SERETIDE

Material activo: Fluticasona, Salmeterol
Cuando ATH: R03AK06
CCF: La droga es una acción broncodilatadora y anti-inflamatoria
ICD-10 códigos (testimonio): J44, J45
Cuando CSF: 04.03
Fabricante: GLAXO WELLCOME GROUP (Gran Bretaña)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Aerosol para inhalación de dosis в виде суспензии белого или почти белого цвета.

Excipientes: 1,1,1,2-tetrafluoroetano (a 75 mg).

120 dosis – ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия – paquetes de cartón.

Aerosol para inhalación de dosis в виде суспензии белого или почти белого цвета.

Excipientes: 1,1,1,2-tetrafluoroetano (a 75 mg).

120 dosis – ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия – paquetes de cartón.

Aerosol para inhalación de dosis в виде суспензии белого или почти белого цвета.

Excipientes: 1,1,1,2-tetrafluoroetano (a 75 mg).

120 dosis – ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Preparación combinada, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Серетид^® может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β₂-адренорецепторов и ингаляционный ГКС (из разных ингаляторов).

Salmeterol – β agonista selectivo₂-adrenoretseptorov de acción prolongada (a 12 no), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 no), чем агонисты β₂-adrenérgicos de acción corta. Начало развития бронхолитического эффекта наблюдается в течение 10-20 m.

Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, tal, como la histamina, лейкотриены и простагландин D₂.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозы, t. es. mientras, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Esto sugiere que, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.

В терапевтических дозах салметерол не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

Флутиказона пропионат – SCS para uso local, при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, lo que permite reducir la frecuencia de su uso. Действие флутиказона пропионата, назначенного в рекомендуемых дозах, не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, y niños. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (debe ser considerado, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

Investigación, проведенное среди 318 взрослых пациентов с персистирующей бронхиальной астмой, encontrado, что при использовании удвоенной дозы Серетида^® durante 14 día (независимо от дозы компонентов в препарате) происходит небольшое увеличение частоты нежелательных явлений, связанных с действием бета-адреномиметика (temblor – 1 paciente [1%], 0 пациентов при обычной дозе; cardiopalmus – 6 pacientes [3%], 1 paciente [<1%] при обычной дозе; convulsiones: 6 pacientes [3%], 1 paciente [<1%] при обычной дозе), при этом частота нежелательных явлений, связанных с действием ингаляционного кортикостероида остается на прежнем уровне (por ejemplo,, candidiasis oral – 6 pacientes [6%], 16 pacientes [8%] при обычной дозе; ronquera – 2 paciente [2%], 4 paciente [2%] при обычной дозе) по сравнению с обычной схемой лечения (1 inhalación 2 veces / día). Así, удвоенная доза препарата может использоваться в случаях, когда пациентам требуется дополнительный короткий (a 14 día) курс кортикостероидной терапии.

Farmacocinética

Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.

Salmeterol

Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом.

Данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (C_máximo 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в крови определяется гидроксинафтоевая кислота, Valores de C_ss которой составляют около 10 pg / ml. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

Флутиказона пропионат

Absorción y distribución

После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата у здоровых людей составляет 10-30%, зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (EPOC) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется.

Часть ингалированной дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма при “primer pase” a través del hígado. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%.

По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

V_ss флутиказона пропионата составляет около 300 l.

Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Metabolismo y excreción

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма при участии изофермента CYP3A4 с образованием неактивного карбоксильного метаболита.

Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 ml / min).

La final T_1/2 aproximadamente 8 no.

Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% dosis.

Выводится через кишечник преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.

Testimonio

Препарат предназначен для лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета₂-adrenomimetika de acción corta;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета₂-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Поддерживающая терапия при ХОБЛ и значением ОФВ1< 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Régimen de dosificación

Серетид^® предназначен только для ингаляций.

Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Курс лечения и изменение дозы врач устанавливает индивидуально.

Пациенту следует назначать препарат в такой лекарственной форме, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести заболевания.

La dosis recomendada para adultos y niños 12 y mayores – 2 inhalación (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 veces / día, o 2 inhalación (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 veces / día, o 2 inhalación (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 veces / día.

A niños 4 y mayores recomendado 2 inhalación (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 veces / día.

Дозу Серетида^® следует снижать до минимальной эффективной дозы. Если контроль симптомов обеспечивают 2 ингаляции Серетида в сут, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сут.

