El valaciclovir
Cuando ATH:
J05AB11
Valaciclovir es la sal clorhidrato, éster L-valilo de aciclovir. Clorhidrato de valaciclovir - polvo blanco o casi blanco; la máxima solubilidad en el agua (en 25 ° C) - 174 mg / ml; peso molecular 360,80.
Acciones farmacológicas.
Antiviral, antiherpético.
Solicitud.
Herpes; infecciones de la piel y las membranas mucosas, HSV (incluido. herpes genital); prevención de recaídas, virus herpes simplex.
Hipersensibilidad (incluido. aciclovir), trasplante de médula ósea, trasplante de riñón (cm. Precauciones).
La disfunción renal, formas sintomáticas de la infección por VIH, Los niños hasta la edad 12 años (La seguridad y eficacia no se han determinado).
Embarazo. Puede Ser, si el efecto de la terapia supera el riesgo potencial para el feto (No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de la seguridad de su uso en mujeres embarazadas).
Los datos sobre el resultado del embarazo en las mujeres, tomando aciclovir para efectos sistémicos en el trimestre I de embarazo (El aciclovir es un metabolito activo de valaciclovir), no mostró ningún aumento en el número de defectos de nacimiento en comparación con la población general. A medida que la observación se incluyó un pequeño número de mujeres, conclusiones fiables y definitivas sobre la seguridad de valaciclovir en el embarazo no se pueden hacer.
Categoría acciones resultan en FDA - B. (El estudio de la reproducción en animales no reveló riesgo de efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han hecho.)
Lactancia. Aciclovir, el principal metabolito del valaciclovir, excretada en la leche materna. Tras el nombramiento de una dosis oral de valaciclovir 500 mg Cmáximo aciclovir en la leche materna en 0,5-2,3 veces (de media 1,4 veces) más alto que las concentraciones correspondientes en sangre materna. Relación AUC aciclovir, presente en la leche materna, a las AUC de aciclovir en el plasma materno era 1,4-2,6 (promedio 2,2). El valor medio de la concentración de aciclovir en la leche materna - 2,24 ug / ml. Cuando se asigna una madre lactante a una dosis de valaciclovir 500 mg 2 veces al día a un niño será sometido a los mismos efectos de aciclovir, que cuando se recibe una dosis oral de aproximadamente 0,61 mg / kg / día. Valaciclovir en forma inalterada no se determina en la sangre y la leche materna de la madre o la orina del niño. Valaciclovir se debe utilizar con precaución mujeres lactantes, sólo si es necesario.
En la mesa 1 presenta efectos secundarios, a menudo observado en el tratamiento con valaciclovir (1 g 3 una vez al dia) en pacientes inmunocompetentes con herpes zóster durante los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego.
Efectos secundarios, observado en los ensayos clínicos en pacientes con herpes zoster
Efecto colateral | El porcentaje de pacientes | |
El valaciclovir (n = 967) | Placebo (n = 195) | |
Náusea | 15 | 8 |
| Dolor de cabeza | 14 | 12 |
Vómitos | 6 | 3 |
Mareo | 3 | 2 |
| Dolor abdominal | 3 | 2 |
En la mesa 2 presenta efectos secundarios, observado en el tratamiento con valaciclovir en pacientes con herpes genital durante los ensayos clínicos.
Efectos secundarios, observado en los ensayos clínicos en pacientes con herpes genital
Efecto colateral | El porcentaje de pacientes | |||||
| Tratamiento de herpes genital | Cupressivnaya tratamiento de herpes genital | |||||
| El valaciclovir 1 g 2 una vez al dia (n = 1194) | El valaciclovir 500 mg 2 una vez al dia (n = 1159) | Placebo (n = 439) | El valaciclovir 1 g 4 una vez al dia (n = 269) | El valaciclovir 500 mg 4 una vez al dia (n = 266) | Placebo (n = 134) | |
Náusea | 6 | 5 | 8 | 11 | 11 | 8 |
| Dolor de cabeza | 16 | 15 | 14 | 35 | 38 | 34 |
Vómitos | 1 | <1 | <1 | 3 | 3 | 2 |
Mareo | 3 | 2 | 3 | 4 | 2 | 1 |
| Dolor abdominal | 2 | 1 | 3 | 11 | 9 | 6 |
La dismenorrea | <1 | <1 | 1 | 8 | 5 | 4 |
Artralgia | <1 | <1 | <1 | 6 | 5 | 4 |
Depresión | 1 | 0 | <1 | 7 | 5 | 5 |
Si supresor (preventivo, preventivo) terapia para prevenir recurrencias de herpes genital en pacientes infectados por el VIH, tomar valaciclovir a una dosis 500 mg 2 una vez al dia (n = 194) placebo (n = 99), efectos secundarios observados con frecuencia, dolor de cabeza (13 y 8% respectivamente), fatiga (8/5%), erupción (8/1%). Pacientes, tomar valaciclovir, También hubo anomalías de laboratorio (vs placebo): aumento de los niveles de fosfatasa alcalina (4/2%), ORO (14/10%), ES (16/11%), reducción en el número de neutrófilos (18/10%) y plaquetas (3/0%).
