VALDOXAN

Material activo: Agomelatin
Cuando ATH: N06AX22
CCF: Antidepresivo
ICD-10 códigos (testimonio): F32, F33
Cuando CSF: 02.02.07
Fabricante: Laboratorios Servier (Francia)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, ESTRUCTURA Y ENVASADO

Píldoras, Cine-revestido naranja-amarillo, oblongo, con la imagen del logo de azul en un lado.

Excipientes: lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz, povidona, dióxido de silicio coloidal, carboximetil almidón sódico, ácido esteárico, glicerol, gipromelloza, colorante óxido de hierro amarillo, macrogol 6000, Dióxido de titanio.

Pintura composición azul: goma laca, propilenglicol, Barniz aluminio carmín Indigo.

14 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (7) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Antidepresivo, agonista de la melatonina (Montana₁– y MT₂-receptores) y antagonista de la serotonina (5-Nuevo Testamento_2de-receptores).

Agomelatina es activo en los modelos validados de la depresión (prueba que enseñó la impotencia, prueba de la desesperación, severidad del estrés crónico), en los modelos con pulso desyncing temas, así como en situaciones experimentales de ansiedad y estrés. Viendo, Agomelatina no afecta a la monaminov de la crisis y no tiene ninguna afinidad para el α-, Β-adrenoreceptoram, receptores de gistaminovm, holinoreceptoram, receptores de dopaminovym y benzodiazepinovym; Esto explica la falta de característica de agomelatina para otros efectos secundarios de los antidepresivos en el estómago, sistema cardiovascular y función sexual.

Agomelatin, Gracias a la acción de antagonisticheskomu en serotoninove 5-NT_2de-receptores, aumenta la liberación de dopamina y la norepinefrina, especialmente en el área de la corteza prefrontal del cerebro. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению “разорванного” (фрагментированного) sueño. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского Центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). Establecido, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения.

Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 pacientes, de los cuales 2500 получали препарат от 6 недель до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступает в течение 2 semanas (разброс эффективности: de 49.1% a 61% contra 34.3-46.3% в группе получавших плацебо).

Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона ≥25), составляющих более 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты.

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). Se ha demostrado, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire)

Farmacocinética

Absorción

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) absorbido desde el tracto gastrointestinal. C_máximo plasma logra a través 1-2 h después de la administración. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта “primer pase” через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2.

При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. Comiendo (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, o en la tasa de absorción.

Distribución

V_d в равновесном состоянии составлял порядка 35 l. Unión a proteínas plasmáticas – 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

Metabolismo

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%).

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина – не активны, быстро связываются и выводятся с мочой.

Deducción

T_1/2 из плазмы составляет от 1 a 2 no. Выведение происходит быстро. Высокий и, ante todo, метаболический клиренс составляет порядка 1100 ml / min. Выведение происходит в основном с мочой (80%) y como metabolitos. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (Clase A de Child-Pugh) и умеренно выраженной (Clase B de Child-Pugh) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 mg / día. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

Testimonio

— лечение большого депрессивного расстройства.

Régimen de dosificación

El medicamento se prescribe en el interior.

La dosis recomendada – 25 mg (1 ficha.) 1 tiempo / día por la tarde. Si es necesario,, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 mg (2 ficha.) 1 tiempo / día por la tarde.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лекарственную терапию депрессий следует проводить, Al menos, Por otro 6 мес после прекращения депрессивного эпизода.

Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar.

Cuando пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе, не следует увеличивать дозу препарата.

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

Los pacientes con легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать в суточной дозе 25 mg (1 ficha.).

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста No se requiere ajuste de la dosis.

Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Efecto colateral

Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 pacientes. Más 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25-50 mg / día. При этих дозах, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, placebo. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. Frecuentemente наблюдались головокружение, náusea, diarrea, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, ante todo, не требовали прекращения лечения.

При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25-50 mg / día, представлены ниже.

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (>1/10), a menudo (> 1/100, < 1/10), algunas veces (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/10 000 <1/1000); raramente (<1/10 000).

Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – mareo (5.4% contra 3.1%); algunas veces – parestesia (0.9% contra 0.1%).

Desde el sistema digestivo: a menudo – náusea (7.7% contra 7.1%), boca seca (3.3% contra 3%), diarrea (2.9% contra 2.2%), dolor epigástrico (2.3% contra 1.3%); 0.5% – на фоне приема агомелатина в дозе 25-50 mg / día (contra 0.2% placebo) наблюдалось преходящее АСТ в 3 veces el LSN. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения

Reacciones dermatológicas: a menudo – picazón (1.0% contra 0.5%); algunas veces – dermatitis (0.5% contra 0.4%), eczema (0.2% contra 0.1%), erupción eritematosa (0.2% vs отсутствие реакции).

Por parte del órgano de la visión: algunas veces – смазанное зрение (0.6% vs отсутствие реакции).

В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 месяцев в дозах 25-50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.

Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.

Contraindicaciones

- Insuficiencia hepática grave;

- Hipersensibilidad a la droga.

Embarazo y lactancia

Незначительный опыт применения агомелатина у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. В настоящее время других эпидемиологических сведений на этот счет не имеется. При беременности препарат следует применять с осторожностью и в случаях, cuando el beneficio esperado del tratamiento para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Desconocido, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. Si es necesario, el uso durante la lactancia debe dejar de amamantar.

EN estudios experimentales на животных не обнаружено никакого прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, el desarrollo de un embrión o el feto, родовую деятельность или постнатальное развитие. Viendo, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.

Precauciones

Не рекомендуется одновременное применение Вальдоксана с флувоксамином, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9 и может существенно замедлять метаболизм агомелатина.

Al igual que con otros antidepresivos, следует с осторожностью применять агомелатин у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием лекарства, если у больного появились симптомы мании.

Агомелатин не увеличивает риск самоубийства. Но поскольку при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения требуется очень внимательное наблюдение за больными.

При слабой (Clase A de Child-Pugh) и умеренно выраженной (Clase B de Child-Pugh) степенях печеночной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции препарата.

Поскольку в состав вспомогательных веществ таблетки препарата Вальдоксан входит лактоза, его не следует применять у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы как при врожденной форме непереносимости, так и при дефиците лактазы lapp или нарушении всасывания глюкозы/галактозы.

Al igual que con otros antidepresivos, не рекомендуется сочетать прием препарата Вальдоксан с алкоголем.

Uso en Pediatría

Не рекомендуется применение препарата у niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos clínicos suficientes.

Sobredosis

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 mg / día.

Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний известно о приеме дозы до 300 мг/сут и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

Tratamiento: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

Interacciones Con La Drogas

Потенциально возможное взаимодействие

90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% – при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

La fluvoxamina, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (No se recomienda el uso concomitante).

La paroxetina (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина.

Se ha demostrado, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина.

Hasta, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется. Курение усиливает действие CYP1А2, pero, como se muestra, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты

Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2).

Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, Sucesivamente, они не влияли на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños. No se requiere condiciones especiales de conservación de la droga. Duracion – 3 año.