ROFERON-A

Material activo: El interferón alfa
Cuando ATH: L03AB04
CCF: Interferón. Antitumoral, fármaco antivírico e inmunomodulador
ICD-10 códigos (testimonio): A63.0, B18.1, B18.2, (B) 13.0, C43, C64, C82, C83, C84, (C) 90.0, Q91.4, Q92.1
Cuando CSF: 09.01.05.01
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suiza)

Forma farmacéutica, composición y envasado

La solución para el p / a la introducción claro, incoloro o amarillo claro.

Excipientes: аммония ацетат, cloruro de sodio, alcohol de bencilo, polisorbato 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, agua d / y.

0.5 ml – ampin (1) con una aguja estéril y d / – paquetes de cartón.

La solución para el p / a la introducción claro, incoloro o amarillo claro.

Excipientes: аммония ацетат, cloruro de sodio, alcohol de bencilo, polisorbato 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, agua d / y.

0.6 ml – cartuchos (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, que comprende 165 aminoácidos, с молекулярной массой около 19 000 Dalton. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-LA (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-LA. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, continuando más 40 meses. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 mm). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Farmacocinética

Absorción

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-Y dosis 36 millón. ME C_máximo в сыворотке составляла от 1250 a 2320 pg / ml (promedio, 1730 pg / ml) и достигалась, promedio, mediante 7.3 no.

Distribución

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 millón. a 198 millón. ME носит линейный характер. Después de la sobre / en Infusion 36 millón. ME здоровым добровольцам V_d в равновесном состоянии колебался от 0.22 a 0.75 l / kg (promedio, 0.40 l / kg).

Как у здоровых добровольцев, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Metabolismo y excreción

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 millón. ME составляет 3.7-8.5 no (promedio, 5.1 no), y el aclaramiento total – 2.14-3.62 ml / min / kg (promedio, 2.79 ml / min / kg).

Testimonio

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

- leucemia de células pilosas;

-mieloma múltiple;

- linfoma cutáneo de células T;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 mm) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Enfermedades virales:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (Clase A de Child-Pugh): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

-verrugas genitales.

Régimen de dosificación

Роферон^®-А вводят п/к.

En leucemia de células pilosas Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, diario, durante 16-24 semanas. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 Una vez a la semana.

La dosis de mantenimiento es 3 Millones de Unidades Internacionales 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 Millones de Unidades Internacionales 3 veces a la semana.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 Meses, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). La duración máxima del tratamiento – 20 Meses.

En mieloma múltiple el medicamento se prescribe para 3 Millones de Unidades Internacionales 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 Millones de Unidades Internacionales) 3 veces a la semana.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

En linfoma cutáneo de células T Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, incluido. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Pacientes anciano 18 y mayores препарат вводят в течение 12 semanas, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 día – 3 mln.ME / día, 4-6 día – 9 mln.ME / día, 7-84 día – 18 mln.ME / día.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 Millones de Unidades Internacionales, в виде п/к инъекций 3 veces a la semana.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 semanas, preferiblemente – 12 semanas; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – Deténgase. La duración máxima del tratamiento – 40 Meses. Pacientes, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 Meses, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 meses de tratamiento, total – dentro 6 Meses, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 meses de la terapia.

En leucemia mieloide crónica pacientes anciano 18 y mayores препарат вводят в течение 8-12 semanas, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 día – 3 mln.ME / día, 4-6 día – 6 mln.ME / día, 7-84 día – 9 mln.ME / día.

Лечение следует продолжать не менее 8 semanas, preferiblemente – 12 semanas; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, pero no más 18 Meses. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 mln.ME / día (оптимальная доза) diario, o 9 Millones de Unidades Internacionales 3 veces a la semana (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально коротокий срок. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Eficacia, безопасность и оптимальные дозы Роферона^®-А для niños с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, continuando más 40 Meses.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

En тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (a excepción de la leucemia mieloide crónica) препарат назначают в 1-3 día – 3 млн.МЕ/сут ежедневно; 4-30 día – 6 млн.МЕ/сут ежедневно. La dosis de mantenimiento es 1-3 Millones de Unidades Internacionales 2-3 veces a la semana. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

En неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) dosis 3 млн.МЕ п/к 3 veces / semana. por no menos de 12 Meses. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, normalmente a través de 4-6 недель после химио- y la terapia de radiación.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (por ejemplo,, с комбинацией циклофосфамида, prednisolona, винкристина и доксорубицина) por 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 por 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-LA, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

En саркоме Капоши у больных СПИД probabilidad, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, sudoración nocturna), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 y mayores el medicamento se receta en una dosis inicial 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 semanas, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут ежедневно, а по возможности – a 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 día – 3 млн.МЕ/сут ежедневно, 4-6 día – 9 млн.МЕ/сут ежедневно, 7-9 día – 18 млн.МЕ/сут ежедневно, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут ежедневно.

Dosis de mantenimiento – максимально переносимая доза, pero no más 36 mln.ME / día, 3 veces / semana.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 semanas, preferiblemente – 12 semanas. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – Deténgase. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 meses de tratamiento. Максимальная продолжительность лечения составила 20 Meses. При наличии эффекта лечение следует продолжать, Al menos, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

En распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 mln.ME / día) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 Millones de Unidades Internacionales 3 veces a la semana) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 veces a la semana. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. Pacientes, получавших Роферон^®-LA (2 млн.МЕ/м²/d) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

En monoterapia Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 semana antes 18 mln.ME / día, а по возможности – a 36 mln.ME / día, como sigue: 1-3 día – 3 mln.ME / día, 4-6 día – 9 mln.ME / día, 7-9 día – 18 mln.ME / día, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 mln.ME / día.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, pero no más 36 mln.ME / día 3 veces / semana.

La duración del tratamiento es de al menos 8 semanas, preferiblemente – 12 semanas. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – Deténgase. La duración máxima del tratamiento – 16 Meses.

En terapia de la combinación c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 Millones de Unidades Internacionales 3 veces a la semana, во вторую неделю – 9 Millones de Unidades Internacionales 3 veces a la semana, después – 18 Millones de Unidades Internacionales 3 veces a la semana (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 Millones de Unidades Internacionales 3 veces a la semana). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 ug / kg de peso corporal 1 una vez cada 3 de la semana. La duración del tratamiento es de al menos 3 Meses, hasta un máximo de 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

En метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 semanas. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – no menos 12 semanas. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – Deténgase. La duración máxima del tratamiento – 24 Meses. Los pacientes con распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

En меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 mm). Лечение должно быть начато не позднее, de 6 semanas después de la cirugía. La dosis es de 3 millón. YO 3 veces / semana. Duración del tratamiento - 18 Meses.

En хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 ME millones 3 una vez a la semana para 4-6 Meses. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

En хроническом вирусном гепатите В en niños 3 y mayores применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

En la hepatitis C crónica эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 Millones de Unidades Internacionales 3 veces por semana durante al menos 6 Meses. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у Adulto, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 Millones de Unidades Internacionales 3 una vez a la semana para 6 Meses. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 Meses.

La monoterapia Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-A es 3-6 Millones de Unidades Internacionales 3 una vez a la semana para 6-12 Meses. Si después 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, debe suspender el tratamiento. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-LA, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

En kondilomah genital Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 Millones de Unidades Internacionales 3 una vez a la semana para 1-2 Meses.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 ml) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-Y. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку Роферон^®-Пен со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, en un lugar oscuro, однако при необходимости ее можно хранить и при комнатной температуре (до 25°С) durante 28 día.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон^®-Пен вложена в упаковку со шприц-ручкой.

Efecto colateral

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Desde el cuerpo como un todo: a menudo – síntomas similares a la gripe (flojedad, aumento de la temperatura, escalofríos, pérdida de apetito, dolores musculares, dolor de cabeza, боли в суставах и усиление потоотделения), pérdida de peso. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Desde el sistema digestivo: a menudo – anorexia (acerca de 2/3 онкологических больных), náusea (1/2 онкологических больных); a menudo – vómitos, cambio en el sabor, boca seca, diarrea, слабые или умеренные боли в животе; raramente – estreñimiento, flatulencia, acidez, aumento de la peristalsis, exacerbación de la enfermedad de úlcera péptica, sangrado gastrointestinal (не угрожающие жизни), pancreatitis, aumento de la ALT, Fosfatasa alcalina, LDH, увеличение уровня билирубина (se requiere ajuste de la dosis); raramente – изменение активности трансаминаз при гепатите В; raramente – disfunción hepática severa, insuficiencia hepática.