En EPOC a Adulto максимальная рекомендуемая доза составляет 2 inhalación (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 veces / día.

En пациентов пожилого возраста и пациентов c нарушениями функции печени или почек reducción de la dosis no es necesaria.

Modo de aplicación

Перед первым использованием ингалятора или если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают одну струю в воздух, Asegurarse, что он работает.

Использование ингалятора

1. Удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, и осматривают мундштук изнутри и снаружи, Asegurarse, что он чистый.

2. Хорошо встряхивают ингалятор.

3. Держат ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.

4. Делают максимальный выдох, помещают мундштук в рот между зубами и обхватывают его губами, не сжимая зубами.

5. В момент начала вдоха через рот нажимают на верхнюю часть ингалятора для выпуска дозы Серетида^®, продолжая при этом делать глубокий вдох.

6. Задержав дыхание, вынимают мундштук изо рта и убирают палец с верхней части ингалятора. Продолжают удерживать дыхание как можно дольше.

7. Для получения второй дозы, держа ингалятор в вертикальном положении, ждут около 30 сек и затем повторяют стадии 2-6.

8. Плотно закрывают мундштук защитным колпачком.

Препарат также можно применять через спейсер (por ejemplo,, “Волюматик”).

Se apreciará, что стадии 4, 5 y 6 следует выполнять медленно, соблюдая все требования. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. В первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если заметен “туман”, выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то следует начать все заново со стадии 2.

Пациент должен соблюдать рекомендации врача по использованию ингалятора, при возникновении трудностей следует проконсультироваться с врачом.

Взрослые должны помогать маленьким детям пользоваться ингалятором. Следует дождаться, когда ребенок сделает выдох и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха.

Рекомендуется попрактиковаться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца – на основании ниже мундштука. Детям препарат вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (por ejemplo, “Бэбихалер”).

Очистка ингалятора

Ингалятор необходимо чистить не реже 1 veces a la semana.

Следует удалить защитный колпачок с мундштука. Не вынимать металлический баллончик из пластикового кожуха. Сухой тканью или ватным тампоном протереть мундштук изнутри и снаружи и пластиковый кожух – снаружи. Закрыть мундштук защитным колпачком. Не погружать металлический баллончик в воду.

Efecto colateral

Поскольку Серетид^® содержит салметерол и флутиказона пропионат, его побочные эффекты характерны для каждого из этих препаратов. Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов.

Серетид^® может вызывать парадоксальный бронхоспазм.

В рамках клинических исследовании применения Серетида^® иногда поступали сообщения о кровоподтеках, а также частых случаях пневмонии (Pacientes con EPOC).

В рамках постмаркетингового наблюдения были получены следующие данные о нежелательных явлениях.

Серетид^®

Иногда сообщалось о реакциях гиперчувствительности, incluido. проявляющихся в виде кожных реакций, angioneuroticeski dolor (principalmente, отека лица и ротоглотки), нарушениями дыхания (одышка и/или бронхоспазм), и в очень редких случаях – анафилактических реакциях.

Также очень редко отмечались тревога, trastornos del comportamiento (включая гиперактивность и раздражительность, principalmente, niños), trastornos del sueño, giperglikemiâ.

Salmeterol

Sistema cardiovascular: latido del corazón, dolor de cabeza (normalmente, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); у предрасположенных пациентов возможны нарушения сердечного ритма (incluido. Fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, arritmia).

Desde el sistema digestivo: raramente – dolor de estómago, náusea, vómitos; en algunos casos – disgeusia, раздражение слизистых оболочек ротоглотки.

Reacciones alérgicas: erupción, angioedema, местные отеки.

Otro: temblor, kaliopenia (normalmente, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); raramente – artralgii, nerviosismo; raramente – giperglikemiâ; en algunos casos – болезненные мышечные спазмы.

Флутиказона пропионат

El sistema respiratorio: ronquera, candidiasis oral y faríngea.

Reacciones alérgicas: manifestaciones cutáneas, angioedema (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм), reacciones anafilácticas.

Las reacciones sistémicas: теоретически возможно развитие системных реакций, включающих синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, funciones de napochechnikov de opresión, задержку роста у детей и подростков, disminución de la densidad mineral ósea, катаракту и глаукому.

Очень редко сообщалось о возникновении тревоги, нарушений сна и поведенческих расстройств, включая гиперактивность и раздражительность (mayormente, niños), giperglikemii.

