Omalizumaʙ

Cuando ATH:
R03DX05

Característica.

Inmunosupresor selectivo. Es que un recombinante humanizado anticuerpo monoclonal IgG1κ, selectivamente se unen a la interacción de IgE humana. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, presentada por ovario de hámster chino.

Белый лиофилизированный порошок. Peso molecular aprox. 149 kDa.

Acciones farmacológicas.
Inmunosupresores.

Solicitud.

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением глюкокортикоидов, pacientes 12 y mayores.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad (cm. Efectos secundarios, Precauciones).

Se aplican restricciones.

Debe utilizarse con omalizumab precaución en pacientes con insuficiencia hepática y / o renal, enfermedades autoinmunes o enfermedades, asociado con la acumulación de complejos inmunes. La seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 12 año no se han establecido.

Embarazo y lactancia.

В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, на течение родов и развитие новорожденных.

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Conocido, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. El uso de omalizumab en el embarazo es posible solamente en casos, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Categoría acciones resultan en FDA - B. (El estudio de la reproducción en animales no reveló riesgo de efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han hecho.)

Desconocido, si omalizumab se asigna a la leche materna en humanos. IgG humana se excreta en la leche materna. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.

Efectos secundarios.

Наиболее серьезными нежелательными явлениями при применении омализумаба, отмеченными при проведении клинических испытаний, были анафилаксия и малигнизация.

Anafilaxia была отмечена у 3 de 3507 (0,1%) pacientes, участвовавших в клинических испытаниях (при использовании первой дозы — у двух пациентов, четвертой — у одного пациента). Время начала анафилактической реакции — 90 m (в двух случаях) y 2 no (один случай) después de la administración.

Malignidad. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, fue 0,5% (опухоли были отмечены у 20 pacientes de 4127) и была выше, чем в контрольной группе — 0,2% (en 5 pacientes de 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, Próstata, melanoma, опухоли околоушной железы — наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 año. Efecto de la exposición a largo plazo o el uso de omalizumab en pacientes con un alto riesgo de malignidad (tales como los ancianos, los fumadores persistentes) desconocido.

Los eventos adversos más comunes en el omalizumab aplicación fueron las reacciones de sitio de la inyección (45%), infecciones virales (23%), infección del tracto respiratorio superior (20%), sinusitis (16%), dolor de cabeza (15%) y faringitis (11%).

Los siguientes datos se obtuvieron mediante el tratamiento con omalizumab 2076 adultos y adolescentes sobre 12 años, Incluyendo 1687 pacientes, tratados durante 6 Meses, y 555 paciente - en 1 años y más, en el controlado con placebo, y durante otros estudios bien controlados en pacientes con asma. La edad media de los pacientes fue de 42 año, 134 pacientes eran de edad 65 y mayores, 60% - las mujeres encuestadas, 85% - Europeo. Los pacientes recibieron dosis omalizumab 150-375 mg cada 2 o 4 semana o la terapia estándar con / sin placebo (los pacientes en el grupo de control).

Efectos secundarios, que se produjo con una frecuencia ≥1% más frecuentemente en pacientes, получавших омализумаб (n = 738), que en el grupo placebo (n = 717), durante los estudios controlados con placebo en pacientes con asma (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % ocurrencia placebo):

Cuerpo en general: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

En la parte del sistema músculo-esquelético: artralgia - 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: mareos - 3 (2)%, боль в ухе — 2 (1)%.

Para la piel: зуд — 2 (1)%, dermatitis - 2 (1)%.

Las reacciones locales: 45 (43)% — эритема, sintiendo el calor, punción, urticaria, dolor, picazón, embalaje, inflamación, отечность в месте инъекции и др.

Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 horas después de la inyección, длилось менее чем 8 día, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.

La inmunogenicidad. Mismo, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу определялся у 1/1723 (<0,1%) pacientes, леченных омализумабом.

Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у пациентов с высоким риском гельминтных инфекций у 53% (36/68), получавших омализумаб, были диагносцированы гельминтозы, placebo - 42% (29/69).

Cooperación.

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, No realizado. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, se usa para tratar asma bronquial, improbable. В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) limitado.

Sobredosis.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 mg) не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Dosificación y Administración.

P /. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (IU / mL), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (kg). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 150 a 375 mg 1 una vez cada 2 o 4 Sol.

Precauciones.

Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить, Al menos, mediante 12 semanas de tratamiento.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, normalmente, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Así, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 año, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, incluyendo anafiláctica. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, gipotenziю, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1%, в постмаркетинговых — по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 mg) es 108 mg.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 años limitada. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, no.

Pacientes, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, deben abstenerse de conducir un automóvil u operar maquinaria durante el período de aplicación.