana C_máximo de ketoconazol 40%. En el mismo estudio se encontró, ketoconazol que conduce a un aumento 15-28% Concentraciones de nevirapina en plasma. El ketoconazol y nevirapina no deben utilizarse juntos.

El impacto de la nevirapina en la farmacocinética de itraconazol no es conocida.

El uso concomitante de fluconazol y nevirapina resultó en una mayor exposición a la nevirapina en torno 100% (en comparación con estudios previos, donde se utilizó nevirapina como monoterapia). En el caso de utilización simultánea de estos fármacos, acompañado por un aumento del riesgo de exposición a nevirapina, hay que tener cuidado y vigilar de cerca los pacientes. Se observó efecto clínicamente significativo de la nevirapina en fluconazol.

Antykoahulyantы

El observado en la interacción in vitro entre nevirapina y warfarina es compleja. La interacción en el caso de la utilización conjunta de estos fármacos en la concentración plasmática de warfarina puede variar de manera, que existe el riesgo de que el aumento, y reducir el tiempo de coagulación. El efecto neto de esta interacción puede cambiar durante las primeras semanas de la utilización simultánea de medicamentos, o después de la cancelación de la nevirapina. En el caso de utilización simultánea de warfarina y nevirapina requiere la monitorización frecuente del tiempo de protrombina.

CYP Индукторы изоферментов

En el estudio de etiqueta abierta (n = 14) el estudio del efecto de Viramune^® de farmakokinetiku (en el equilibrio) rifampicina demostró cambios significativos en C_máximo рифампицина AUC и. Opuesto, La rifampicina reduce significativamente el AUC (en 58%), DE_máximo (en 50%) y C_min (en 68%) nevirapina en comparación con los datos originales. Por lo tanto, rifampicina y nevirapina no deben utilizarse al mismo tiempo. Si es necesario, el tratamiento de infecciones micobacterianas en pacientes, nevirapina prinimayushtih, deberían considerar el uso de rifabutina en lugar de rifampicina.

Cuando la administración concomitante de Viramune^® dosis 200 mg 2 veces / día y una dosis de rifabutina 300 mg 4 veces / día (o 150 mg 4 veces / día con AZT o inhibidores de la proteasa) cambio no significativo observado en las concentraciones de rifabutina (увеличение медианы AUC рифабутина на 12% y una disminución en la mediana C_min de rifabutina 3%) y un aumento significativo en la mediana de C_máximo en 20%. No hubo cambios significativos en las concentraciones del metabolito activo, 25-Rifabutina O-desacetil, no instalado. Hubo una gran variabilidad interindividual de los resultados. Algunos pacientes mostraron un aumento significativo en las concentraciones de rifabutina, que puede exponerlos a un mayor riesgo de toxicidad. Los mismos programas de estudio, que el uso de rifabutina resultó en un aumento significativo autorización explícita y sistémica de nevirapina (en 9% en comparación con el control). No obstante, Ninguno de estos cambios son valores de la mediana no se consideraron clínicamente significativos.

Cuando la administración concomitante de Viramune^® y preparaciones, contienen hierba de San Juan, puede reducir la concentración por debajo de los niveles terapéuticos de nevirapina, que puede conducir a la pérdida de la eficiencia y el virus virológica para desarrollar resistencia a Viramune^®. Por lo tanto no se recomienda asignar al mismo tiempo esta combinación.

Los inhibidores de isoenzimas de CYP

Los resultados del estudio de la interacción de nevirapina y claritromicina (n = 18) se muestra, que hay una disminución significativa en el AUC (en 30%), C_máximo (en 21%) y C_min (en 46%) claritromicina, pero también un aumento significativo en el AUC (en 58%) y C_máximo (en 62%) ego aktivnogo metabolito, 14-OH claritromicina. Hubo un aumento significativo en C_min (en 28%) nevirapina y aumento no significativo en su AUC (en 26%) y C_máximo (en 24%). Estos datos sugieren, que, si bien la aplicación de estos medicamentos son los cambios que no requieren procesamiento por lotes. Sin embargo, cuando el tratamiento de un paciente con una infección, вызываемой комплексом Mycobacterium avium-intracellulare, Se debe considerar el nombramiento de un medicamento alternativo, tk. metabolito activo de la claritromicina es ineficaz en este caso.

En el análisis subpoblación, realizado en pacientes, recibir Viramune^® En los estudios clínicos,, espectáculos, que las concentraciones plasmáticas basales de nevirapina (en el equilibrio) Fue mayor en los pacientes, cimetidina prinimavshih.

Anticonceptivos orales

Nevirapina (200 mg 2 veces / día) Se utiliza en conjunción con las píldoras anticonceptivas, que contiene etinilestradiol y noretidron. En comparación con las concentraciones plasmáticas de, fijar a la nevirapina, mediana AUC cherez 17α-эtinilэstradiola 28 día nevirapina disminuyó significativamente (en 29%). Fue también una disminución significativa en los valores medios de el tiempo de circulación, y T_1/2 etinilestradiol. Se encontró una disminución significativa (en 18%) Medios AUC norétïdrona (en ausencia de cambios en los valores promedio de tiempo de circulación o T_1/2). El grado de estos cambios puede indicar una necesidad de ajustar el anticonceptivo oral de dosis si se utiliza no para la anticoncepción, y otras indicaciones (por ejemplo,, para el tratamiento de la endometriosis), si se utiliza en conjunción con nevirapina. Sin embargo, el uso de anticonceptivos orales, que contiene estrógeno / progesterona, ya que hay una anticoncepción ineficaz riesgo. Por lo tanto, se recomienda el uso de otros métodos anticonceptivos (por ejemplo,, bariyernykh). En el caso de los pacientes, nevirapina poluchayushtih, Los anticonceptivos orales por otras razones médicas, requiere un seguimiento del efecto terapéutico.

Otras interacciones

En estudios in vitro con microsomas hepáticos exposiciones individuales, que la formación de metabolitos hidroxilados de nevirapina no se rompe en presencia de dapsona, rifaʙutina, rifampicina y trimetoprim / sulfametoxazol. El ketoconazol y eritromicina resultado en una reducción significativa en la formación de metabolitos hidroxilados de nevirapina. Se han realizado estudios clínicos.

Se debería notar, que la concentración de algunas otras sustancias, являющихся субстратами CYP3A и CYP2B, al designar con Viramune^®, Se puede reducirse.

Debido a la naturaleza del metabolismo de la metadona, Nevirapina puede reducir su concentración en el plasma sanguíneo mediante la mejora de metabolismo hepático de la metadona. Pacientes, tratados con la combinación de metadona y Viramune^®, hubo casos de retirada del fármaco (cuando se utiliza una combinación de este tipo debe supervisar la condición del paciente y ajustar la dosis de metadona).

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento se debe almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C. Duracion – 3 año. El medicamento debe ser utilizado para 2 meses desde la fecha de la apertura de la botella.