Solifenaцin

Cuando ATH:
G04BD08

Holinoretseptorov-M antagonista. Succinato de solifenacina es cristales o polvo cristalino de blanco a blanco amarillento pálido. El fácilmente soluble en agua a temperatura ambiente, en ácido acético glacial, dimetilsulfóxido y metanol.

Acciones farmacológicas.
Holinoliticheskoe, antiespasmódico.

Solicitud.

Tratamiento de emergencia (ymperatyvnoho) Incontinencia, micción frecuente y urgente (perentorio) micción en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Hipersensibilidad, retención urinaria aguda y crónica, enfermedad gastrointestinal grave (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis, zakrыtougolynaya glaucoma, insuficiencia hepática severa, insuficiencia renal, insuficiencia hepática grave o moderada, mientras que el tratamiento de inhibidores de CYP3A4 (tales como ketoconazol), hemodiálisis.

Clínicamente obstrucción del tracto urinario significativa, que conduce al riesgo de retención urinaria aguda; enfermedades obstructivas del tracto digestivo, reducir el riesgo de la motilidad GI, insuficiencia renal, severa (aclaramiento de creatinina <30 ml / min) y insuficiencia hepática leve (la dosis en estos pacientes no deben exceder 5 mg), el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (tales como ketoconazol), Hernia hiatal, La enfermedad por reflujo gastroesofágico, y el uso concomitante de fármacos (tales como los bifosfonatos), que pueden causar o potenciar el desarrollo de los síntomas de la esofagitis, Avtonomnaya neuropatía, infancia (la seguridad y la eficacia en niños no han sido establecidas). Los pacientes con trastornos hereditarios raros de la tolerancia a la galactosa, Deficiencia de lactasa Lapp (saamov), mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar el medicamento.

Los estudios experimentales, en animales (Ratón, ratas, Conejos), se muestra, solifenacina que pasa a través de la barrera placentaria en ratones. Cuando se administra a ratones a dosis de solifenacina 30 mg / kg / día (1,2 MRDC exposición) no observado embriotoxicidad y efectos teratogénicos. Introducción dosis ratones embarazadas 100 mg / kg / día y por encima (en 3,6 veces mayor MRDC exposición) durante las agencias de desarrollo fetal y la lactancia dado lugar a la pérdida de peso de las frutas, reducción en la supervivencia postnatal, retraso en el desarrollo físico (incluido. ojos); dosificación 250 mg / kg / día y por encima (en 7,9 veces mayor MRDC exposición) Esto condujo a un aumento en la incidencia de paladar hendido. No hubo embriotoxicidad solifenacina en ratas a dosis de hasta 50 /mg / kg / día (<1 MRDC exposición) y en conejos a dosis de hasta 50 /mg / kg / día (1,8 veces mayor MRDC exposición).

Debe utilizarse con precaución durante el embarazo (Se han realizado estudios adecuados y bien controlados).

Categoría acciones resultan en FDA - C. (El estudio de la reproducción en animales han revelado efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han celebrado, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo.)

No se recomienda durante la lactancia (entra en la leche materna de los ratones, datos sobre la penetración de la leche materna en los seres humanos están ausentes).

Los efectos secundarios más probables, antiholinergicakim acción de solifenacina es sequedad en la boca, estreñimiento, visión borrosa (ccomodation), retención urinaria, ojos secos. Los efectos adversos de gravedad por lo general leve o moderada, frecuencia de dosis-dependiente. Se señaló la 12 semanas de ensayo clínico doble ciego de cuatro 3 caso de graves efectos secundarios intestinales en pacientes, recibir dosis de drogas 10 mg: íleo, obstrucción intestinal (obstrucción de los intestinos), koprostaz. Frecuencia total de efectos secundarios graves en los ensayos doble ciego fue 2%. Edema angioneurótico se observó en un paciente en el fondo 5 mg. La frecuencia y gravedad de los efectos secundarios fueron similares en pacientes, recibir el tratamiento 12 Sol, y los pacientes, tratados a 12 Meses. La razón más frecuente de discontinuación de solifenacina fue boca seca (1,5%).

