Causas La leucemia
La cuestión de la etiología de la leucemia, así como otros tumores, Todo se reduce a la definición de las condiciones heredadas o adquiridas, contribuir a la aparición de tumores, un lado, y aclarar la inmediata causas, la proliferación de células llamadas ilimitadas de uno de los - otro.
En el grupo de tumores leucemia encontrado, que ocurre naturalmente bajo la influencia de los mutágenos obvias (Algunos leucemia aguda, Mielosis crónica), y tumores, no inducido por ellos (procesos linfoproliferativos crónicos), pero a menudo heredada.
El papel de la radiación ionizante en el caso de la leucemia
Análisis de la radiación causa la leucemia ha demostrado, que hay una clara dependencia de la frecuencia de la leucemia mieloide crónica, la leucemia mieloide aguda, mielosis eritrémica aguda, leucemia linfoblástica aguda de la infancia de la dosis de radiación ionizante.
Con todos estos leucemia demostrado la posibilidad de la participación directa de daño por radiación a los cromosomas en el desarrollo tumoral, porque las células, componentes del sustrato del tumor, Tuvimos el daño por radiación específica. Al mismo tiempo encontramos una frecuencia de leucemia inducida por la asociación y la edad irradiado:
- leucemia linfoblástica aguda se produce bajo la influencia de la radiación en personas menores de 19 años;
- mieloide - principalmente irradiado en la edad de 30 a 44 años;
- Mielosis crónica también acelera las personas, irradiado a la edad de 30-44 años, aunque, Además, aumentando en incidencia observada en los niños menores de 9 años.
El papel de los mutágenos químicos en la aparición de la leucemia
La posibilidad de aumentar la frecuencia de leucemia entre, expuesto al benceno, Se sabe desde hace mucho tiempo.
Era una suposición lógica, que otros factores son mutágenos químicos e induce la leucemia. Sin embargo, los hechos comenzaron a acumularse sólo recientemente, cuando empezaron a publicar datos sobre los casos observados con anterioridad de la leucemia mieloide aguda (o myelomonoblastic leucemia aguda, o mielosis eritrémica aguda) en pacientes con leucemia linfoide crónica (la leucemia linfocítica crónica, mieloma múltiple, Macroglobulinemia de Waldenstrom) en el tratamiento de fármacos citotóxicos.
En esta forma de mieloide aguda o leucemia myelomonoblastic, inducida por citostáticos (por ejemplo,, 6-mercaptopurina, clorambucil en la artritis reumatoide), acelera los niños incluso, que generalmente leucemias mieloides son raros.
Al mismo tiempo que mostró un aumento de la frecuencia significativa de nelimfoblastnyh leucemia aguda y la leucemia mieloide crónica en el uso combinado de algunos fármacos citotóxicos y la radiación.
Así llamado leucemias secundarias, t. es. causado por la acción de agentes citostáticos, o combinaciones de los mismos con irradiación, diferentes de los de la leucemia aguda nelimfoblastnyh remisiones raras, y la velocidad de flujo en ausencia de células leucémicas 5 minutos y (o) 7-de los cromosomas o eliminación.
El papel de los virus en la causa de la leucemia
En la actualidad, hay un gran datos experimentales sobre la posible naturaleza viral de la leucemia en los animales. Durante los estudios experimentales de este problema se han identificado oncogenes virales - genes, capaz de continuamente hace que las células de proliferar después de la inserción en su genoma. La identidad de la célula viral oncogenes, detectado en las células tumorales (incluyendo leucemia) animales y seres humanos, Da razones para creer, un lado, Feedback oncogenes el crecimiento del tumor, por el otro - cómo algunos virus leykozogenezom.
Así, при лимфоме Беркитта можно с определенной долей вероятности говорить о роли вируса Эпштейна—Барр в онкогенезе в качестве фактора, provocando un aumento de la proliferación de células linfáticas, condiciones en que se desarrollan mutaciones específicas, conducir al desarrollo de linfoma. Cromosomas modificados, como se vio después, inicialmente directamente relacionado con el tejido linfático, en el que se desarrolla el tumor. Esto demuestra mutación, en lugar de la naturaleza infecciosa del linfoma de Burkitt, su dependencia en el desarrollo de daño cromosómico específico, por la activación de genes específicos que. Estos genes al transferir in vitro producir un tumor.
No hay ninguna razón para negar el posible papel del virus como un mutágeno en leykozogeneze, pero esto debe ser confirmado, como un virus mutágeno no es un factor etiológico específico. En favor de la naturaleza viral de los casos de leucemia mostrar la llamada proliferación horizontal de la leucemia en algunas familias, Cuando la leucemia (a menudo diferentes!) parientes no sanguíneos enfermos o vecinos. La explicación de estos fenómenos desde la perspectiva de la infección parece ser el más fácil. Pero no hay que excluir la posibilidad de exposición a agentes mutagénicos (radiación telúrica y mutágenos químicos).
No lo hace definitivamente aclaró el papel del virus en la leucemia recaída de células de donantes de médula ósea trasplantadas en pacientes con leucemia aguda (y la remisión), mielosis crónica. Desde la forma de leucemia y el tipo de cromosoma reordenación Reservados, después, probablemente, se trata de una transferencia de ADN de células leucémicas (gen transformante) en el genoma de la célula donante in vitro.
El papel de la herencia en la aparición de la leucemia
La leucemia puede surgir en las familias, lo que hemos visto una forma similar de pacientes con leucemia, explicar los defectos genéticos con o sin modificación de los cromosomas.
