La paliperidona
Cuando ATH: N05AX13
Acciones farmacológicas
Acciones farmacológicas – antipsicótico (ansiolítico).
La paliperidona - acciones D2-antagonista retseptorov dopaminovыh tsentralynogo, también tiene alta antagonismo contra 5-NT2-receptores de serotonina. Además, paliperidona es antagonista α1- y α2-receptores adrenérgicos e histamina H1-receptores. La paliperidona no tiene afinidad por holinoretseptorami, muscarínico, así como β1- y β2-adrenoreceptoram. Actividad farmacológica (+)- y (-) -enantiómeros de paliperidona es el mismo cualitativa y cuantitativamente.
Efecto Antipsihoticescoe debido a los sistemas de mezolimbicescoy y mezokorticalna de dopaminovykh los receptores D2 de bloqueo. Esto causa la supresión mínima de la actividad motora y en menor medida induce catalepsia, que los antipsicóticos clásicos (neurolépticos).
Balanced antagonismo central de serotonina y dopamina pueden reducir la susceptibilidad a los efectos secundarios extrapiramidales y mejorar los efectos terapéuticos de la droga, incluyendo síntomas negativos y positivos de la esquizofrenia.
La paliperidona tiene un efecto en la estructura del sueño: reduce la latencia para dormir, reduce el número de despertares después de dormir, aumenta el tiempo total de sueño, Aumenta durante el sueño y mejora índice de la calidad del sueño. Tiene efecto antiemético, Puede causar un aumento en la concentración de prolactina en plasma.
Farmacocinética
Las características farmacocinéticas de la paliperidona después de la ingestión proporcionales a la dosis en el rango terapéutico recomendado (3-12 mg 1 tiempo / día).
Absorción
Después de una sola dosis de la droga en la concentración de paliperidona plasma aumentado constantemente, y Cmax fue alcanzada después de 24 no. Las características de liberación de la sustancia de drogas de Invegi proporcionan las fluctuaciones más pequeñas de paliperidona concentraciones máxima y mínima, de, observado con formas de dosificación convencionales.
Después de recibir tabletas paliperidona es una transformación mutua (+)- y (-)-enantiómeros, y la relación de AUC(+)/ABC(-) en el estado estacionario es de aproximadamente 1,6. La biodisponibilidad absoluta de la paliperidona tras la administración oral de 28%. Después de una sola dosis 15 mg paliperidona como tabletas de liberación prolongada junto con comida chatarra grasienta Cmax y el AUC aumentó, promedio, en 42-60% y 46-54% respectivamente, en relación con los mismos parámetros de la hora de tomar las tabletas con el estómago vacío. Así, la presencia o ausencia de alimentos en el estómago durante la recepción puede variar la concentración de la paliperidona en paliperidona plasma.
Distribución
Mayoría de los pacientes logra paliperidona Css después de 4-5 días de dosificación 1 tiempo / día.
La paliperidona se distribuye rápidamente en los tejidos y fluidos corporales. Que se parece a Vd – 487 l. Unión a proteínas plasmáticas es 74%. Paliperidona se une preferentemente a la albúmina y α1-acid glicoproteínas.
