Revlimid

Material activo: Lenalidomida
Cuando ATH: L04AX04
CCF: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами
ICD-10 códigos (testimonio): (C) 90.0
Cuando CSF: 14.02
Fabricante: REPRESENTACIÓN internacional Sarl. (Suiza)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Cápsulas gelatina dura, №2, forma cilíndrica, opaco, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “5 miligramos” (en el caso) y “REV” (de krыshechke); contenido de cápsulas – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Excipientes: lactosa, celulosa microcristalina, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Dióxido de titanio, gelatina, de tinta negro (TekPrint SW-9008/SW-9009) – goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, agua, agua amoniacal, hidróxido de potasio, tinte negro de óxido de hierro.

7 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opaco, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета “10 miligramos” (en el caso) y “REV” (de krыshechke); contenido de cápsulas – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Excipientes: lactosa, celulosa microcristalina, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, краситель индигокармин FD&c Синий 2, colorante óxido de hierro amarillo, Dióxido de titanio, gelatina, de tinta negro (TekPrint SW-9008/SW-9009) – goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, agua, agua amoniacal, hidróxido de potasio, tinte negro de óxido de hierro.

7 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opaco, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета “15 miligramos” (en el caso) y “REV” (de krыshechke); contenido de cápsulas – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Excipientes: lactosa, celulosa microcristalina, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, краситель индигокармин FD&c Синий 2, Dióxido de titanio, gelatina, de tinta negro (TekPrint SW-9008/SW-9009) – goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, agua, agua amoniacal, hidróxido de potasio, tinte negro de óxido de hierro.

7 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Cápsulas gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opaco, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “25 miligramos” (en el caso) y “REV” (de krыshechke); contenido de cápsulas – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Excipientes: lactosa, celulosa microcristalina, La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Dióxido de titanio, gelatina, de tinta negro (TekPrint SW-9008/SW-9009) – goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, agua, agua amoniacal, hidróxido de potasio, tinte negro de óxido de hierro.

7 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Ревлимид (lenalidomida) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), que posee inmunomodulador, y las propiedades antiangiogénicas.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-A), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34⁺ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Además, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) y R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. Así C_máximo logrado a través de 0.625-1.5 h después de una dosis única. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. C_máximo и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, en donde C_máximo logrado a través de 0.5-4 h después de la administración, как в 1-й день, так и на 28-й день. C_máximo и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С_MAKH и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, que en voluntarios sanos, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL / F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 y 200 ml / min.

In vitro связывание (¹⁴DE)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% y 29.2% respectivamente.

Deducción

Sobre 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, así, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T_1/2 повышается с увеличением дозы, aproximadamente 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 mg. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

C_máximo не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T_1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 no (en pacientes con CC mayor 50 ml / min) до приблизительно 9 no (en pacientes con CC menos 50 ml / min).

Testimonio

— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, Al menos, одну линию терапии.

Régimen de dosificación

Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, agua potable.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 mg 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 y 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, y luego – por 40 mg 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 y 4 severidad, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

La trombocitopenia

La neutropenia

Фармакокинетика леналидомида у pacientes de edad avanzada Ella no ha sido estudiada. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 años. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, en que lugar, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Леналидомид выделяется, principalmente, riñón. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при insuficiencia renal. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

* La dosis se puede aumentar a 15 mg 1 раз/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

Efecto colateral

Pacientes, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: neutropenia (39.4%), debilidad muscular (27.2%), astenia (17.6%), estreñimiento (23.5%), calambres musculares (20.1%), trombocitopenia (18.4%), anemia (17%), diarrea (14.2%), erupción (10.2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:

-Tromboembolismo (La trombosis venosa profunda, embolia pulmonar);

- La neutropenia 4 severidad.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (deksametazona).

La frecuencia de las reacciones adversas, los siguientes, определялась соответственно следующей градации: A Menudo: (≥1 / 10), a menudo (≥ 1/100, <1/10), con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥ 1/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000, incluyendo casos aislados).

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

Desde el sistema hematopoyético: A Menudo – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; a menudo – neutropenia febril, pancitopenia, лейкопения*, лимфопения*; con poca frecuencia – granulocitopenia, anemia gemoliticheskaya, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemia, gemoliz, моноцитопения, leucocitosis, linfadenopatía.

