Vareniclina

Cuando ATH:
N07BA03

Acciones farmacológicas

La reducción de la dependencia de la nicotina.

Farmacocinética

Варениклин связывается с a4v2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, en lo que respecta a que es un agonista parcial, es decir,. al mismo tiempo, muestra agonismo (pero menos, que la nicotina) y el antagonismo en la presencia de nicotina.

Los estudios electrofisiológicos in vitro e in vivo estudios muestran neyrobiohimicheskie, que la vareniclina une a los receptores nicotínicos neuronales de acetilcolina α4β2 y estimula, pero en un grado mucho menor, que la nicotina. La nicotina interactúa con el mismo receptor, vareniclina que tiene una mayor afinidad. En este sentido, los bloques de vareniclina activación completa α4β2 receptores de la nicotina, que es la base del efecto del placer de fumar con la subsiguiente formación de la dependencia. Vareniclina tiene una alta selectividad y se une a los receptores α4β2 más activos (Ki = 0,15 nM), que con otros receptores nicotínicos (a3v4 Ki = 84 nM, a7 Ki = 620 nM, a1vgd Ki = 3,400 nM) u otros receptores y transportadores (A > 1 M, excepto para el receptor 5-HT3: Ki = 350 nM).

La eficacia de la vareniclina en el tratamiento de la dependencia a la nicotina se asocia con vareniclina agonista parcial contra el receptor nicotínico α4β2. La unión del fármaco a estos receptores reduce las ansias de fumar y la retirada (actividad agonista) y al mismo tiempo reduce el efecto de placer de fumar, seguido por la formación de dependencia mediante el bloqueo de la interacción de α4β2 con los receptores de nicotina (actividad antagonista).

Testimonio

La dependencia de la nicotina en adultos.

Régimen de dosificación

La vareniclina se utiliza en el interior. La dosis recomendada de vareniclina 1 mg dos veces al día. Su valorada durante la primera semana de la siguiente manera:

1 - 3 días – 0,5 mg una vez al día 4 - 7 días – 0,5 mg dos veces al día 8 día - al final del tratamiento – 1 mg dos veces al día

El paciente debe elegir la fecha de dejar de fumar. El tratamiento debe iniciarse por la vareniclina 1-2 una semana antes de esa fecha.

Si el paciente no puede tolerar los efectos adversos de la vareniclina, la dosis puede reducirse temporalmente o permanentemente a 0,5 mg dos veces al día.

Tabletas vareniclina deben tragarse enteros y se lavan con agua. La vareniclina puede tomarse con o sin alimentos.

El tratamiento continuó durante vareniclina 12 semanas.

Pacientes, Deje de fumar por 12 semanas, posible adicional curso de 12 semanas de tratamiento con una dosis de vareniclina 1 mg dos veces al día.

Información adicional sobre la eficacia del curso de 12 semanas de tratamiento para los pacientes, que no pudo dejar de fumar durante el primer año, y los pacientes, quien reanudó fumar después de la finalización de la terapia, no.

Al usar anti-tabaco de fumar aumenta el riesgo de una renovada inmediatamente después de la finalización del tratamiento. Si el riesgo es alto, posiblemente la reducción gradual de la dosis.

Efecto colateral

Reacción, asociado a dejar de fumar (La abstinencia de nicotina), en el fondo, o sin tratamiento, la vareniclina: estado de ánimo deprimido y disforia, insomnio, irritabilidad, sentimiento de descontento y la ira, alarma, problemas de concentración, inquietud, una disminución en la frecuencia cardíaca, aumento del apetito o aumento de peso, posible empeoramiento de la comorbilidad psiquiátrica.

Ni los planes de desarrollo de los ensayos clínicos de la vareniclina, ni en el análisis de sus resultados ningún intento de distinguir entre eventos adversos, relacionados con la medicación del estudio, y reacciones adversas, quizás, se sumó a los síntomas de abstinencia de nicotina.

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos de reacciones adversas ocurren generalmente dentro de la primera semana de tratamiento, Éramos, normalmente, leve o moderada y su frecuencia no depende de la edad, la raza o el sexo del paciente. Pacientes, tratados con la dosis recomendada de vareniclina 1 mg 2 veces / día después de un período de titulación, la más frecuente de las reacciones adversas notificadas fueron náuseas (28.6%). En la mayoría de los casos náuseas producido a principios de la terapia, Expresó leve a moderada, discontinuación de la droga rara vez es necesaria.