Metabolismo y excreción
Hay cuatro maneras en el metabolismo in vivo de la paliperidona, ninguno de los cuales cubre más 6,5% dosis: desalquilación, hidroxilación, deshidrogenación y la división bencisoxazol. Estudios in vitro han demostrado, que CYP2D6 y CYP3A4 isoenzimas pueden desempeñar un papel en el metabolismo de la paliperidona, Sin embargo, la evidencia, que juegan un papel importante en el metabolismo de paliperidona in vivo, fracasado para obtener. A pesar de, que en la población general, la tasa de metabolismo de sustratos de CYP2D6 varía considerablemente, estudios farmacocinéticos de población no revelaron diferencias significativas aclaramiento aparente de paliperidona tras la administración entre los metabolizadores rápidos y lentos substratos CYP2D6. Estudios in vitro utilizando preparaciones microsomales de sistemas heterólogos demostraron, CYP1A2 что изоферменты, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5 no están involucrados en el metabolismo de la paliperidona. Mediante 1 una semana después de la recepción de las tabletas estándar, contenida 1 mg de paliperidona, 59% la dosis se excreta en la orina en forma inalterada. Esto sugiere que, que la paliperidona no se somete a metabolismo intensivo en el hígado. Sobre 80% la sustancia activa se encuentra en la orina y aproximadamente 11% – Calais. Trata de paliperidona T1/2 final 23 no.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
En pacientes con insuficiencia hepática no es necesario para reducir la dosis de paliperidona, ya que este último no se somete a metabolismo intensivo en el hígado. Investigación, que involucró a pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh), encontrado, que estos pacientes concentración libre de la paliperidona en plasma fueron similares a los de los individuos sanos.
En pacientes con insuficiencia renal moderada y grave la dosis se debe reducir la paliperidona. La excreción de la paliperidona se estudió en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. Fue encontrado, que la eliminación de la paliperidona disminuye QC. El aclaramiento total de la paliperidona se redujo en 32% en pacientes con insuficiencia renal leve (KK desde 50 a 80 ml / min), en 64% en pacientes con insuficiencia renal moderada (KK desde 30 a menos 50 ml / min) y 71% en pacientes con insuficiencia renal grave (CC menos de 30 ml / min). La paliperidona de T1/2 final promedio ascendió a 24, 40 y 51 horas en pacientes con insuficiencia renal leve, insuficiencia renal moderada y grave, respectivamente,. En personas con función renal normal (QC más 80 ml / min) la cifra fue de 23 no.
No se recomienda cambiar la dosis de paliperidona, dependiendo de la edad del paciente. Los resultados de los estudios farmacocinéticos, que incluyó pacientes de edad avanzada (edad 65 y mayores, n = 26) se muestra, que la aparente separación paliperidona en estado estacionario después de tomar Invegi en este grupo era el 20% abajo, que en los adultos (18-45 Años, n = 28). Al mismo tiempo, después de ajustar por deterioro relacionado con la edad QC, El análisis no mostró ningún efecto de la edad sobre la farmacocinética de paliperidona esquizofrenia.
No hay necesidad de cambiar la dosis de paliperidona, dependiendo de la raza del paciente. El análisis no mostró ningún efecto de la raza en la farmacocinética de la paliperidona tras la administración.
La dosis recomendada de paliperidona son las mismas para hombres y mujeres.
El aclaramiento aparente de paliperidona tras la administración de las mujeres acerca de 19% abajo, que los hombres. Esta diferencia se debe principalmente a las diferencias en la masa corporal magra y CK entre hombres y mujeres, como estudios de población, después de ajustar por la masa corporal magra y control de calidad, revelaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de paliperidona en hombres y mujeres, tomar la droga.
Las características farmacocinéticas de la paliperidona después de la ingestión proporcionales a la dosis en el rango terapéutico recomendado (3-12 mg 1 tiempo / día).
La dosis recomendada de paliperidona son las mismas para hombres y mujeres.
No se recomienda cambiar la dosis de paliperidona en fumadores. Los estudios in vitro que utilizan enzimas hepáticos humanos mostraron, que la paliperidona no es un sustrato de CYP1A2, y por lo tanto fumar no debería afectar a la farmacocinética de paliperidona. De acuerdo con los resultados de los estudios in vitro, estudios de población no encontraron diferencias en la farmacocinética de paliperidona entre fumadores y no fumadores.
Indicaciones
Esquizofrenia (incluido. exacerbación).
Prevención de las exacerbaciones de la esquizofrenia.
Dosificación y Administración
Paliperidona es destinada a la administración oral.
