WARFARINA Nycomed

Material activo: Warfarina
Cuando ATH: B01AA03
CCF: Anticoagulante de las acciones indirectas
ICD-10 códigos (testimonio): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Cuando CSF: 01.12.11.06.02
Fabricante: NYCOMED DINAMARCA ApS (Dinamarca)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras azul claro, redondo, lenticular, Phillips Valium.

Excipientes: lactosa, almidón de maíz, calcio dihidrato de fosfato de hidrógeno de, indigokarmin, povidona 30, estearato de magnesio.

50 Ordenador personal. – botellas de plástico.
100 Ordenador personal. – botellas de plástico.

Acciones farmacológicas

Anticoagulante de las acciones indirectas. Bloquea la síntesis hepática de los factores de coagulación dependientes de vitamina K, a saber – Yo, VII, IX y X. La concentración de estos componentes en la sangre disminuye, Se ralentiza el proceso de coagulación de la sangre.

Como llegar a través de la acción anticoagulante 36-72 horas desde el inicio de la aplicación del fármaco con el efecto máximo en el desarrollo de 5-7 día de la solicitud. Después de factores de coagulación actividad restauración interrupción dependientes de vitamina K se produce durante 4-5 día.

Farmacocinética

Absorción y distribución

El fármaco se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La unión a proteínas plasmáticas es 97-99%.

Metabolismo

Se metaboliza en el hígado. La warfarina es una mezcla racémica, donde R- y S-isómeros se metabolizan en el hígado de diferentes maneras. Cada uno de los isómeros se convierte en 2 metabolito osnovnыh. El catalizador principal para el metabolismo del S-enantiómero de la warfarina es un enzima CYP2C9, y para el enantiómero R de warfarina CYP1A2 y CYP3A4. Levovraŝaûŝij isómero de la warfarina (S-warfarina) Tiene en 2-5 veces mayor actividad anticoagulante, que el isómero dextrógiro de (R enantiómero), pero T_1/2 durar más tiempo. Los pacientes con enzima CYP2C9 polimórfica, включая аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, puede tener un aumento de la sensibilidad a la warfarina y un mayor riesgo de sangrado.

Deducción

La warfarina se excreta en forma de metabolitos inactivos en la bilis, son reabsorbidos en el tracto gastrointestinal y se excretan en la orina. T_1/2 Esta entre 20 a 60 no. Para el enantiómero R T_1/2 Esta entre 37 a 89 no, y el S-enantiómero de 21 a 43 no.

Testimonio

- Tratamiento y prevención de la trombosis y el embolismo de los vasos sanguíneos: trombosis venosa aguda y recurrente, embolia pulmonar;

- La prevención secundaria del infarto de miocardio y la prevención de complicaciones tromboembólicas después del infarto de miocardio;

- Prevención de complicaciones tromboembólicas en pacientes con fibrilación auricular, daño a las válvulas del corazón o válvulas cardíacas protésicas;

- El tratamiento y la prevención de ataques y accidentes cerebrovasculares isquémicos transitorios, prevención de la trombosis postoperatoria.

Régimen de dosificación

La warfarina es nombrado 1 tiempo / día, al mismo tiempo. La duración del tratamiento está determinada por un médico de acuerdo con las indicaciones para el uso.

Antes de la terapia se determina MHO. Vigilancia de laboratorio Más tarde se lleva a cabo regularmente cada 4-8 semanas.

La duración del tratamiento depende de la condición clínica del paciente; el tratamiento puede ser detenido de inmediato.

La dosis inicial para pacientes, warfarina no utilizado previamente, es 5 mg / día (2 ficha.) durante los primeros 4 días. En el quinto día de tratamiento se determina por la MHO y, de acuerdo con el indicador, una dosis de mantenimiento. Por lo general, una dosis de mantenimiento de la droga es 2.5-7.5 mg / día (1-3 ficha.).

Paciente, que la warfarina aplicado previamente, La dosis inicial recomendada es conocido doble dosis de mantenimiento de dosis de la droga y es nombrado por los primeros 2 días. A continuación, el tratamiento continúa con la dosis de mantenimiento de un conocida. En el quinto día de tratamiento vigilar MHO y ajustar la dosis de acuerdo a este indicador.

