Talasemia – Anemia, relacionados con la violación de la síntesis de globina
Etiología y patogenia de las talasemias
Talasemia - Un grupo de enfermedades, en la que no es un trastorno hereditario de la síntesis de las cadenas de globina uno. Como resultado, los pacientes muestran marcadas o una anemia hipocrómica ligera. El contenido de hierro de suero normal de la sangre o en relieve.
Talasemia, en el que la síntesis de la cadena de globina β-perturbado, Llamó b-талассемией. Este tipo de talasemia ocurre con mayor frecuencia. En d-талассемии Viola la síntesis de α-cadena. Los casos también se han descrito y-, d- и bd-талассемии, bajo el cual interrumpió la síntesis de cadenas de globina del mismo nombre.
En la patogénesis de las manifestaciones clínicas de la talasemia mayor importancia se le da a la detección de cantidades excesivas de cadenas de globina. Así, cuando β-talasemia debido a la violación de la síntesis de β-cadena es una gran cantidad de α-cadena libre. En ese caso, cuando el circuito redundante no es parte de la hemoglobina y la hemoglobina fetal A2, son inestables en solución y agregados. Síntesis excesiva de α-cadena es una causa importante de la eritropoyesis ineficaz en la β-talasemia. Como resultado de la muerte de erythrokaryocytes en la médula ósea se interrumpe relación entre germen fuertemente irritada médula ósea roja y un pequeño aumento en el nivel de reticulocitos. Muerte erythrokaryocytes médula ósea y en menor grado de reticulocitos y glóbulos rojos de la sangre periférica en el bazo conduce al desarrollo de anemia severa homocigotos. En el bazo, focos hepáticos encontraron la formación de glóbulos rojos. Amarillo (adiposo) sin médula ósea. El exceso de hematopoyesis en la médula conduce a su deformación, y la hipoxia severa - una violación de desarrollo del niño.
Cuando α talasemia en la ausencia completa de síntesis de -Cadenas α y por lo tanto la ausencia total de hemoglobina A, LA2 y F viene hidropesía fetal, asociada con anoxia severa, lo que provoca la muerte del feto. El exceso de β-cadena en la talasemia puede formar la hemoglobina, que consta de cuatro β - cadenas - hemoglobina H. Jaulas, que contiene la hemoglobina H, muy fácil de quitar de la circulación del bazo. Anemia de hemoglobinopatías H es debido tanto a la periférica hemólisis de glóbulos rojos, y la síntesis de hemoglobina insuficiente.
Talasemias Genogeography
Desde talasemia homocigota conduce a la muerte temprana, estudio poblacional de su distribución sólo puede basarse en la detección de portadores heterocigotos de la enfermedad.
Los más comunes b-талассемия. Se encuentra en Italia, Grecia, España, Portugal, así como en el sudeste de Asia y África. También se describen los casos de β-talasemia en el Cáucaso y Asia Central.
a-Талассемия encontrado entre los residentes de Nigeria, Italia, Grecia, Tailandia. Гемоглобинопатия H - Una forma de α-talasemia, cumple con los residentes de Italia, India, Chino. Casos esporádicos registrados de hemoglobinopatías H u otras variantes α-talasemia entre los pueblos de Daguestán, en Azerbaiyán y varias regiones de la parte europea de Rusia.
Гомозиготная b-талассемия
En homocigotos β-talasemia manifestaciones clínicas de la enfermedad se observan en el extremo de la primera o al menos en el segundo año de vida. Durante los primeros meses de vida del niño es bastante satisfactorio, anemia moderada encontrado, pero no siempre es posible resolver el problema, si el niño ha heredado la enfermedad de uno o ambos padres.
Para esta forma de β-talasemia se caracteriza por un aumento significativo en el tamaño del bazo, membranas y amarillez de la piel y mucosas grisáceo, palidez marcada. Hiperplasia hematopoyético de Sharp (rojo) médula ósea conduce a violaciónes del esqueleto: forma casi cuadrangular del cráneo, nariz aplastada, pómulos prominentes, estrechamiento de las ranuras de ojo.