La dosis recomendada es de 6 mg 1 tiempo / día, mañana, independientemente de la comida. Se requiere que el aumento gradual de la dosis inicial. Algún efecto terapéutico de pacientes causar dosis superiores o inferiores dentro de los recomendados de la gama 3-12 mg 1 tiempo / día. Los comprimidos deben tragarse enteros, con un poco de líquido, que no pueden masticar, dividido en piezas o molido.
Para los pacientes con un deterioro leve de la función renal (QC más 50 ml / min, pero menos 80 ml / min)
La dosis recomendada es de 6 mg 1 tiempo / día. Para los pacientes con deterioro severo de la función renal umerennymili (CC menos de 50 ml / min) La dosis recomendada es de 3 mg 1 tiempo / día. Cambiar la dosis si hay evidencia debe ser después de la reevaluación de la condición del paciente.
Los pacientes con insuficiencia hepática
No requiere reducción de dosis.
Para los pacientes ancianos con función renal normal (QC más 80 ml / min)
La misma dosis recomendada, que para los adultos con función renal normal. Al mismo tiempo, pacientes de edad avanzada de la función renal puede reducirse, en este caso, la dosis debe ser seleccionado de acuerdo a la función de los riñones en un paciente individual.
No se recomienda cambiar la dosis de paliperidona en función del sexo, la edad y el hábito de fumar.
Solicitud de violaciónes de la función hepática
Pacientes con dosis inferior hepática humana no se requiere.
Solicitud de violaciónes de la función renal
Para los pacientes con deterioro severo de la función renal umerennymili (CC menos de 50 ml / min) La dosis recomendada es de 3 mg 1 tiempo / día.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la paliperidonu.
Embarazo y lactancia
Actualmente no existen datos sobre la seguridad de paliperidona durante el embarazo y su influencia en el desarrollo fetal intrauterino. El fármaco no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad, desde el punto de vista clínico,. Influencia de la paliperidona en las actividades genéricas de la mujer no sabida.
El uso de fármacos antipsicóticos en el trimestre III del embarazo se asocia con síntomas extrapiramidales reversibles en el recién nacido.
La paliperidona se excreta en la leche materna, por lo que el fármaco no debe ser prescrito durante la lactancia.
Efecto colateral
Los efectos secundarios más comunes
Dolor de cabeza, taquicardia, acatisia, taquicardia sinusal, síntomas extrapiramidales, somnolencia, mareo, sedación, temblor, hipertensión arterial, distonía, hipotensión ortostática, boca seca.
Efectos secundarios de dosis-dependiente
Aumento de peso, dolor de cabeza, hyperptyalism, vómitos, discinesia, acatisia, distonía, síntomas extrapiramidales, hipertensión arterial, parkinsonizm.
La frecuencia de los efectos adversos enumerados a continuación:
A Menudo (Más 10 %).
A Menudo (Más 1 % Menos 10 %).
A Veces (Más 0,1 % Menos 1 %).
Raramente (Más 0,01 % Menos 0,1 %)
Raramente (Menos 0,01 %).
Desde el sistema nervioso central y periférico
Muy a menudo-dolor de cabeza.
A Menudo – acatisia, mareo, distonía, síntomas extrapiramidales, hipertensión arterial, parkinsonizm, sedación, somnolencia, temblor.
Mareo postural a veces, discinesia, epilepsia generalizada, desmayo, pesadillas.
Por parte del órgano de la visión
Rotación del globo ocular a veces involuntarios.
Sistema cardiovascular
A menudo, taquicardia, taquicardia, AV блокада me степени, bloqueo de rama, hipotensión ortostática.
A veces bradicardia, latido del corazón, arritmia sinusal, gipotenziya, išemiâ, Cambios en el ECG.
Desde el sistema digestivo
A menudo el dolor en el Departamento superior de un estómago, boca seca, hyperptyalism, vómitos.
En la parte del sistema músculo-esquelético
A veces rigidez del músculo.
