Tenekteplaza

Cuando ATH:
B01AD11

Acciones farmacológicas

El activador del plasminógeno recombinante específico para la fibrina. Se une al componente fibrina del trombo y selectivamente cataliza la conversión de límite trombo plasminógeno a plasmina, que rompe fundación coágulo de fibrina. En comparación con un activador de plasminógeno de tejido natural, tenecteplasa tiene una mayor afinidad por la fibrina y la resistencia para inactivar plasminógeno endógeno inhibidor del activador I. Después de la administración del consumo dependiente de la dosis tenecteplasa observó alfa 2-antiplasmina (inhibidor de plasmina en la fase líquida,) seguido por concentraciones crecientes de plasmina sistémica, que corresponde a el efecto pretendido de la activación del plasminógeno. Estudios comparativos de pacientes, recibido la dosis máxima de tenecteplasa (10 tys.ED, equivalentemente 50 mg), disminución de las concentraciones de fibrinógeno menos de 15%, y la concentración de plasminógeno menos, de 25%, y el uso de alteplasa reduce la concentración de fibrinógeno y plasminógeno aproximadamente 50%. Mediante 30 tenecteplasa días después se identificaron inicio de la droga con el anticuerpo. Un único en / introducción de tenecteplasa promueve la recanalización de la arteria, debido a una trombosis que se desarrolló infarto agudo de miocardio. Este efecto es dependiente de la dosis. El uso de tenecteplasa reduce la mortalidad por infarto de miocardio (en 6,2% mediante 30 día). Cuando se utiliza la frecuencia de sangrado tenecteplasa (excluyendo intracraneal) es 26,4% (abajo, que con alteplasa - 28,9%,). Por lo tanto, la necesidad de terapia de transfusión utilizando significativamente menor tenecteplasa (4,3% grupo y tenecteplasa 5,5% alteplasa grupo). La frecuencia de hemorragia intracraneal fue 0,93% grupo y tenecteplasa 0,94% alteplasa grupo. En casos, cuando se inició el tratamiento más tarde, de 6 h después de la aparición de los síntomas de infarto de miocardio, el uso de tenecteplasa (en comparación con alteplasa) Tenía la ventaja en términos de mortalidad a los 30 días (4,3% grupo y tenecteplasa 9,6% alteplasa grupo), la incidencia de accidente cerebrovascular (0,4% y 3,3%, respectivamente) y la frecuencia de hemorragia intracraneal (0% y 1,7% respectivamente).

Farmacocinética

Tenecteplasa salida desde el torrente sanguíneo mediante la unión a receptores en el hígado y degradado para formar péptidos más pequeños. Después de una sola inyección de tenecteplasa en pacientes con infarto agudo de miocardio observada eliminación bifásica del antígeno tenecteplasa del plasma sanguíneo. Cuando se utiliza el fármaco a dosis terapéuticas, dependiendo de la naturaleza de la excreción de la tenecteplasa dosis administrada no observado. La T1 inicial / 2 - 24 ± 5,5 min, que en 5 veces mayor que T1 / 2 de tejido natural activador del plasminógeno. La T1 final / 2 es de 129 ± 87 minutos; aclaramiento plasmático - 119 ± 49 ml / min. Con el aumento del índice de masa corporal observado un aumento moderado en el aclaramiento plasmático, al aumentar la edad marcada disminución en este indicador. En las mujeres, las cifras de despacho de plasma son generalmente más bajos, que los hombres, que se puede atribuir a reducir el peso corporal en las mujeres. Tenecteplasa se excreta en la bilis, lo que se supone, que la disfunción renal no altera la farmacocinética de. No se han realizado estudios farmacocinéticos con función hepática anormal.

Testimonio.

Infarto agudo de miocardio (terapia tromboliticheskaya).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, enfermedad, acompañado por sangrado significativo dentro de la última 6 Meses, diatyez gyemorragichyeskii, el uso concomitante de anticoagulantes orales (Índice estandarizado internacional más 1,3), Historia de enfermedad del SNC (neoplasias, aneurisma, cirugía en el cerebro y la médula espinal), hipertensión no controlada grave, cirujía importante, biopsia del órgano parenquimatoso o traumatismo significativo en el último 2 Meses (incluido. lesión en conjunción con infarto agudo de miocardio actualmente), recientemente transferido TBI, reanimación cardiopulmonar prolongada o traumática (Más 2 m) durante el último 2 Sol, disfunción hepática severa, incluido. insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (incluido. con várices esofágicas) y hepatitis activa, diabeticheskaya retinopatía gemorragicheskaya, etc.. enfermedades hemorrágicas del ojo, úlcera de estómago o duodeno 12 en Arte. exacerbación, aneurisma de la arteria o tener malformación arterial / venosa de los vasos sanguíneos, neoplasia con un mayor riesgo de hemorragia, Pericarditis aguda y / o endocarditis bacteriana subaguda, pancreatitis aguda.