Los hallazgos radiológicos revelaron engrosamiento del hueso esponjoso de la bóveda craneal, estrías transversales en la placa exterior de los huesos frontal y parietal. Los niños van a la zaga en el desarrollo físico, reducción de la resistencia a las infecciones, violación del desarrollo sexual.
El contenido de hemoglobina se reduce a 1,86-3,1 mg / l (30-50 G / l). Detectado eritrocitos Hipocromía expresadas. Indicador de color - 0,5 e inferior. El contenido de reticulocitos aumentó, Sin embargo, el grado de estimulación de la hematopoyesis germen rojo es mucho mayor de lo que generalmente corresponde al grado de irritación reticulocitosis (eritropoyesis ineficaz). Así, a menudo con una proporción de 0,1 leykoeritroidnom 0,2/1,0 de reticulocitos aumentaron a 2.5-4 %. Los niveles de hierro en suero a menudo se incrementaron, pero puede estar en el límite superior de la normalidad. El número de la médula ósea aumentó sideroblastos. Eritrocitos Morfológicamente hipocrómicos, anisocitosis pronunciada, menudo identificada eritrocitos mishenevidnost, punktatsiya basófilo. Resistencia osmótica de los eritrocitos se levanta generalmente.
Para homocigotos β-talasemia se caracteriza por el aumento de los niveles de bilirrubina indirecta, debido a sus fracciones. Vía 51Cr reveló acortamiento del tiempo de vida de las células rojas de la sangre. Desferalovy prueba puede detectar niveles elevados de reservas de hierro. El exceso de depósito de hierro conduce al desarrollo de la cirrosis hepática, Diabetes, trastornos del desarrollo de características sexuales secundarias, kardiosklerozu.
Dependiendo de hemoglobina A aislado β0 β-talasemia homocigótica paciente- y β + talasemia. En los casos ß0-talasemia, hemoglobina A generalmente no formada, mientras que β + talasemia se produce una fuerte disminución en la síntesis de la cadena β.
El diagnóstico de homocigotos β-talasemia puede confirmarse fácilmente por un contenido de estudio de los eritrocitos de hemoglobina fetal. En la mayoría de los casos, que aumenta a 20-90 %, Una hemoglobina2 menudo una mayor, sin embargo, cuando se combina con β-talasemia δ-talasemia se produce la síntesis de violación no sólo β-, pero δ-split, parte de la hemoglobina A2, mediante el cual la hemoglobina A2 Puede ser normal o incluso reducido drásticamente.
Heterocigota β-talasemia
Heterocigotos β-talasemia - herencia de la enfermedad el resultado de un solo progenitor. Este talasemia ocurre con más frecuencia de leves a graves manifestaciones clínicas, con síntomas clínicos menos severos. Tal vez la enfermedad asintomática. Las quejas de los pacientes con talasemia heterocigota reducen a la fatiga, debilidad, disminución de la capacidad de trabajo, especialmente en los casos, cuando el paciente está comprometido en el trabajo físico. En el examen, el paciente a veces llamado la atención del pequeño pálido, ocasionalmente fácil ikterichnost la piel y la esclerótica.
característico síntoma heterocigotos β-talasemia es un ligero aumento en el bazo.
Los parámetros hematológicos con talasemia heterocigota puede variar dentro de amplios límites. hemoglobina normal o cerca de lo normal. La llamada mínimos talasemia se produce con niveles de hemoglobina 6,83-7,45 mmol / l (110-120 g / l), a menudo encontrado para disminuir en la hemoglobina 5,59-6,21 mmol / l (90100 g / l) - talasemia menor. En muy raras ocasiones se produce una reducción en el nivel de hemoglobina a 4,34 mmol / l (70 g / l). La anemia es, normalmente, carácter hipocrómica. Índice de color puede negarse a 0,5-0,6, más a menudo es 0,7-0,8. anisilo Además eritrocitos hipocromía menudo se detectan- y poiquilocitosis, y mishenevidnost células rojas de la sangre hasta cierto punto. No se requiere la presencia de esta característica para la talasemia heterocigota, ya que se encuentra a menudo en la anemia ferropénica, saturnismo, y en individuos, se sometió a una plenektomiyu.
Es característica la presencia de talasemia basófilo eritrocitos punktatsii.