Se recomienda mantener la tasa de la MHO 2 a 3 en el caso de profilaxis y tratamiento de la trombosis venosa, embolia pulmonar, Fibrilación Auricular, miocardiopatías dilatacionnoй, enfermedad de la válvula cardíaca complicada, cardiaca protésica válvulas de bioprótesis. Las tasas más altas de MHO 2.5 a 3.5 recomendado para las prótesis de válvulas cardíacas protésicas y las complicaciones mecánicas del infarto agudo de miocardio.

Los datos sobre el uso de warfarina en niños limitado. La dosis inicial es típicamente 0.2 mg / kg / día con una función hepática normal y 0.1 mg / kg / día con la función hepática anormal. La dosis de mantenimiento se elige de acuerdo a los indicadores MHO. Los niveles recomendados son los mismos MHO, como en los adultos. La decisión sobre el nombramiento de la warfarina en los niños debe tener un especialista con experiencia. El tratamiento debe estar bajo la supervisión de un experto – Pediatra. Las dosis se seleccionan de acuerdo con la siguiente tabla.

No hay recomendaciones especiales para recibir warfarina en pacientes Seniors. Sin embargo, los pacientes de edad avanzada deben ser monitorizados cuidadosamente, porque tienen un mayor riesgo de efectos secundarios.

Función hepática anormal aumenta la sensibilidad a la warfarina, Dado que el hígado produce factores de coagulación, y metaboliza la warfarina. En este grupo de pacientes, la vigilancia cuidadosa de los indicadores MHO.

Los pacientes con fallo renal Yo no necesito ningún consejo especial sobre la selección de una dosis de warfarina. Pacientes, están en diálisis peritoneal, no es necesario para aumentar aún más la dosis de warfarina.

Muy, peri- y la terapia de anticoagulación postoperatoria se lleva a cabo como se describe a continuación. Determinar MHO una semana antes de la cirugía. Deje de tomar warfarina para 1-5 días antes de la cirugía. En el caso de pacientes de alto riesgo para prevenir la trombosis n es administrado / a heparina de bajo peso molecular. La duración de una pausa en la warfarina depende de MHO. La warfarina se detuvo:

- Para 5 días antes de la cirugía para MHO > 4.0;

- Para 3 el día antes de la cirugía cuando MHO desde 3.0 a 4.0;

- Para 2 el día antes de la cirugía cuando MHO desde 2.0 a 3.0.

Debe identificar MHO noche antes de la operación, y escriba 0.5-1.0 mg de vitamina K₁ oral o /, en INR> 1.8.

Tener en cuenta la necesidad de una infusión de heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular de la administración profiláctica operaciones a día. Debe seguir siendo s / c la administración de heparina de bajo peso molecular para 5-7 días después de la cirugía con la warfarina recauchutado concomitante.

Continuar con la dosis de mantenimiento de warfarina convencional en el mismo día por la tarde después de las operaciones más pequeñas, y día, cuando el paciente comienza a recibir nutrición enteral después de las operaciones principales.

Efecto colateral

A Menudo (>1/10) – angiostaxis.

A Menudo (>1/100, <1/10) – aumento de la sensibilidad a la warfarina tras un uso prolongado.

Con poca frecuencia (>1/1000, <1/100) – anemia, vómitos, dolor abdominal, náusea, diarrea.

Raramente (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, aumento de las enzimas hepáticas, ictericia, erupción, urticaria, picazón, eczema, necrosis de la piel, vasculitis, perdida de cabello, jade, urolitiasis, necrosis tubular.

Durante el año, hay alrededor de sangrado 8% casos entre pacientes que reciben warfarina. De estos, 1.0% clasificados como severos (Intracraneal, retroperitonialnye), dando lugar a hospitalización o transfusión, y 0.25% cómo fatal. El factor de riesgo más común para la aparición de hemorragia intracraneal – hipertensión no tratada o no controlada. La probabilidad de sangrado aumenta, MHO si significativamente por encima del nivel objetivo. Si el sangrado comenzó a las MHO, ubicado dentro del nivel objetivo, entonces hay otras condiciones relacionadas, que debe ser estudiado.