La frecuencia de interrupción debido a eventos adversos fue 11.4% en grupo, poluchavshey y vareniclina 9.7% a placebo. La frecuencia de interrupción debido a reacciones adversas en el grupo principal, recibir vareniclina y placebo, respectivamente: náuseas - 2.7% y 0.6%; dolor de cabeza - 0.6% y 1.0%; Insomnio - 1.3% y 1.2%; sueños inusuales - 0.2% y 0.2%.

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (≥ 1/10); a menudo (≥ 1/100 pero < 1/10); raramente (≥ 1/1000, pero < 1/100).

Infección: raramente – bronquitis, nazofaringit, sinusitis, infecciones fúngicas, infecciones virales.

Metabolismo: a menudo – aumento del apetito; raramente – anorexia, disminución del apetito, polidipsia, aumento de peso, bajada de calcio en la sangre.

Desde el sistema nervioso central y periférico: A Menudo – sueños inusuales, insomnio, dolor de cabeza; a menudo – somnolencia, mareo, disgevziya; raramente – reacción de pánico, bradifrenia, aphronia, cambios de humor, temblor, incoordinación, disartria, inquietud, disforija, gipesteziya, apatía.

Sistema cardiovascular: raramente – aumento de la presión arterial, La depresión del segmento ST en el ECG, disminución de la amplitud de la onda T en el ECG, aumentar la frecuencia cardíaca, Fibrilación auricular, latido del corazón.

A partir de los sentidos: raramente – escotoma, decoloración de la esclerótica, dolor en el globo ocular, midriasis, fotofobia, miopía, aumento del lagrimeo, ruido en los oídos, disminución en el sentido del gusto.

El sistema respiratorio: raramente – disnea, tos, ronquera, dolor en la garganta y la laringe, irritación de la garganta, la congestión en las vías respiratorias, el estancamiento en los senos paranasales, exudación en la nasofaringe, rinorrea, ronquidos.

Desde el sistema digestivo: muy a menudo - náuseas; a menudo – vómitos, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, molestias en el estómago, dispepsia, flatulencia, boca seca; raramente – vómitos de sangre, sangre en las heces, gastritis, La enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor de estómago, trastornos intestinales, violación de la silla, eructos, tordo, dolor en las encías, lengua cubierta, cambios en las pruebas de función hepática.

Reacciones dermatológicas: raramente – erupción generalizada, эritema, prurit, acné, hiperhidrosis, aumento de la sudoración en la noche.

En la parte del sistema músculo-esquelético: raramente – rigidez en las articulaciones, espasmos musculares, dolor en la pared torácica, costocondritis.

Desde el sistema urinario: raramente – glucosuria, nicturia, poliuria.

Sistema reproductivo: raramente – menorragija, flujo vaginal, disfunción sexual, aumento de la libido, disminución de la libido, cambios en los espermatozoides.

Otro: a menudo – fatiga; raramente – molestias en el pecho, dolor de pecho, fiebre, rhigosis, astenia, sueño del ritmo circadiano, malestar, quiste, disminuir en el número de plaquetas, niveles elevados de proteína C-reactiva.

Terapia para dejar de fumar con o sin acompañado por el desarrollo de los síntomas de abstinencia de nicotina y la exacerbación de la comorbilidad psiquiátrica.

Durante los estudios post-comercialización en pacientes, tratando de dejar de fumar con la ayuda de vareniclina, casos registrados de ánimo deprimido, ažitacii, alteraciones del comportamiento, pensamientos suicidas e intentos de suicidio. Dado que estos eventos se registran en los resultados de la población voluntaria de informes de tamaño incierto, no siempre es posible establecer con precisión su frecuencia o una relación causal con la acción de los fármacos. No todos los pacientes, descrito en estos informes, tenía un historial de enfermedad mental y no todos ellos han dejado de fumar. El papel de la vareniclina en el desarrollo de reacciones, descrito en estos informes, desconocido. También los casos registrados de reacciones alérgicas – edema e hinchazón de la cara angioneurótico.

Contraindicaciones

enfermedad renal en etapa terminal;

Edad de 18 años (datos clínicos suficientes sobre la eficacia y seguridad del fármaco en este grupo de edad);

embarazo;

lactancia (amamantamiento);

hipersensibilidad a la droga.