La siguiente tabla muestra los efectos secundarios, independientemente de sus causas, registrado en seleccionado al azar placebo-controlado ensayos clínicos en pacientes, tomando una dosis diaria de solifenacina 5 o 10 mg para 12 Sol (son los efectos, con ≥ 1% y mayor frecuencia de placebo).

Efectos secundarios, observar cuando se realizan ensayos clínicos de solifenacina

En estudios posteriores a la comercialización se han registrado los siguientes efectos secundarios, asociados con la adquisición de solifenacina:

General: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, erupción, picazón, urticaria.

Con tratamiento concomitante de HP con propiedades anticolinérgicas, puede aumentar las acciones terapéuticas y efectos secundarios (después de interrupción de solifenacina debe tomar un descanso 1 semanas antes del inicio del tratamiento con otra droga antiholinergicakim). Efecto terapéutico puede reducirse mientras reciben agonistas de los receptores de holinergicakih. La solifenacina puede reducir el efecto de drogas, lo que permite motoriku de sangre, por ejemplo, metoclopramida y cisaprida. Investigación in vitro se muestra, que solifenacina a concentraciones terapéuticas no ingibiruet hígado humano isoenzima CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Junto con el uso de ketoconazol en la dosis 200 mg / día (inhibidor de CYP3A4) aumentos en el AUC de solifenacina en 2 veces, dosis 400 mg/cut-in 3 veces; no exceder la dosis máxima de solifenacina 5 mg, Si el paciente es al mismo tiempo tomando ketoconazol o dosis terapéuticas de otros inhibidores de CYP3A4 (como ritonavir, El nelfinavir, itraconazol). El nombramiento simultáneo de solifenacina e inhibidor de CYP3A4 está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa o insuficiencia hepática moderada. Como la solifenacina es metabolizada por el CYP3A4, posible interacción farmacocinética con otros sustratos de CYP3A4 con mayor afinidad (verapamilo, diltiazem) y con inductores del CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, Carbamazepina). Hemos no encontrado ninguna interacción farmacocinética de solifenacina y los anticonceptivos orales combinados (etinil estradiol / levonorgestrel). Recepción simultánea de la solifenacina no produjo cambios en la farmacocinética de la R-warfarina o S-warfarina o su influencia en POE. Recepción simultánea de la solifenacina no influye farmakokinetiku digoxina.

Sobredosis.

Los síntomas (Cuando se administró a voluntarios dosis de solifenacina 100 dosis mg): dolor de cabeza, boca seca, mareo, somnolencia, visión borrosa. No hay casos de sobredosis aguda se han reportado.

Tratamiento: debe designar el carbón activado, lavado gástrico, pero no induzca el vómito. Si la terapia sintomática gasto necesario: con los efectos anticolinérgicos centrales pesados (alucinaciones, excitación subida) -Fisostigmina o Carbacol; calambres o expresó emocionado — las benzodiacepinas; Cuando insuficiencia respiratoria-IVL; Si la taquicardia es beta-adrenoblokatora; cateterización aguda orina retardada-vejiga; Cuando midriaze-instilación en el ojo pilocarpina o colocar al paciente en un cuarto oscuro.

Como en el caso de una sobredosis de otros fármacos anticolinérgicos, Debe prestarse especial atención a los pacientes con un riesgo establecido de intervalo QT de fractura (es decir,. si la hipopotasemia, bradicardia y preparaciones, causando prolongación del intervalo QT) y los pacientes con enfermedades del sistema cardiovascular (isquemia miocardica, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva).

Dentro (beber mucho líquido, independientemente de la comida) por 5 mg 1 tiempo / día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg 1 tiempo / día.

Antes del tratamiento debe excluir otras causas de los trastornos de la micción. En caso de infección de las vías urinarias debe iniciar el tratamiento antibiótico adecuado.

Solifenaцin, al igual que otros fármacos anticolinérgicos, Puede causar visión borrosa, y la somnolencia y la fatiga, por lo tanto, se debe tener precaución al conducir y operar maquinaria.