Factores de riesgo independientes para el desarrollo de hemorragias graves con warfarina son: edad avanzada, alta intensidad de la anticoagulación concomitante y tratamiento antiplaquetario, antecedentes de accidente cerebrovascular y hemorragia gastrointestinal. El riesgo de sangrado se incrementa en pacientes con el polimorfismo del gen CYP2C9.

Desde el sistema digestivo: vómitos, náusea, diarrea.

Reacciones dermatológicas: kumarinovыy necrosis – una rara complicación del tratamiento con warfarina. Necrosis por lo general comienza con la inflamación y oscurecimiento de la piel de las extremidades inferiores y las nalgas, o (menos frecuente) en otra parte. Lesiones posteriores se vuelven necróticas. EN 90% casos de necrosis se desarrolla en mujeres. Las lesiones observadas desde la tercera a la décima jornada de la droga, y la etiología implica antitrombótico fracaso de proteína C o S. La deficiencia congénita de estas proteínas puede causar complicaciones, Por lo tanto, la warfarina debe comenzar simultáneamente con la introducción de heparina y dosis iniciales bajas de la droga. Si hay una complicación, la warfarina se interrumpió y continuar con heparina hasta que las lesiones de curación o cicatrización.

El síndrome mano-pie – una complicación muy rara de la terapia con warfarina, su desarrollo es típico para los hombres con enfermedad aterosclerótica. Es de suponer que la warfarina es la hemorragia placas ateromatosas, que lleva a microémbolos. Hay lesiones de la piel púrpura simétricas de los dedos y las plantas de los pies, acompañado por dolor ardiente.

Después de la interrupción de la warfarina estos síntomas desaparecen gradualmente.

Otro: reacciones de hipersensibilidad, se manifiesta en forma de erupciones en la piel, y caracterizado por un aumento reversible en la concentración de enzimas hepáticas, hepatitis colestásica, vaskulitom, priapismo, alopecia reversible, y la calcificación de la tráquea.

Contraindicaciones

- Las hemorragias graves;

- Enfermedad hepática grave;

- Enfermedad renal grave;

- Agudo DIC;

- La deficiencia de proteína C y S;

- La trombocitopenia;

- Los pacientes con alto riesgo de sangrado, incluyendo los pacientes con trastornos de la coagulación, varices esofágicas, Arterias anevrizmoй, punción lumbar, úlcera gástrica y úlcera duodenal, con lesiones graves (incluyendo operativo), endocarditis bacteriana, hipertensión maligna, accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia intracraneal;

- Embarazo (I trimestre y el último 4 de la semana);

- Conocimiento o sospecha de hipersensibilidad a la droga.

Embarazo y lactancia

No use este medicamento en el trimestre I de embarazo (uso de warfarina, no se recomienda en las etapas restantes del embarazo, a menos que sea absolutamente necesario) y durante la última 4 semanas.

La warfarina es rápidamente cruza la barrera placentaria, okazыvaet efecto teratogénico de la fruta (gipoplaziâ nazal'naâ y hondrodisplaziâ, atrofia óptica, Catarata, que conduce a la ceguera total, desarrollo mental y físico retrasado, microcefalia) en 6-12 semanas de embarazo. La droga puede causar sangrado al final del embarazo y durante el parto.

Warfarina es la leche materna en pequeñas cantidades y no tiene ningún efecto sobre la coagulación en el bebé. Por lo tanto, el medicamento puede utilizarse durante la lactancia (amamantamiento).

Precauciones

Un requisito previo de la terapia con warfarina es paciente estricto cumplimiento a la dosis prescrita. Pacientes, padecen alcoholismo, y los pacientes con demencia, Ellos pueden ser incapaces de cumplir con el régimen prescrito de la warfarina.

Fiebre, hipertiroidismo, insuficiencia cardíaca descompensada, alcoholismo asociada con la enfermedad hepática, puede aumentar los efectos de la warfarina.

En gipotireoze se puede reducir efecto de la warfarina.

En el caso de insuficiencia renal o nefrótico síndrome aumenta la fracción libre de warfarina en el plasma, que, Dependiendo de la comorbilidad, puede resultar como fortalecimiento, y para reducir el efecto. En el caso de insuficiencia hepática moderada se intensifica el efecto raticida. En todas las condiciones anteriores deben estar cerca el monitoreo del nivel de MHO.