Sistema cardiovascular: a menudo – Fibrilación auricular, latido del corazón, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, aumento de la presión arterial, hipotensión ortostática, enrojecimiento; con poca frecuencia – insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar, insuficiencia de la válvula de corazón, flutter auricular, тригеминия, bradicardia, taquicardia, Prolongación del intervalo QT en el ECG, colapso vascular, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, petequias, hematoma, síndrome posflebítico, ишемия периферических сосудов.

Por parte del sistema endocrino: a menudo – Síndrome de Cushing; con poca frecuencia – insuficiencia adrenocortical, gipotireoz, girsutizm.

Por parte del órgano de la audición: a menudo – mareo; con poca frecuencia – sordera, pérdida de la audición, tinnitus, боль или зуд в ушах.

Por parte del órgano de la visión: a menudo – visión borrosa, Catarata, reducción de la agudeza visual, el aumento del lagrimeo; con poca frecuencia – ceguera, атеросклероз сосудов сетчатки, trombosis venosa de la retina, keratit, hinchazón del párpado, conjuntivitis, ojos que pican, ojos rojos, inflamación de los ojos, síndrome “сухого глаза”.

Co стороны пищеварительной системы: A Menudo – estreñimiento, diarrea, náusea; a menudo – vómitos, dispepsia, dolor epigástrico, gastritis, dolor de estómago, estomatitis, boca seca, flatulencia; con poca frecuencia – sangrado gastrointestinal, esofagitis, reflujo hastroэzofahealnыy, colitis, gastroduodenit, отсутствие слюноотделения, gastroenteritis, боли в области пищевода, disfagia, tordo, lengua cubierta, entumecimiento de la mucosa oral, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, derecho krovotochivosty, gingivitis, proctitis, hemorroides.

Infecciones e infestaciones: a menudo – пневмония*, infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, герпетические инфекции, infección del tracto urinario, sinusitis, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; con poca frecuencia – shock séptico, meningitis, septicemia (incluido. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, bronconeumonía, Neumonía, SARS, вирусное поражение (herpes) глазного нерва, грибковые поражения стоп, ʙursit, otitis, erupción pustulosa, бактериемия рода Enterobacter, erisipela, кандидоз половых органов, esófago; prostatitis, celulitis, ʙursit, sinusitis, forunculosis, вирусные поражения анальной области.

Los hallazgos de laboratorio: a menudo – giperglikemiâ, kaliopenia, hipocalcemia; con poca frecuencia – hiperuricemia, giperfosfatemiя, hipoalbuminemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, tiempo de protrombina prolongado, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (TTPA), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, LDH, ORO, Proteína C-reactiva, urea y creatinina, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Нарушения метаболизма и питания: A Menudo – увеличение и снижение массы тела; a menudo – anorexia, degidratatsiya, retención de líquidos; con poca frecuencia – acidosis metabólica, сахарный диабет или его прогрессировать, degidratatsiya, kaxeksija, gota, aumento del apetito.

En la parte del sistema músculo-esquelético: A Menudo – мышечные судороги*, debilidad muscular; a menudo – miopatía (incluido. steroidnaya miopatía), mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, dolor de huesos, dolor de pecho; con poca frecuencia – osteonecrosis, amiotrofia, espasmos musculares, амиотрофия, hinchazón de las articulaciones, скованность в суставах, calambres nocturnos, деформация большого пальца стопы, dolor en los huesos y los músculos.

Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – carrera, pérdida de consciencia, perifericheskaya neuropatía (incluido. сенсорная), mareo, disgeusia, pérdida de la sensibilidad al gusto, parestesia, dolor de cabeza, тремор*, гипестезия*, somnolencia, disminución de la memoria; con poca frecuencia – hemorragia intracraneal, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, isquemia cerebral, ataque isquémico transitorio, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, neurotoxicidad, периферическая моторная нейропатия, disestesia, afonija, disfonija, trastornos de atención, ataxia, desequilibrio, afonija, mareo postural, contracciones musculares involuntarias, discinesia, giperesteziya, моторная дисфункция, síndrome miasténico, парестезии слизистой оболочки полости рта, hiperactividad psicomotriz, anosmia.

Desordenes mentales: A Menudo – insomnio; a menudo – desorientación, alucinaciones, depresión, agresión, excitación, nerviosismo, irritabilidad, cambios de humor; con poca frecuencia – psicosis, delirio, изменения ментального статуса, обострение депрессии, trastornos del sueño, яркие сновидения, abatimiento, аффективная лабильность, apatía, pérdida de la libido, pesadillas, личностные изменения, ataques de pánico, ansiedad.

