UFT

Material activo: uracilo, Tegafur
Cuando ATH: L01BC53
CCF: Medicamento contra el cáncer
ICD-10 códigos (testimonio): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, (C) 49.0, C50, C53, C67
Cuando CSF: 22.02.03.01
Fabricante: MERCK KGaA (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Cápsulas gelatina dura, blanco, opaco; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, marrón claro.

Excipientes: lauril sódico, hydroksypropyltsellyuloza.

28 Ordenador personal. – bolsas de plástico (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – cajas de cartón.
120 Ordenador personal. – bolsas de plástico (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – cajas de cartón.

Acciones farmacológicas

Medicamento contra el cáncer, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmacocinética

Absorción

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_máximo тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 no. Концентрация урацила после достижения C_máximo быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% y 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_máximo тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_máximo 5-ФУ составляет 200 ng / ml, logrado a través de 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml para 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_máximo и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (de 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distribución

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolismo

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Deducción

Menos 20% la droga se excreta sin cambios en la orina. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 y h 20-40 min, respectivamente. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 no) en 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 no).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Testimonio

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, estómago, Cabeza y cuello, hígado, vesícula biliar, Biliar, páncreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Régimen de dosificación

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 gorras.), Dividido por 2-3 admisión. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / día. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 horas antes o después de 1 horas después de las comidas. Препараты принимают 28 día, затем следует перерыв – 7 día. Общая продолжительность одного курса – 35 día.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Efecto colateral

Desde el sistema hematopoyético: mielosuprescia (anemia, leucopenia, trombocitopenia); En casos muy raros – pancitopenia y agranulocitosis.

Desde el sistema nervioso central y periférico: somnolencia, alteración de la conciencia, insomnio, depresión, parastezii, trastorno extrapiramidal, incontinencia urinaria, parálisis de las extremidades, trastorno del habla, trastorno de la marcha, mareo, deterioro de la memoria, лейкоэнцефалопатия.

Desde el sistema digestivo: náusea, estomatitis, boca seca, anorexia, acidez, vómitos, dolores abdominales, estreñimiento, flatulencia, отсутствие обоняния, trastornos del gusto, gastritis, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemorrágico, ишемический или некротический энтерит, pancreatitis aguda, hepática grave, включая фульминантный гепатит, cirrosis del higado.

El sistema respiratorio: neumonía intersticial, tos.

Sistema cardiovascular: angina, arritmia, ишемия и инфаркт миокарда.

Desde el sistema urinario: fallo renal agudo, síndrome nefrótico, anurija, hematuria.

Reacciones dermatológicas: alopecia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), violación de pigmentación de la piel, erupción, picazón, urticaria, aumento de la fotosensibilidad, дискоидные высыпания, asemeja SLE, изменения структуры ногтей.

Contraindicaciones

- Hepática grave;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Úlcera gástrica y úlcera duodenal;

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Infancia y adolescencia hasta 18 años;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, ingredientes entrantes.

Embarazo y lactancia

El uso del medicamento está contraindicado en el embarazo y la lactancia.

Precauciones

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 cápsula.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (ictericia). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Los pacientes mayores de 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Sobredosis

Tratamiento: si el paciente está consciente, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. El tratamiento de los síntomas. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Interacciones Con La Drogas

El folinato cálcico, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (por ejemplo,, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazol, miconazol.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Препарат следует хранить в в защищенном от света, inaccesible a los niños a la temperatura de 15 ° a 30 ° C. Duracion – 42 Meses.