Pacientes, warfarina recibir, como práctica recomendada, asigne analgésicos paracetamol, tramadol u opiáceos.

Pacientes con una mutación del gen, Codificación de enzima CYP2C9, tiene una T más_1/2 varfarina. Estos pacientes requieren una dosis más baja de la droga, como es habitual cuando se toman dosis terapéuticas aumenta el riesgo de hemorragia.

Usted no debe tomar warfarina en pacientes con intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de la enzima lactasa, malabsorción de glucosa y galactosa.

En caso de necesitar un rápido efecto ofensivo antitrombičeskogo, Se recomienda iniciar el tratamiento con la introducción de heparina; a continuación, para 5-7 días deben ser la terapia de combinación de heparina y la warfarina hasta, hasta que el nivel de MHO no persistirá para 2 día.

Evitar la necrosis de cumarina en los pacientes con antitrombičeskogo hereditaria deficiencia de proteína c o S en primer lugar debe ser introducida heparina. Acompañando a dosis de carga no debe exceder 5 mg. Introducción de la heparina debe continuar a lo largo de 5 – 7 día.

En el caso de resistencia individual para asegurar (raro) para lograr un efecto terapéutico debe ser de 5 a 20 dosis de choque de la warfarina. Si la warfarina en estos pacientes es ineficiente, otras posibles causas deben establecerse: recepción simultánea de la warfarina con otros medicamentos, dieta inadecuada, errores de laboratorio.

Tratamiento de pacientes ancianos debe realizarse con precauciones especiales, Puesto que se reduce la síntesis de factores de la coagulación y metabolismo hepático en estos pacientes, por lo que puede ser un excesivo efecto de acción de la warfarina.

Sobredosis

Los síntomas: tasa de curación está en la frontera de las hemorragias, Por lo tanto, el paciente puede ser hemorragia leve (incluido. mikrogematuriâ, derecho krovotochivosty).

Tratamiento: en leve de los casos suficiente para reducir la dosis o interrumpir el tratamiento a corto plazo. Menor sangrado lo suficiente como para dejar de tomar la droga antes de llegar a la meta de nivel de MPE. En el caso de la sangría severa se recomienda con la introducción de la vitamina k, concentrado de factores de coagulación o plasma fresco congelado, carbón activado de recepción dentro de.

Si los anticoagulantes orales se presentan a la cita en el futuro, Se deben evitar altas dosis de vitamina k, desde asegurar la resistencia se desarrolla con el 2 semanas.

El esquema de tratamiento de la sobredosis de drogas

Después de realizar el tratamiento a largo plazo de monitoreo del paciente, teniendo en cuenta la, que T_1/2 la warfarina es 20-60 no.

Interacciones Con La Drogas

Se recomienda no comenzar o dejar de tomar otros medicamentos, para cambiar la dosis de medicamentos sin consultar con el médico.

Mientras se nombra efectos debe tenerse en cuenta de la inducción o inhibición de acción de la warfarina otros medicamentos.

Aumenta el riesgo de sangrado mientras está recibiendo warfarina con medicamentos, que influyen en el nivel de plaquetas y hemostasia primaria: ácido acetilsalicílico, El clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol, la mayoría de AINES (con la excepción de los inhibidores de la Cox-2), penicilina antibióticos en grandes dosis.

También evitar el uso combinado de la warfarina con medicamentos, después de haber pronunciado efecto inhibitorio sobre el citocromo P450 sistema isoenzimas (incluido. cimetidina, cloranfenicol), Cuando se toma dentro de unos días que aumenta el riesgo de sangrado. En tales casos, puede reemplazar la cimetidina, por ejemplo,, ranitidina o famotidinom.

