RASILEZ

438 10 minutos de lectura

Material activo: Aliskiren
Cuando ATH: C09XA02
CCF: Inhibidor de la secreción de renina. Los fármacos antihipertensivos
ICD-10 códigos (testimonio): I10
Cuando CSF: 01.04.03
Fabricante: NOVARTIS PHARMA AG (Suiza)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, Cine-revestido Rosa claro, redondo, lenticular, biselada, sin riesgos, sobreimpresa “IL” en un lado y “NVR” – otro.

	1 lengüeta.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Excipientes: celulosa microcristalina, krospovydon, povidona, estearato de magnesio, Sílice coloidal anhidra, Dióxido de titanio (E171), rojo de óxido de hierro (E172), negro de óxido de hierro (E172), macrogol (polietilenglicol 4000), talco, gipromelloza (hidroxipropil).

7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (8) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (12) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (14) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (40) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido rosa amarronado, Oval, lenticular, sin riesgos, sobreimpresa “IU” en un lado y “NVR” – otro.

	1 lengüeta.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Acciones farmacológicas

Los fármacos antihipertensivos, Inhibidor de la renina, estructura selectiva nepeptidnoj. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. La renina afecta al angiotensinógeno, como resultado de esto, se forma un decapéptido inactivo – angiotensina I (tú), que usando el ACE y, parcialmente, sin su participación, convertido en el octapéptido activo angiotensina II (ATII). ATII es un potente vasoconstrictor, estimula la liberación de catecolaminas de la médula suprarrenal y las terminaciones nerviosas presinápticas, y también mejora la secreción de aldosterona y la reabsorción de sodio, qué, al final,, conduce a un aumento de la presión arterial.

El aumento prolongado de la concentración de ATII estimula la producción de mediadores inflamatorios y de fibrosis, que conduce a daños en los órganos diana.

ATII disminuye la secreción de renina a través de un mecanismo de retroalimentación negativa. Preparativos, inhibiendo RAAS (incluidos los inhibidores de renina), suprimir la retroalimentación negativa, que conduce a un aumento compensatorio de la concentración de renina en el plasma sanguíneo. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, y en pacientes con hipertensión arterial. Cuando se usa aliskiren como monoterapia y en combinación con otros agentes antihipertensivos, se neutraliza la supresión por retroalimentación negativa., como resultado, la actividad de la renina plasmática sanguínea disminuye (en pacientes con hipertensión arterial, en promedio 50-80%), así como los niveles de ATI y ATII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 y 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 no, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Mediante 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (a 1 año) aplicaciones.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Mediante 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (el efecto de la primera dosis) y un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca en respuesta a la vasodilatación.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% y 1% de los casos, respectivamente.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, antagonistas de los receptores de la angiotensina II , bloqueadores de los canales de calcio lentos (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% y 4.7% respectivamente). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% y 11.4% respectivamente).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, género, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmacocinética

Absorción

После приема внутрь время достижения C_máximo алискирена в плазме крови составляет 1-3 no, biodisponibilidad absoluta – 2.6%. una alimentación simultánea reduce C_máximoи AUC алискирена, Sin embargo, esto no afecta significativamente la farmacodinámica del fármaco.. Por tanto, el aliskiren se puede utilizar independientemente de la ingesta de alimentos..

Aumentar C_máximoи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 a 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 y 7 por la tarde cuando se toma a diario 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Distribución

Después de la administración oral, el aliskiren se distribuye uniformemente en el cuerpo.. После в/в введения средний V_den equilibrio se trata 135 l, lo que indica una distribución extravascular significativa de aliskiren. Aliskiren se une moderadamente a las proteínas del plasma sanguíneo. (47- 51%), independientemente de las concentraciones.

Metabolismo y excreción

Normal T_1/2алискирена составляет 40 no (Varía entre 34 a 41 no).

Se excreta principalmente sin cambios a través de los intestinos. (91%). Sobre 1.4% la dosis oral se metaboliza con la participación de la isoenzima CYP3A4. Después de la administración oral acerca 0.6% aliskiren es excretado por los riñones. Después de la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático medio es de aproximadamente 9 l /.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Cuando se usa aliskiren en pacientes mayores 65 años no se requiere ajuste de dosis.

Se ha estudiado la farmacocinética de aliskiren en pacientes con insuficiencia renal de diversa gravedad.. Показатели AUC и C_máximoалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 tiempos en comparación con personas sanas. Sin embargo, no hubo correlación entre los cambios anteriores y el grado de deterioro de la función renal..

La farmacocinética de aliskiren no cambia significativamente en pacientes con disfunción hepática leve a moderada. (5-9 puntos en la escala Child-Pugh)

Testimonio

- Hipertensión arterial.