De particular interés son las enfermedades genéticas, que en sí mismas no están relacionados con el proceso tumoral, pero predisponer a la leucemia. Primero de todo, es la enfermedad con roturas cromosómicas espontáneas, somática no disyunción o cromosomas sexuales: Síndrome de Down, Fankoni (nefronoftiz), Síndrome de Bloom, Klaynfeltera, Ternera, disyunción enfermedad 8, 9-y o 13, 14-nd pares de cromosomas, etc..
Cuando el síndrome de Bloom, Enfermedad de Fanconi, que son característicos de roturas cromosómicas espontáneas, aceleración descrito de la leucemia mieloide aguda.
En las familias con anomalías cromosómicas hereditarias, especialmente cuando no disyunción (acromicria congénita, El síndrome de Klinefelter, y otros.), hay casos de leucemia mieloide aguda o leucemia mieloide crónica han más miembros, t. es. La leucemia puede ser un miembro de la familia, no tener defectos visibles de cromosomas.
Las células de leucemia de linfopoyesis precursor desarrollan a menudo en las enfermedades hereditarias, están asociados con el defecto inmunológico; выявляемой лабораторно нестабильности хромосом при этом может и не наблюдаться.
В семьях, где наблюдаются наследственные дефекты иммунитета, описаны так называемые семейные лейкозы лимфатической природы и лимфосаркомы. Подобные случаи являются подтверждением того, что наследуются не сами опухоли, а генетические дефекты тех клеток, из которых развивается опухоль.
Анализ этиологических факторов лейкозогенеза показывает, что возникновение лейкоза может быть обусловлено или преимущественно внешними факторами, или эндогенной предрасположенностью, или комбинацией того и другого — все это факторы, вызывающие не сам лейкоз, а повышенную мутабельность в ткани, на которую они влияют и в которой в дальнейшем развивается опухоль.
Анализ условий, способствующих развитию лейкозов, результаты цитогенетических исследований, выявивших частые хромосомные изменения в лейкозной клетке, опыты по переносу ДНК из этой клетки в нормальную, ведущие к ее опухолевой трансформации, развитие лейкозного процесса в соответствии с законами опухолевой прогрессии — все это свидетельствует о том, что лейкозы имеют генетическую, мутационную основу. При этом речь идет о специфических для отдельных форм лейкоза мутациях, касающихся определенных хромосом и определенных участков в них, t. es. определенных генов, ответственных за пролиферацию клеток, un lado, и за отдельные этапы дифференцировки конкретных ростков в кроветворении — с другой. Такие специфические мутации возникают лишь в условиях неспецифической повышенной мутабельности еще неопухолевых клеток, вызванной либо действием радиации, либо химическими факторами, либо вирусными инфекциями, либо наследственными заболеваниями или наследственными дефектами кроветворной ткани. Sucesivamente, опухолевая нестабильность генотипа, характеризующая уже возникшие мутантные опухолевые клетки, приводит к повторным мутациям, обусловливающим отбор автономных субклонов и опухолевую прогрессию.
Así, развитие лейкоза можно представить схематически как цепь событий, начинающихся с предшествующего лейкозу этапа повышенной мутабельности нормальных кроветворных клеток, латентного периода, в течение которого в одной из таких клеток появляется специфическая мутация и активируется определенный ген (или гены), ведущий к возникновению опухолевой клетки, к ее безграничной моноклональной пролиферации, означающей развитие доброкачественной стадии лейкоза в каком-то из кроветворных отростков. Затем уже в опухолевой клетке происходят повторные мутации и отбор специфически мутировавших автономных субклонов, ведущий к прогрессии и образованию злокачественной опухоли.
Клоновое происхождение гемобластозов
Подтверждение роли мутации в происхождении ряда лейкозов и гематосарком служит серьезным основанием для представления о том, что лейкозные клетки являют собой клон — потомство одной мутировавшей клетки и несут в себе признаки первоначально мутировавшей клетки.
Хромосомный анализ острых лейкозов, возникших у больных эритремией при лечении радиоактивным фосфором, выявил в отдельных случаях однозначные специфические хромосомные изменения в опухолевых клетках (por ejemplo,, кольцевые хромосомы). Это является прямым следствием радиационного воздействия и доказательством мутационной природы данных форм острых лейкозов, их происхождения из одной клетки.
При секретирующих иммуноглобулины лимфоцитомах, лимфосаркомах, mieloma múltiple, макроглобулинемии Вальденстрема — гемобластозах, возникших в системе лимфатических и плазматических клеток, выявляется резкое увеличение какого-либо одного иммуноглобулина (на электрофореграмме белков сыворотки он образует узкую полосу — М-градиент). Это свидетельствует об однородности опухолевых клеток в каждом таком случае по белковому синтезу и об их происхождении из одной клетки. При поражении всей системы лимфатических клеток в крови было бы увеличено содержание всех видов гамма-глобулинов, продуцируемых этими клетками, а не одного вида, и полоса на электрофореграмме была бы широкой.
En la leucemia linfocítica crónica y células leucémicas detectaron uniformidad en cada caso en la superficie y la inmunoglobulina citoplásmica.
Estos datos sugieren, que la base de la leucemia no es una perversión de actividades en todo el sistema hematopoyético, ninguna violación de la maduración de las células sanas, y la aparición de un primer, y luego (del mismo) una pluralidad de células tumorales - leykoznogo ramas.