Cuidadosamente. La presión arterial sistólica más 160 mmHg., accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en la historia, recientemente transferido sangrado del tracto gastrointestinal o el sistema urogenital (durante el último 10 día), recientemente realizado la inyección / m (durante el último 2 día), edad avanzada (mayor 75 años), menos peso 60 kg, enfermedades cerebrovasculares, embarazo, lactancia.

Régimen de dosificación

Dosificación. B /, solo, de 5-10 s.

La dosis depende del peso corporal. La dosis máxima no supere 10 tys.ED (50 mg tenecteplasa).

El volumen de solución requiere dosis para la administración: 6 ml (6 tys.ED o 30 mg tenecteplasa) - El peso corporal de menos de 60 kg, 7 ml - con un peso corporal de 60-70 kg (7 tys.ED o 35 mg), 8 ml (8 tys.ED o 40 mg) - Peso corporal 70-80 kg, 9 ml (9 mil unidades, o 45 mg) - Peso corporal 80-90 kg, 1 ml (10 tys.ED o 50 mg) - El peso corporal más 90 kg.

Previamente instalado catéter / en el único 0,9% Solución de NaCl, Se puede utilizar para la administración de tenecteplasa. Después de la inyección del catéter debe lavarse antes de que el uso adicional para la administración, etc.. Primer ministro. Para la administración de la droga no debe ser utilizado catéter, a través del cual llevado a cabo la introducción de dextrosa. La solución no utilizada debe desecharse.

Para que sea eficaz, es necesario el tratamiento con tenecteplasa utilizar AAS y heparina, que debe ser administrada inmediatamente después del diagnóstico de infarto agudo de miocardio para prevenir eventos trombóticos.

El uso de ASA debe comenzar inmediatamente después de la detección de síntomas de infarto agudo de miocardio y para continuar, Al menos, hasta que el paciente es dado de alta del hospital. La dosis inicial recomendada para la administración oral es de 150 a 325 mg / día. Si el paciente no puede tragar las tabletas, una dosis inicial de 150-250 mg puede administrarse ACK / in. La dosis de ASA en los próximos días se determina por el médico tratante.

La heparina debe comenzar inmediatamente después de la confirmación del diagnóstico de infarto agudo de miocardio y continuar, Al menos, durante 24 no. La dosis de heparina se calcula con base en el peso corporal. Cuando el peso corporal 67 kg o menos, la dosis única inicial de la heparina en el / bolo no exceda 4 tys.ED, seguido por una infusión a una tasa de heparina 800 T / h, Más 67 kg - 5 y tys.ED 1 tys.ED / h, respectivamente. No debería ser nombrado para la dosis inicial de heparina en pacientes / bolo, ya recibir heparina. Heparina velocidad de perfusión debe ajustarse para mantener el índice en 50-75 TTPA con (1.5 a 2.5 veces mayor que el tiempo de referencia o la concentración de heparina en un plasma 0,2-0,5 U / ml).

Efecto colateral

El más frecuentemente - sangrado: al aire libre (por lo general desde el sitio de punción de los vasos sanguíneos); interna (gastrointestinal, pulmonar, de las vías urinarias, gemoperikard, sangrado en el espacio retroperitoneal y el cerebro con el desarrollo de síntomas neurológicos pertinentes, tales como sedación, afazija, convulsiones). Los pacientes con accidente cerebrovascular y hemorragia intracraneal son los casos de muerte e invalidez permanente describen.

A Menudo (Más 1/10), a menudo (Más 1/100 Menos 1/10), con poca frecuencia (Más 1/1000 Menos 1/100), raramente (Más 1/10 000 Menos 1/1000).

Desde el sistema nervioso: rara - hemorragia intracraneal.

Desde la CCC: muy a menudo - arritmias de reperfusión, sangrado de los vasos, a menudo - equimosis, raramente - tromboembolismo, raramente - hemopericardio.

El sistema respiratorio: a menudo - hemorragias nasales, con poca frecuencia - hemorragia pulmonar.