Cooperación.
Interacciones clínicamente significativas en pacientes con función renal normal no está instalado. La cimetidina y probenecid (solo o junto) después de recibir una dosis única de valaciclovir 1000 mg C de aumentoMAKH y el AUC y reducir el aclaramiento renal de aciclovir. La farmacocinética de valaciclovir no cambia durante la recepción con digoxina, / antiácidos que contengan magnesio y aluminio, diuréticos tiazídicos.
Fármacos nefrotóxicos aumentan el riesgo de insuficiencia renal y trastornos del sistema nervioso.
Sobredosis.
Los síntomas: sedimentación de aciclovir en los túbulos renales.
Tratamiento: hemodiálisis (en la insuficiencia renal aguda y anuria).
Dosificación y Administración.
Dentro (independientemente de la comida). El lote es individualmente, dependiendo de la evidencia. Se recomienda la terapia para comenzar lo más pronto posible, dice la mayor eficiencia, si el tratamiento se inició dentro de 48 h desde la primera aparición de signos o síntomas de la enfermedad (erupciones, dolor o sensación de ardor). Cuando la culebrilla - por 1000 mg 3 dos veces al día para 7 día.
Cuando herpes simplex, incluyendo el herpes genital recurrente, - Por 500 mg 2 dos veces al día durante 5-10 días.
En pacientes con insuficiencia renal de dosis reducida: con herpes zoster - para 1000 mg cada 12 Hora de creatinina Cl en 30-49 ml / min o 1 veces al día con creatinina Cl 10-29 ml / min y 500 mg 1 una vez al día en la creatinina Cl menos de 10 ml / min; simplemente (incluyendo genital) herpes - en 500 mg cada 12 Hora de creatinina Cl en 30-49 ml / min o 1 una vez al día en la creatinina Cl menos de 30 ml / min; en el caso de fármaco prescrito después de la hemodiálisis.
Precauciones.
Con cautela se prescribe para cualquier condición, inmunodeficiente acompañados, especialmente en pacientes infectados por el VIH. Durante los ensayos clínicos al tomar altas dosis de valaciclovir (8 g / día) durante un largo tiempo y síndrome urémico púrpura / hemolítica trombocitopénica registrado, o, en raros casos con desenlace fatal, en pacientes con formas sintomáticas de la infección por VIH, después del trasplante de médula ósea o riñón (cm. "Contra" y "Restricciones al uso"). No se ha establecido la eficacia y seguridad de valaciclovir en pacientes inmunocomprometidos (a excepción de la terapia de supresión del herpes genital en pacientes infectados por el VIH), para la terapia de supresión del herpes genital recurrente en pacientes con formas sintomáticas de VIH (Recuento de células CD4 <100 células / mm3), para el tratamiento de herpes genital en pacientes infectados por el VIH, para el tratamiento de herpes zoster generalizada, para reducir la posibilidad de infección con herpes genital pareja sana.
Tenga cuidado cuando la función renal (alargada T1/2 aciclovir), modo de corrección necesaria, según el grado de violación de sus funciones (cm. "Dosificación y administración"). Los pacientes con enfermedad renal, recibir altas dosis de valaciclovir, se han dado casos de insuficiencia renal aguda y trastornos del sistema nervioso central.
Los pacientes mayores durante el tratamiento, se recomienda aumentar la ingesta de líquidos.
Durante el tratamiento del herpes genital deben evitar el contacto sexual (el medicamento no protege contra la transmisión de la infección).
