Sertindol
Cuando ATH:
N05AE03
Acciones farmacológicas
Los antipsicóticos, neuroléptico atípico, derivado fenilindol. Tiene efecto antipsicótico, debido al bloqueo selectivo de mesolímbico neuronas dopaminérgicas y efecto inhibidor equilibrado en el centro de la dopamina D2-receptores de serotonina 5HT y2-receptores, así como α1-adrenoreceptory.
El sertindol no tiene efecto sobre los receptores muscarínicos y la histamina H1-receptores, como se evidencia por la ausencia de efectos anticolinérgicos y sedantes, asociado a la exposición a estos receptores. No tiene efecto sobre los niveles de prolactina.
Farmacocinética
Después de sertindol oral se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Cmáximo los niveles plasmáticos alcanzados después 10 horas después de la ingestión. Unión a proteínas plasmáticas – 99.5%. Se metaboliza en el hígado con la participación isoenzimas CYP2D6 y CYP3A. Los metabolitos no tienen actividad antipsicótica. T1/2 es sobre 3 d.
Sertindol y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces y parcialmente – orina.
Testimonio
Esquizofrenia (con la excepción de los trastornos psicóticos agudos), intolerancia a al menos un agente antipsicótico.
Régimen de dosificación
¿Es el interior 1 tiempo / día.
La dosis inicial – 4 mg / día. Dependiendo de la respuesta individual, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta 20 mg / día. En caso de dosis excesivas 20 mg / día aumentó significativamente el riesgo de prolongar el intervalo QT.
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, así como en pacientes de edad avanzada sertindol se debe utilizar en dosis bajas y por un aumento más lento de la dosis.
Efecto colateral
El sistema respiratorio: a menudo – rinitis, obstrucción de la respiración nasal; raramente – disnea.
Desde el sistema nervioso central y periférico: raramente – mareo, parestesia, síncope, trastornos convulsivos, trastornos del movimiento (incluyendo la discinesia tardía), síndrome neuroléptico maligno.
Desde el sistema digestivo: raramente – boca seca.
Sistema cardiovascular: raramente – hipotensión postural, Prolongación del intervalo QT, paroxismos de arritmia ventricular (tipo “pirueta”).
Desde el sistema urinario: raramente – leucocituria, hematuria.
Metabolismo: raramente – aumento de peso, giperglikemiâ.
Otro: edema periférico, disminución del volumen de eyaculación.
Contraindicaciones
Kaliopenia, gipomagniemiya; enfermedades cardiovasculares graves (incluido. historia), incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia miocárdica, arritmia, o bradicardia (Menos 50 u. / min), síndrome de QT largo congénito, o el síndrome en los familiares del paciente, prolongación del intervalo QT adquirido (Más 450 ms en hombres y 470 mseg en mujeres); el uso concomitante de fármacos, prolongar el intervalo QT (incluido. антиаритмиков классов IA и III, Algunos antipsicóticos, antibióticos macrólidos, fluoroquinolonas, antihistamínicos, cisaprida, preparaciones de litio); el uso concomitante de fármacos, CYP3A ингибирующих изоферменты (incluido. derivados de azoles antifúngicos, antibióticos macrólidos, Inhibidores de la proteasa del VIH, cimetidina); insuficiencia hepática severa; inhibición del sistema nervioso central de varios etiología; embarazo, lactancia; la infancia y la adolescencia hasta 18 años; Hipersensibilidad a sertindol.
Precauciones
Para tener precaución en pacientes con epilepsia, Enfermedad de Parkinson, insuficiencia hepática, en pacientes de edad avanzada.
No se recomienda su uso en situaciones de emergencia para el alivio de los trastornos psicóticos agudos.
Tras la recepción de un número de fármacos prolongación del intervalo QT asociado con el desarrollo de la taquicardia ventricular paroxística (tipo “pirueta”)
Debido al riesgo potencial de prolongación del QT sertindol debe utilizarse en casos, cuando la intolerancia ya tienen al menos un fármaco antipsicótico.
La monitorización del ECG debe realizarse antes del tratamiento, cuando la concentración de equilibrio (aproximadamente 3 Sol. después de comenzar) o cuando la dosis 16 mg / día. Durante el tratamiento de mantenimiento del estudio de ECG debe llevarse a cabo antes y después de un cambio en la dosis o después de unirse sertindol / aumento de la dosis, que puede aumentar la concentración de sertindol en plasma. Con un aumento en el intervalo QT más 500 ms sertindol debe interrumpirse.
Se requiere control de la presión arterial durante el período de ajuste de la dosis en el comienzo de una terapia de mantenimiento.
Cuando los síntomas durante el tratamiento, que apunta a la posibilidad de arritmia (incluido. latido del corazón, convulsiones, desmayo) debe comenzar inmediatamente examen del paciente, incluyendo un electrocardiograma.
Antes del inicio de la aplicación de sertindol debe llevar a cabo la corrección de la hipopotasemia, gipomagniemii. Vómitos, diarrea, Durante el tratamiento con diuréticos, que puede causar hipopotasemia, cuando se recomienda anomalías electrolíticas para controlar la concentración de potasio en la sangre.
A baja a moderada disfunción hepática deben ser vigilados cuidadosamente para la condición clínica del paciente.
Con el uso prolongado de fármacos antipsicóticos, especialmente en dosis altas, Aumenta el riesgo de discinesia tardía. Cuando los síntomas de la discinesia tardía o síndrome neuroléptico maligno sertindol debe interrumpirse.
La seguridad y eficacia de sertindol en niños y adolescentes menores de 18 s no está instalada.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
No se recomienda conducir y ocupación de otras actividades potencialmente peligrosas hasta la determinación de la respuesta de cada paciente al tratamiento.
Interacciones Con La Drogas
En una aplicación con fármacos, prolongar el intervalo QT, Aumenta el riesgo de este efecto.
Desde sertindol metaboliza con la participación de isoenzimas CYP2D6 y CYP3A, mientras reciben inhibidores de CYP2D6 isoenzima (incluido. fluoxetina, paroxetina, xinidinom) puede aumentar la concentración de sertindol en plasma. Sertindol y sus principales metabolitos son inhibidores débiles de la actividad de la isoenzima CYP2D6, con la participación de que se metabolizan por beta-bloqueantes, antiaritmiki, Algunos antihipertensivos, Muchos fármacos antipsicóticos y antidepresivos.
CYP3A Ингибиторы изоферментов (incluido. cimetidina, antifúngicos derivados de pirrol, Inhibidores de la proteasa del VIH, antibióticos macrólidos) puede aumentar la concentración de sertindol en el plasma.
Bajo la influencia de la carbamazepina, fenitoína puede acelerar significativamente el metabolismo de sertindol, lo que conduce a una disminución de su concentración en plasma y reducir la acción antipsicótica.