Embarazo y lactancia

No hay estudios adecuados y bien controlados sobre la seguridad de vareniclina durante el embarazo se llevó a cabo, por lo tanto, está contraindicado el uso de la droga.

Desconocido, si vareniclina se asigna con la leche materna en humanos. Si es necesario, el uso durante la lactancia debe dejar de amamantar.

Precauciones

Los cambios fisiológicos, que tienen lugar después de dejar de fumar en el fondo o sin tratamiento con vareniclina, pueden alterar la farmacocinética o la farmacodinamia de algunos medicamentos, que puede requerir un ajuste de dosis (por ejemplo,, teofilina, warfarina y la insulina).

La terminación del tratamiento de la vareniclina en 3% pacientes acompañados de aumento de la irritabilidad, antojos, depresión y / o insomnio.

Durante postcomercialización uso de la droga se informó la aparición de los trastornos neuropsiquiátricos, incluyendo el incumplimiento de conducta, ažitaciû, estado de ánimo deprimido, pensamientos suicidas y comportamiento suicida en pacientes, vareniclina tratada con el propósito de dejar de fumar. El médico debe explicar a los pacientes, de recibir el medicamento, la posibilidad de síntomas neuropsiquiátricos y la necesidad de una reducción gradual de la dosis. Pacientes, sus familias o cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de dejar de tomar vareniclina y el tratamiento inmediato al médico si tiene trastornos de conducta, agitación o estado de ánimo depresivo, que anteriormente no eran propios de la paciente, así como la aparición de humor o comportamiento suicida. Antes del tratamiento usted debe saber, si el paciente tenía ningún trastornos psiquiátricos anteriores.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

La vareniclina puede causar mareos y somnolencia, así que los pacientes no son recomendables para conducir, uso de tecnología sofisticada o realizar otras tareas potencialmente peligrosas para evaluar la respuesta individual a la droga.

Sobredosis

No hay casos de vareniclina sobredosis registrados.

Tratamiento: la celebración de tratamiento sintomático y de apoyo. Vareniclina aparece a los pacientes de hemodiálisis con insuficiencia renal grave, Sin embargo, la experiencia con la diálisis en caso de sobredosis no es.

Interacciones Con La Drogas

Interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos vareniclina no se revela. Dosis de ajuste de la vareniclina o las siguientes preparaciones, mientras que no se requiere la aplicación.

Los estudios in vitro sugieren que, que la vareniclina no cambia la farmacocinética de las drogas, son metabolizados por la acción del citocromo P450 isoenzima sistema. Como el aclaramiento de vareniclina menos de 10% a expensas del metabolismo, improbable, dicha sustancia, afectar a la actividad del sistema enzimático, puede afectar a la farmacocinética de vareniclina, por lo tanto, no se requiere el ajuste de la dosis vareniclina.

La vareniclina a concentraciones terapéuticas no inhibe las proteínas de transporte renales en humanos. Por lo tanto, La vareniclina no debería afectar a la farmacocinética de los medicamentos, que se derivan por la secreción renal (en particular, metformina).

En una aplicación no requiere dosis de corrección de la vareniclina drogas y las drogas a seguir.

Metformina. Vareniclina afectando metformina farmakokinetiku. La metformina no causa cambios en la farmacocinética de vareniclina.

La cimetidina. La cimetidina provoca aumento en el AUC de la vareniclina en 29% mediante la reducción de su aclaramiento renal.

La digoxina. Vareniclina no alteró la farmacocinética de digoxina causado en un estado de equilibrio.

Warfarina. Vareniclina no alteró la farmacocinética de warfarina no tuvo efecto sobre el tiempo de protrombina (OMS). La propia deshabituación tabáquica puede producir cambios en la farmacocinética de warfarina.

El uso en combinación con otros medicamentos anti-tabaco

Bupropion. La vareniclina no causó cambios en la farmacocinética de bupropión en el estado de equilibrio.

Terapia Nikotinzamestitelynaya (NZT). Con el uso simultáneo de vareniclina y yesos, que contiene nicotina, durante 12 día en fumadores fue disminución estadísticamente significativa en la presión arterial sistólica media (en 2.6 mm Hg. Art.) el último día del estudio. La frecuencia de náuseas, dolor de cabeza, vómitos, mareo, dispepsia y fatiga en la terapia combinada fueron mayores, que en el fondo de uno de NRT.

La seguridad y eficacia de la vareniclina en combinación con otros medicamentos anti-tabaco no se han estudiado.