Contraindicaciones

- Los niños hasta la edad 4 años;

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución следует назначать препарат при туберкулезе легких, hongos, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания, tirotoxicosis, feocromocitoma, diabetes, неконтролируемой гипокалиемии, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, неконтролируемой артериальной гипертензии, aritmijax, удлинении интервала QT на ЭКГ, CHD, гипоксии различного генеза, catarata, glaucoma, gipotireoze, osteoporosis, embarazo, en mujeres lactantes.

Embarazo y lactancia

Durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento) Серетид^® можно назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

Precauciones

Серетид^® предназначен для длительного лечения заболевания, а не для купирования приступов. Для купирования приступов пациентам следует назначать ингаляционные бронходилататоры короткого действия (por ejemplo,, salbutamol), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе.

При развитии парадоксального бронхоспазма следует незамедлительно применить ингаляционный бронходилататор короткого действия, отменить Серетид^® и начать, cuando esté indicado, альтернативную терапию.

Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор.

Тяжесть и частоту огрубления голоса и кандидоза можно уменьшить полосканием рта водой после ингаляции Серетида^®. При кандидозе назначают противогрибковые препараты для местного применения, продолжая терапию Серетидом^®.

Препарат может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу для жизни. В таких ситуациях необходим контроль врача. Если применяемая доза Серетида^® не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то может потребоваться дополнительное назначение ГКС, а если обострение вызвано инфекцией, то назначают антибиотики.

Из-за опасности развития обострения следует избегать внезапной отмены Серетида^®, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

При применении любых ингаляционных ГКС возможно развитие системных эффектов (funciones de napochechnikov de opresión, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, Cataratas y glaucoma), особенно при длительном применении в высоких дозах, однако вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже, чем при лечении пероральными формами ГКС. Teniendo en cuenta esto, дозу ингаляционного ГКС следует титровать до минимальной, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля.

В экстренных и плановых стрессовых ситуациях всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и возникновения необходимости применения ГКС.

При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.

У некоторых пациентов может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ГКС для ингаляций.

В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (por ejemplo,, alergia nasal, eczema), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия (incluido. SCS para uso local).

Отмену системных ГКС на фоне ингаляций флутиказона пропионата следует проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить, назначая комбинацию салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом.

Uso en Pediatría

Рекомендуется контролировать динамику роста детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.

В настоящее время нет данных о применении Серетида^® en niños en edad 4 años.

Seguimiento de los parámetros de laboratorio

У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.

Sobredosis

Los síntomas: temblor, головная боль и тахикардия, вызванные действием салметерола; временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обусловлено действием флутиказона.

При длительной ингаляции Серетида^® в чрезмерно высоких дозах возможно заметное угнетение функции надпочечников. Имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих Серетид^® в чрезмерно высоких дозах в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, Intervención quirúrgica, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав Серетида^® флутиказона пропионата.

Tratamiento: síntomas, обусловленные действием салметерола, следует купировать введением антидота – кардиоселективного бета-адреноблокатора. Dónde, когда требуется отмена Серетида^® вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту следует назначить соответствующий замещающий ГКС.

Los síntomas, вызванные действием флутиказона пропионата, обычно не требуют экстренной терапии, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Во избежание передозировки пациенты не должны применять Серетид^® dosis, excedan recomendado. Важное значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозы Серетида^® до минимального уровня, который обеспечивает эффективный контроль симптомов заболевания.

Interacciones Con La Drogas

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обосновано.

При применении флутиказона пропионата в виде ингаляций его концентрация в плазме крови низкая вследствие интенсивного метаболизма при “primer pase” через печень под влиянием изофермента CYP3A4 и высокого системного клиренса. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

Ritonavir (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) может вызывать значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир, что проявлялось развитием синдрома Кушинга и угнетением функции надпочечников. Teniendo en cuenta esto, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, excepto, когда потенциальная польза комбинированной терапии для пациента превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (Eritromicina) и незначительное (ketoconazol) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. A pesar de esto, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (por ejemplo,, ketoconazol), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме.

При одновременном применении с Серетидом^® derivados de la xantina, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).

При одновременном применении с Серетидом^® ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Серетид^® совместим с кромоглициевой кислотой.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C; No congele, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Duracion – 2 año.