El efecto de la warfarina puede aumentar si usted está aplicando los siguientes fármacos: ácido acetilsalicílico, alopurinol, La amiodarona, azapropazon, azitromicina, alfa- y Beta-interferón, La amitriptilina, bezafibrato, La vitamina A, La vitamina E, glibenclamida, glucagón, gemfiʙrozil, Heparina, grepafloksacin, danazol, dextropropoxifeno, diazoksid, La digoxina, disopiramida, disulьfiram, zafirlukast, La indometacina, ifosfamida, itraconazol, ketoconazol, claritromicina, clofibrato, codeína, levamisole, lovastatina, metolazon, metotrexato, metronidazol, mikonazol (en t. no. en forma de gel para la cavidad oral), ácido nalidíxico, norfloxacino, ofloxacina, omeprazol, oksifenʙutazon, paracetamol (particularmente después 1-2 semanas de la admisión), paroxetina, piroxicam, proguanil, propafenona, propranolol, vacuna contra la influenza, roksitromitsin, sertralina, simvastatina, Sul′fafurazol, Sul′fametizol, sulfametoxazol-trimetoprima, Sul′fafenazol, sulfinpirazon, sulindak, hormonas esteroides (anabólicos y androgénicos), tamoxifeno, tegafurum, La testosterona, tetracikliny, ácido tienilovaâ, tolmetina, Trastuzumab, troglitazona, fenitoína, fenilbutazona, fenofibrato, feprazon, fluconazol, fluoxetina, ftoruracil, fluvastatina, fluvoxamina, flutamid, quinonas, quinidina, khloralgidrat, cloranfenicol, Celecoxib, цefamandol, Cefalexina, tsefmenoksym, cefmetazol, cefoperazona, cefuroxima, cimetidina, La ciprofloxacina, ciclofosfamida, Eritromicina, etopósido, etanol.

Preparados de algunas plantas medicinales (oficinal′NYH o neoficinal′nyh) también pueden tanto aumentar el efecto de la warfarina: por ejemplo,, Ginkgo (Ginkgo biloba), ajo (Allium sativum), Angelica archangelica (Sinensis de la angélica), papaya (Subir papaya), Sabio (Salvia miltiorrhiza); y reducir la: por ejemplo,, Ginseng (Panax ginseng), Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Usted no puede tomar warfarina y cualquier preparaciones de hierba de San Juan, Debe tenerse en cuenta, el efecto de inducir la acción de la warfarina puede persistir incluso 2 semanas después de tomar preparaciones de hierba de San Juan. En ese caso, Si el paciente toma medicamentos hierba de San Juan, medir el error máximo permitido y deje de tomar. Seguimiento de la MHO debe tener cuidado, tk. se puede aumentar su nivel al cancelar la hierba de San Juan. Continuación, puede asignar warfarina.

También exacerbar los efectos de la quinina de warfarina puede, contenida en las bebidas tónicas.

Warfarina podría exacerbar los efectos de las sulfonilureas derivadas de fondos de gipoglikemicakih oral.

Efecto de la warfarina puede ser simultánea con azatioprinom, aminoglutetimidom barbitúricos, ácido valproico, vitamina C, La vitamina k, glutetimidom, griseofulvina, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, La coenzima Q₁₀, mercaptopurina, mesalazinom, mianserinom, mitotanom, nafcillinom, primidona, retinoidami, ritonavirom, rifampicina, rofekoksibom, espironolactona, sucralfato, trazodonom, fenazonom, hlordiazepoksidom, hlortalidonom, ciclosporina.

Diuréticos en el caso expresan hipovolémico acciones pueden conducir a un aumento en la concentración de factores de coagulación, reduce el efecto de los anticoagulantes.

En el caso del uso combinado de warfarina con otras drogas, especificado en la siguiente lista, Es necesario llevar a cabo el seguimiento de la MHO al principio y al final del tratamiento, y, posiblemente, mediante 2-3 semanas de la terapia.

Comida, Rica en vitamina c, Ters de la warfarina; disminuir la absorción de la vitamina k, causada por diarrea o tomar laxantes, potenziruet la warfarina. Más vitamina c se encuentra en vegetales verdes, Por lo tanto, si el tratamiento con warfarina, Se debe tener cuidado cuando se comen los siguientes alimentos: Amaranto verdes, aguacate, brócoli, Coles de Bruselas, repollos, aceite de canola, hoja de Chaillot, cebolla, cilantro (cilantro), Cáscara de pepino, achicoria, fruta Kiwi, lechuga, menta, Verde mostaza, aceite de oliva extra virgen, perejil, chícharos, pistachos, Algas marinas rojas, Espinacas verdes, cebollas de primavera, habas de la soja, hojas de té (pero no té-bebida), grelos, Berro.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 5 años.