Desde el sistema digestivo: sangrado gastrointestinal - frecuencia, náusea, vómitos, raramente - sangrado en el espacio retroperitoneal.

En la parte de la parte del sistema genitourinario: a menudo - sangrado en el tracto urinario.

Otro: muy a menudo - hemorragia externa, por lo general desde el sitio de punción o vasos sanguíneos dañados.

Reacción, identificado en estudios especiales: muy a menudo - bajar la presión arterial, a menudo - la fiebre.

Lesión, efectos tóxicos y complicaciones de los procedimientos, asociado con la droga: reacciones anafilactoides - con poca frecuencia (incluido. erupción, urticaria, broncoespasmo, edema laríngeo), muy raramente - embolia de cristales de colesterol.

Los procedimientos quirúrgicos y terapéuticos: a menudo - la necesidad de transfusión de sangre.

Sobredosis. Los síntomas: sangría.

Tratamiento: en el caso de sangrado significativo prolongado puede requerir transfusiones de sangre.

Precauciones

La introducción de la droga debe llevar a un médico, que tiene experiencia de la terapia trombolítica y la capacidad de controlar su eficacia. Esto no excluye la posibilidad de prehospitalaria tenecteplasa. La introducción de la droga se recomienda en condiciones, Cuando el equipo de reanimación estándar disponible y las drogas.

Sangrado - la complicación más común en el uso de la droga. El uso simultáneo de heparina puede contribuir al sangrado. Después de la disolución de la fibrina resultante de la aplicación de la tenecteplasa, El sangrado puede ocurrir en áreas recientemente realizó punciones e inyecciones. Por lo tanto, el tratamiento trombolítico requiere una vigilancia cuidadosa de las posibles áreas de sangrado (incluyendo la ubicación del catéter, arterial y venosa de punción, cortes y las inyecciones). Evite el uso de catéteres rígidos, en / m inyecciones y manipulación injustificada durante el tratamiento.

En el caso de hemorragia grave, especialmente, hemorragia intracraneal, la administración simultánea de heparina debe interrumpirse inmediatamente. Tenga en cuenta la posibilidad de que el nombramiento de protamina, si la heparina ha sido designado para 4 horas antes de la hemorragia. En casos raros,, Cuando estas medidas son el tratamiento conservador ineficaz, Se puede demostrar que la administración racional de productos de transfusión. Introducción de la transfusión de crioprecipitado, plasma fresco congelado y plaquetas pueden ser nombrados de conformidad con los parámetros clínicos y de laboratorio, re-determinado después de cada administración. La infusión de crioprecipitado se lleva a cabo preferiblemente para lograr una concentración de fibrinógeno sobre 1 g / l. También es posible el uso de agentes antifibrinolíticos.

La trombolisis coronaria puede estar asociada con la aparición de la arritmia, asociada con la reperfusión.

La experiencia de la utilización de antagonistas de la glucoproteína IIb / IIIa durante la primera 24 horas después del inicio del tratamiento offline.

El uso de tenecteplasa puede estar acompañado por un aumento del riesgo de complicaciones tromboembólicas en pacientes con trombosis de la corazón izquierdo, incluido. estenosis mitral o fibrilación auricular.

Anticuerpo tenecteplasa molécula se encontraron después del tratamiento, pero la experiencia no se repite el uso de tenecteplasa.

La experiencia de la droga en mujeres embarazadas no es. No hay datos sobre la excreción de tenecteplasa en la leche materna. Es posible correlacionar el grado de riesgo y los beneficios esperados en la designación de fármaco en caso de infarto agudo de miocardio durante el embarazo y la lactancia.

Propiedades físicas y químicas de la solución preparada es estable durante 24 h a una temperatura de 2-8 ° C y para el 8 hora a una temperatura 30 ° C. Desde el punto de vista microbiológico,, la solución debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si no se usó inmediatamente la solución, términos y condiciones de conservación antes del uso viniendo bajo la responsabilidad de un médico, prescriptores.

Interacciones Con La Drogas

No hay evidencia de interacciones clínicamente significativas con otros tenecteplasa. preparativos, de uso común en los pacientes con infarto agudo de miocardio.

Primer ministro, cambiar las propiedades de coagulación de la sangre, así como afectar a la función de las plaquetas, puede aumentar el riesgo de hemorragia, cuando se utiliza para, simultáneamente o después de la administración de tenecteplasa.

Incompatible con soluciones de dextrosa. No mezclar con otros. Primer ministro.