Sistema reproductivo
A veces, amenorrea, galactorrea, secreción del pezón, disfunción eréctil, ginecomastia, cambios en el ciclo menstrual.
Los hallazgos de laboratorio
Aumento del nivel de prolactina en suero.
Reacciones alérgicas
A veces una reacción anafiláctica.
Otro
Trastorno a menudo astenia.
Edema periférico a veces, aumento de peso.
Interacciones Con La Drogas
La paliperidona, probablemente, no entrar en una interacción farmacocinética clínicamente significativa con medicamentos, son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos revelaron, que la paliperidona no sustancialmente opresión biotransformación de fármacos, metabolizado con la participación de las isoenzimas del citocromo P450, incluyendo CYP1A4, CYP2А6, CYP2С8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Por lo tanto no hay razón para suponer, paliperidona que inhibirá aclaramiento grado clínicamente significativo de drogas, son metabolizados por estas enzimas. Además, paliperidona, probablemente, No inducir enzimas.
En concentraciones terapéuticas la paliperidona no ingibiruet p-glicoproteína, y por lo tanto no capaz de inhibir en clínicamente significativo grado otros productos p-glicoproteínas de transporte.
Dado el hecho, que la paliperidona opera principalmente en el sistema nervioso central, que debe ser utilizado con precaución en combinación con otros medicamentos de acción central y etanol.
La paliperidona puede neutralizar el efecto de la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Debido a la capacidad de la paliperidona a causar hipotensión ortostática puede producirse un efecto aditivo cuando se utiliza el medicamento en combinación con otros fármacos, causar hipotensión ortostática.
La paliperidona no es un sustrato de las isoenzimas CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Esto indica una baja probabilidad de su interacción con inhibidores o inductores de estas enzimas. En estudios in vitro revelaron mínima participación de las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de la paliperidona, al mismo tiempo, no hay evidencia, Estas isoenzimas juegan un papel significativo en el metabolismo de paliperidona in vitro o in vivo.
La paliperidona, son catiónico a pH fisiológico, excreta sin cambios por los riñones; con aproximadamente la mitad de la excreción representó cerca de la mitad del filtro y - la proporción de secreción activa. El uso de paliperidona simultáneamente con trimetoprima, cual, Como se sabe, La actividad inhibidora de los agentes de transporte catiónico renal, No tenía ningún efecto sobre la farmacocinética de paliperidona.
Uso simultáneo de paliperidona y risperidona no fue objeto de la investigación científica. La paliperidona es un metabolito activo de risperidona, y por lo tanto el uso simultáneo de paliperidona y risperidona puede aumentar la concentración de la paliperidona en plasma.
Precauciones
Síndrome maligno Neirolepticeski
Conocido, Los fármacos antipsicóticos, incluyendo como paliperidona, puede causar neirolepticeski síndrome maligno (NMS), que se caracteriza por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad de la función del sistema nervioso autónomo, la depresión de la conciencia, así como un aumento de las concentraciones de suero CPK. Los pacientes con NEM también pueden ocurrir mioglobinuria (raʙdomioliz) e insuficiencia renal aguda. Si usted tiene un paciente síntomas objetivos o subjetivos del SNM debe cancelar inmediatamente todos los antipsicóticos, incluyendo como paliperidona.
Pozdnyaya discinesia
Preparativos, que tiene propiedades antagonistas de receptores de dopamina, puede causar disquinesia tardía, que se caracteriza por movimientos rítmicos involuntarios, principalmente los músculos del lenguaje y / o faciales. Si usted tiene un objetivo paciente o los síntomas subjetivos, indicando discinesias tardías, deberían considerar la abolición de todos los antipsicóticos, incluyendo como paliperidona.
Giperglikemiâ
En los estudios clínicos de paliperidona ocasionalmente observado efectos indeseables, asociada con el metabolismo de la glucosa. Se recomienda llevar a cabo una supervisión adecuada en pacientes con diabetes, y en pacientes, con factores de riesgo para la diabetes.