El contenido de reticulocitos normalmente aumenta a 2-5 %, encontrado una estimulación significativa de la médula ósea roja, en exceso de la 2-3, lo que corresponde a un determinado nivel de reticulocitos. Se redujo el número de erythrokaryocytes maduros, que contiene la hemoglobina. El contenido de gránulos de hierro se aumenta o raramente en la médula ósea normal. Sideroblastos gránulos de hierro, anillo que rodea el núcleo, Encontraron relativamente raro.
El contenido de hierro en el suero en pacientes con talasemia heterocigota normal o elevada. las reservas de hierro, tal como se determina por la prueba desferalovogo, también planteado.
Un rasgo característico de heterocigotos β-talasemia es aumentar la resistencia osmótica de los eritrocitos. No pocas veces 100 % hemólisis en la talasemia se produce sólo en agua destilada. A veces se utiliza método para determinar la resistencia osmótica a bajas concentraciones de cloruro de sodio como una prueba de clasificación en la población de estudio. Sin embargo, esta prueba no es específica, que puede ser positivo para otros tipos de anemia hipocrómica. casi 3/4 pacientes heterocigotos β-talasemia detectan aumento en el nivel de bilirrubina indirecta.
Diagnóstico heterocigotos β-talasemia se hace aumentando el contenido de hemoglobina fracción A2 a 4,2-8,9 % (de la cantidad total de hemoglobina). Para la determinación cuantitativa de la hemoglobina A2 electroforesis usado en acetato de celulosa. Aproximadamente la mitad de los pacientes reveló un aumento en el contenido de hemoglobina fetal a 2.5-7 %.
Una característica importante para el diagnóstico es la presencia de esta enfermedad en cualquiera de los miembros de la familia.
a-Талассемия
Síntesis de síntesis de la cadena α-globina en contraste con la cadena β es controlado por dos pares, Lo más probable, gen desigual. Por lo tanto, tal vez un montón de opciones diferentes para la α-talasemia.
En el caso de ausencia total de la cadena α, En violación homocigotos de las funciones de los cuatro alelos en el feto no puede ser de la hemoglobina fetal, que conduce al desarrollo de la hidrocefalia (hidrocefalia), y luego a la muerte fetal. Con la derrota de uno o dos genes se produce anemia, a menudo expresada leve. Las manifestaciones clínicas de α-talasemia con la derrota de los dos genes, probablemente, depender de, qué genes están asombrados.
El cuadro clínico de la enfermedad casi completamente corresponde a la clínica heterocigotos β-talasemia. Se encuentra a menudo agrandamiento del bazo, raramente hígado. Determinado anemia hipocrómica moderada mishenevidnyh la presencia de células rojas de la sangre y las células rojas de la sangre con punktatsiey basófilo, un ligero aumento en los reticulocitos y una estimulación aguda de la médula ósea roja, pequeña hiperbilirrubinemia, aumentar en el hierro sérico y la resistencia osmótica de los glóbulos rojos. Se caracteriza por la presencia en la familia de los parientes de sangre, sufrir de anemia por deficiencia de la misma. Pero, A diferencia de β-talasemia, con α-talasemia mayor cantidad de hemoglobina fetal y hemoglobina A2 debido al hecho, lo que, así como hemoglobina A, contener de cadena α. Por lo tanto, A diferencia de β-talasemia, proporción entre las fracciones con α-talasemia no se cambian. Supongamos que la presencia de Can α-talasemia en aquellos casos, cuando el cuadro clínico se asemeja a β-talasemia, pero no hay un aumento de la hemoglobina A2 y F. El diagnóstico de a-talasemia debe en estos casos se basará únicamente en el estudio de la biosíntesis de las cadenas de globina in vitro.
A veces el diagnóstico de la α-talasemia se puede poner en el recién nacido. En el estudio de electroforesis de hemoglobina en sangre reveló Bart, desprovista de cadena α y que consta de cuatro gamma-cadenas.
Гемоглобинопатия H
Hemoglobinopatías H - una realización de α-talasemia. Caracterizada por un curso relativamente moderada, un aumento significativo en el bazo, hígado, leve ictericia debido al aumento de la bilirrubina indirecta, anemia de gravedad variable, pero más a menudo que no, con el contenido de la hemoglobina por debajo de 4,34- 5,59 mmol / l (70-90 g / l).