Desde el sistema nervioso central y periférico: algunas veces – mareos sistémico y no sistémico, visión borrosa, ухудшение психического состояния, falta de memoria, depresión, somnolencia, confusión, alteraciones del comportamiento (nerviosismo, alarma), trastornos del sueño, parestesia, entumecimiento, Neuropatía, зуд и тремор; raramente – somnolencia severa, convulsiones, coma, accidentes cerebrovasculares, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

Por parte del órgano de la visión: algunas veces – visión borrosa; raramente – retinopatía ishemicheskaya; raramente – retinopatía, включая кровоизлияния в сетчатку и “algodón” exudados de, papiledema, trombosis de la vena central de la retina y la arteria, zadnyaya ishemicheskaya neuropatía.

Sistema cardiovascular: a menudo – tranzïtornaya arterïalnaya hipo- y la hipertensión (aproximadamente 1/5 онкологических больных), hinchazón, cianosis, Arritmia, palpitaciones, dolor de pecho; raramente – un poco de falta de aliento, edema pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, paro cardíaco, infarto de miocardio. En los pacientes con hepatitis B, trastornos cardiovasculares observados muy raramente.

El sistema respiratorio: raramente – tos, neumonía, paro respiratorio, secreción nasal, hemorragias nasales.

Desde el sistema urinario: raramente – empeoramiento de la función renal, fallo renal agudo (principalmente, en pacientes con cáncer con enfermedad renal o tratamiento, mientras que los fármacos nefrotóxicos), proteinuria, aumento de los elementos celulares en el sedimento de la orina, aumento de BUN, creatinina y ácido úrico en el suero sanguíneo.

Metabolismo: raramente – alteraciones electrolíticas, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, diabetes; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Desde el sistema hematopoyético: a menudo – leucopenia transitoria (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – trombocitopenia, disminución de la hemoglobina; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; raramente – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; raramente – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya púrpura. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-LA. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-LA, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Reacciones dermatológicas: a menudo (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; raramente – обострение герпетических высыпаний на губах, erupción, picazón, sequedad de la piel y las membranas mucosas, обострение или манифестация псориаза.

Otro: raramente – reacciones en el lugar de la inyección (включая очень редко – necrosis), аутоиммунная патология (vasculitis, artritis, anemia gemoliticheskaya, disfunción de la tiroides, síndrome similar al lupus); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (cáncer, lupus eritematoso sistémico, herpes) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-LA, no disponible.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

Contraindicaciones

— тяжелые заболевания сердца (incluido. historia);

- Disfunción renal grave;

- Hepática grave;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

- leucemia mieloide crónica, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- Los niños hasta la edad 3 años (tk. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- Embarazo (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Embarazo y lactancia

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-LA, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Desconocido, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Alcohol Benzilovыy, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (cm. также инструкцию по применению рибавирина).

Precauciones

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Pacientes, получающих интерфероны, incluido. Роферон^®-LA, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Depresión, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, o sin. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. Se recomienda un control cuidadoso de los pacientes., получающими Роферон^®-LA, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, tk. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (particularmente granulocitos), plaqueta, menos frecuente, nivel de hemoglobina. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, regularmente, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, especialmente en pacientes con neutropenia, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “algodón” exudados de, papiledema, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, incluido. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (urticaria, angioedema, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Pasando la erupción no requiere terapia.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (por ejemplo,, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, tk. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (por ejemplo,, aumento de la temperatura, escalofríos), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-LA, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, incluido. удлинение периода менструации.

Uso en Pediatría

Назначать Роферон^®-LA recién nacido, особенно недоношенным, и детям до 3 años No debe ser, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, cual, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Sobredosis

Случаи передозировки неизвестны.

Los síntomas: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, lentitud, прострацией и комой.

Tratamiento: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

Interacciones Con La Drogas

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, lugar oscuro a una temperatura de 2 ° a 8 ° C; No congele. Vida útil - 2 año.