Hipotensión ortostática
La paliperidona tiene la actividad de α-bloqueadores, y por lo tanto puede causar algunos pacientes hipotensión ortostática. La paliperidona se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular (por ejemplo,, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio o isquemia, trastorno de la conducción del músculo del corazón), enfermedades cerebrovasculares, y a los estados, contribuir a la hipotensión (por ejemplo,, deshidratación y la hipovolemia).
Convulsiones
Al igual que otros antipsicóticos, La paliperidona se debe utilizar con precaución en pacientes, con antecedentes de convulsiones o de otras enfermedades, bajar el umbral convulsivo.
Posibilidad de obstrucción gastrointestinal
Existen pocos informes de síntomas de obstrucción gastrointestinal, asociada con formas de dosificación oral no deformable liberación de la sustancia activa controlada. La paliperidona también se refiere a tales formas de dosificación, y por lo que puede ser prescrito sólo a pacientes, que pueden tragar los comprimidos enteros.
Los pacientes ancianos con demencia
La paliperidona no se estudió en pacientes ancianos con demencia. Sin embargo los ensayos controlados con placebo, que involucró a pacientes de edad avanzada con demencia, mostró aumento de la incidencia de efectos adversos cerebrovasculares (accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio), incluido. Fatal, pacientes, Consigue algunos antipsicóticos atípicos, vklyuchavshimi risperidona, aripiprazol y olanzapina, en comparación con los pacientes, quien recibió el placebo.
La enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy
Es necesario evaluar cuidadosamente los posibles riesgos y beneficios potenciales en el nombramiento de los fármacos antipsicóticos, incluyendo como paliperidona, pacientes, que sufre de la enfermedad de Parkinson o la demencia con cuerpos de Lewy, puesto que tales pacientes pueden aumentar el riesgo de NMS, o aumento de la sensibilidad a los antipsicóticos, manifestaciones de los cuales incluyen, además de los síntomas extrapiramidales, confusión, reacciones embotadas y la hipotensión postural con caídas frecuentes.
El priapismo
Preparativos, capaz de bloquear los efectos α-adrenérgicos, puede causar priapismo. En los ensayos clínicos de la paliperidona se observaron casos de priapismo, Sin embargo paliperidona ha dicho actividad farmacológica, por lo que el tratamiento no puede excluir por completo el riesgo de priapismo.
La regulación de la temperatura corporal
Los antipsicóticos atribuyeron este efecto no deseado, como una violación de la capacidad del cuerpo para regular la temperatura. Se debe tener cuidado al nombrar a paliperidona en pacientes con condiciones, que puede mejorar la temperatura interna del cuerpo, que incluyen el ejercicio intenso, el impacto de las altas temperaturas externas, el uso concomitante de medicamentos con actividad anticolinérgica o deshidratación.
Efecto antiemético
En estudios preclínicos se identificó efectos antieméticos de paliperidona. Este efecto, si se produce en los seres humanos, puede enmascarar los síntomas objetivos y subjetivos de una sobredosis de drogas, y tales enfermedades, como una obstrucción intestinal, Síndrome de Reye y tumor cerebral.
Pacientes en tratamiento de traducciones con otros fármacos antipsicóticos
Actualmente no hay datos sistemáticos recogidos en el traslado de los pacientes al tratamiento para el tratamiento de la paliperidona otros fármacos antipsicóticos. Farmacodinamia y farmacocinética en diferentes antipsicóticos no son los mismos, lo que los médicos deben vigilar cuidadosamente a los pacientes durante su traslado de un antipsicótico a otro.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
La paliperidona puede interferir con la capacidad de las actividades, que requiere reacción mental rápida, Por lo tanto, los pacientes deben abstenerse de conducir y utilizar maquinaria hasta, hasta que haya establecido su sensibilidad individual a la droga.