A los eritrocitos marcados Hipocromía, mishenevidnost, punktatsiya basófilo. Al igual que con otras formas de talasemia, con hemoglobinopatías H muestran signos de eritropoyesis ineficaz - una fuerte irritación en la médula ósea con un ligero aumento en los niveles de reticulocitos.
función de, hemoglobinopatías H distinguen de otras formas de talasemia, son numerosas pequeñas inclusiones en todas las células rojas de la sangre, que aparecen en las células después de la incubación con el colorante de cresilo brillante.
Son causadas por precipitación del colorante bajo la influencia de la hemoglobina inestable oxidante H, compuesto de cuatro ß-cadenas. Esta hemoglobina inestable en la solución de hemolizado. Se precipita a una temperatura de 55 ° C durante 1 no, así como en el entorno, que contiene alcohol isopropílico.
Electroforesis a pH 8,6 La hemoglobina H mueve por delante de la hemoglobina normal A.
a pH 6,5 La hemoglobina H moviéndose hacia el ánodo, como hemoglobina A - cátodo.
bd-Талассемия
Para la síntesis típica βδ-talasemia como una violación β-, y la cadena δ-globina.
Clínicamente heterocigotos βδ-talasemia es diferente de heterocigotos β-talasemia. Típicamente, cuando heterocigotos β-talasemia, un aumento en la hemoglobina A2. Sin embargo, la hemoglobina A2 Comprende de cadena δ, y, Consecuentemente, cuando se combina con β-talasemia δ-talasemia desconectado más característico de laboratorio característica β-talasemia - aumento de la hemoglobina A2.
A menudo, cuando esta se detecta aumento de la hemoglobina F bajo cantidad normal o reducida de la hemoglobina A2 (los llamados HbF-talasemia).
En homocigotos β-talasemia, combinado con δ-talasemia, casi la totalidad de la hemoglobina del niño es la hemoglobina F. Una hemoglobina2 en donde o bien reducida, o está ausente. Existe evidencia de una talasemia homocigótica menos grave en 100 % el contenido de la hemoglobina fetal. La enfermedad se presenta como talasemia intermedia.
Diagnóstico homocigotos β-talasemia representa ninguna dificultad. Además, es difícil en ausencia de aumentar el contenido de hemoglobina fetal. En estos casos, el diagnóstico puede hacerse sólo en el estudio de la biosíntesis de cadenas de globina.
persistencia hereditaria de hemoglobina fetal
Este término significa un grupo heterogéneo de estados, caracterizado por un aumento significativo en la síntesis de hemoglobina fetal sin marcado trastornos clínicos y hematológicos. Por primera vez, estos estados se han descrito en 1955 g.
La mayoría de los homocigotos portadores de esta enfermedad ha habido una ligera disminución de la hemoglobina urovlya a 6,52- 6,83 mmol / l (105-110 g / l), a veces su contenido normal en el nivel normal de eritrocito n ligera reducción en el índice de color. Algunos pacientes que no pueden palpar el bazo. recuento de reticulocitos dentro del rango normal, nivel de bilirrubina no es elevado.
Cuando los portadores heterocigotos de las manifestaciones clínicas están ausentes. Caracterizado por un aumento significativo en el nivel de hemoglobina fetal. Cuando el contenido de los portadores homocigotos de la hemoglobina fetal puede ser 100 %, a 10-25% geterozigotnom-. A diferencia de la talasemia, en la persistencia hereditaria de hemoglobina fetal en todas las células rojas de la sangre de su misma.
La principal característica de persistencia hereditaria de hemoglobina fetal - es la ausencia de un desequilibrio entre la síntesis de α-cadena y de la cadena, con los que debe comunicarse. Debido a que la síntesis de la cadena γ en esta enfermedad es significativo, después del nacimiento no hay cadena α libre, que en conjunto y la talasemia violan la viabilidad erythrokaryocytes. No hay signos de eritropoyesis ineficaz, anemia casi completamente ausente. En relación con el tratamiento sintomático de la talasemia menor requiere.