Régimen de dosificación

Расилез можно применять независимо от приема пищи, tanto como monoterapia, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 tiempo / día. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 tiempo / día. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 tiempo / día.

En pacientes insuficiencia renal (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) y el hígado (5-9 puntos en la escala Child-Pugh) от легкой до умеренной степени no se requiere dosis de corrección.

En pacientes de mayor edad 65 años no se requiere dosis de corrección.

Efecto colateral

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 pacientes. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas, вероятно связанных с применением препарата: A Menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); algunas veces (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), incluyendo notificaciones aisladas. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Desde el sistema digestivo: a menudo – diarrea.

Reacciones dermatológicas: algunas veces – erupción cutanea.

A partir de los parámetros de laboratorio: raramente – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (de media 0.05 mmol / L y 0.16% respectivamente), no requiere la retirada del tratamiento (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, que influyen en la RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), un ligero aumento de la concentración sérica de potasio (0.9% en comparación con 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Reacciones alérgicas: en algunos casos – angioedema.

Contraindicaciones

- Disfunción renal grave (creatinina sыvorotochnыy >150 μmol / l para mujeres y >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

- Síndrome nefrótico;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (Más 9 puntos en la escala Child-Pugh);

- Infancia y adolescencia hasta 18 años;

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabetes, Cco reducido, hiponatremia, hiperpotasemia o en pacientes después de un trasplante de riñón. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Embarazo y lactancia

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, así como otros medios, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, que influyen en la RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Desconocido, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Precauciones

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sыvorotochnыy >150 μmol / l para mujeres y >177 μmol / L para hombres y / o tasa de filtración glomerular inferior a 30 ml / min), con síndrome nefrótico, hipertensión renovascular y durante los procedimientos regulares de hemodiálisis, así como en pacientes con disfunción hepática grave (Más 9 puntos en la escala Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, que influyen en la RAAS, pacientes, mellitus de la diabetes, Es necesario controlar regularmente la composición de electrolitos del plasma sanguíneo y la función renal..

El medicamento debe suspenderse inmediatamente si hay signos de reacciones alérgicas. (por ejemplo,, si le cuesta respirar o tragar, hinchazón de la cara, extremidades, labios, idioma).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, creatinina, nitrógeno ureico en sangre, específico de la droga, que influyen en la RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incluido. debido a las altas dosis de diuréticos) posible hipotensión arterial sintomática. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Uso en Pediatría

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у niños y adolescentes menores de 18 años пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Sobredosis

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Los síntomas: наиболее вероятный и основной симптом – marcada reducción en la presión arterial.

Tratamiento: terapia de mantenimiento.

Interacciones Con La Drogas

La probabilidad de interacción de aliskiren con otros fármacos es baja..

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, atenolol, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_máximoили AUC: valsartán (disminuir por 28%), metformina (disminuir por 28%), amlodipino (aumentado por 29%), cimetidina (aumentado por 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformina, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, improbable.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Dado que los estudios experimentales han establecido, esa glicoproteína P (portador de moléculas de membrana) juega un papel importante en la regulación de la absorción y distribución de aliskiren, es posible cambiar la farmacocinética de este último con el uso simultáneo con sustancias, ингибирующими Pgp (dependiendo del grado de inhibición). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, tal, como atenolol, La digoxina, amlodipina y cimetidina.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (dosis 80 mg / día) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_máximoалискирена (dosis 300 mg / día) en 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) y aliskirena(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC y C_máximo) en 80%. En estudios experimentales, la administración simultánea de aliskiren con ketoconazol provocó un aumento de la absorción de este último en el tracto gastrointestinal y una disminución de su excreción en la bilis.. Se esperan cambios en la concentración plasmática de aliskiren en plasma con el uso simultáneo con ketoconazol o atorvastatina en el rango de concentración, determinado con un aumento de la dosis de aliskiren en 2 veces. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 mg y aumentando la dosis terapéutica máxima recomendada en 2 veces. Cuando se usa aliskiren junto con ketoconazol o atorvastatina, no es necesario ajustar la dosis de aliskiren..

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, como ciclosporina (200 y 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_máximo и AUC алискирена (75 mg) en 2.5 y 5 veces, respectivamente,. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_máximo de furosemida 28% y 49% respectivamente. Para prevenir una posible retención de líquidos al prescribir aliskiren junto con furosemida al inicio y durante el tratamiento, es necesario ajustar la dosis de furosemida en función del efecto clínico..

Учитывая опыт применения других препаратов, que influyen en la RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kaliysberegayushtimi diuretikami, sustitutos de la sal de mesa o cualquier otro medicamento que contenga potasio, que puede aumentar la concentración de potasio en sangre.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 2 año.

Vladímir Andreevich Didenko

438 10 minutos de lectura