Desde el sistema urinario: a menudo – fallo renal; con poca frecuencia – fallo renal agudo, aumento de la micción, почечный тубулярный некроз, cistitis, hematuria, retención urinaria, dizurija, приобретенный синдром Фанкони, incontinencia urinaria, poliuria, nicturia.

Sistema reproductivo: a menudo – disfunción eréctil, ginecomastia, metrorragija, боль в сосках.

El sistema respiratorio: a menudo – embolia pulmonar, одышка* (incluido. durante el ejercicio), tos, bronquitis, ronquera, Ikotech, faringitis, nazofaringit; con poca frecuencia – бронхопневмопатия, asma bronquial, плевральные боли, dificultad respiratoria, congestión nasal, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, laringit, rinorrea, чувство сухости в горле.

La piel y la grasa subcutánea: A Menudo – кожная сыпь*; a menudo – inflamación de la cara, xerosis, зуд кожи*, эritema, foliculitis, dermatomelasma, erupción, aumento de la sudoración, sudores nocturnos, alopecia; con poca frecuencia – uzlovataya эritema, erupción cutanea, incluido. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, eczema, eritrodermia, поверхностные трещины кожи, hiperqueratosis, обострение угревых высыпаний, úlceras por presión, rosácea, dermatitis seborreica, prurigo, чувство жжения кожи, десквамация кожи, petequias, фоточувствительные реакции, despigmentación de la piel.

Neoplasias de la: con poca frecuencia – ʙazalioma, glioblastoma multiforme.

Las reacciones sistémicas: A Menudo – слабость*, астения*, edema periférico; a menudo – fiebre, escalofríos, mucositis, somnolencia, sensación de malestar; con poca frecuencia – aumento de la temperatura, dolor de pecho, sentimiento “hipoteca” pecho, marcha inestable, sed, síntomas similares a la gripe, disminución del rendimiento, замедление заживление ран.

Contraindicaciones

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

— сохраненный детородный потенциал, excepto, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

— невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;

- La edad de los niños (недостаточно клинического опыта применения);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, tk. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

— повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

Embarazo y lactancia

El fármaco está contraindicado en el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Lenalidomida – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Conocido, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Los estudios experimentales на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.

Para mujeres, не детородного возраста

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, Síndrome de Ternera, анатомический дефект матки.

*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.

Женщина детородного возраста должна:

— знать о тератогенном действии Ревлимида на не рожденного ребенка;

— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;

— осознавать необходимость и выполнять тест на беременность каждые 4 de la semana;

— подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

Para los hombres:

Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, debería:

— понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;

— пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

Médico, назначающий лечение Ревлимидом, должен:

— быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;

— получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и в течение 4 недель после окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется ежемесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

— перевязка маточных труб;

— вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);

— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (por ejemplo,, desogestrel).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, normalmente, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.

Тесты на беременность (чувствительность не менее 25 mUI / ml) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, y luego cada 4 de la semana, incluido. и после окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.

Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер – женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.

Дополнительные предосторожности

Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.

Обучающие материалы

Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о препарате, а также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.

Precauciones

Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

El tromboembolismo venoso

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, terapia de reemplazo hormonal. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, dolor de pecho, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозных тромбоэмболии, especialmente en pacientes, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Нейтропения и тромбоцитопения

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% en el grupo de pacientes, получавших Ревлимид/дексаметазон, y 0.6% en el grupo de pacientes, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% en el grupo de pacientes, получавших Ревлимид/дексаметазон, y 0.0% en el grupo de pacientes, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.

Высокая частота развития тромбоцитопении 3 y 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% y 1.4%, respectivamente, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, y 2.3% y 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, el número de plaquetas, Hemoglobina, gematokrita. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.

К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. Acerca de, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Fallo renal

Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.

Función de la glándula tiroides

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.

Perifericheskaya neuropatía

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

El síndrome de lisis tumoral

В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, especialmente en pacientes, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Некоторые побочные действия Ревлимида, tales como mareos, debilidad, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Sobredosis

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

Interacciones Con La Drogas

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C_máximo дигоксина составляла 114%, ABC – 108%). Así, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Dexametasona, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Así, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, lugar seco a temperaturas no superiores a 25 ° C. Duracion – 3 año.