El oxaliplatino LAHEMA

Material activo: El oxaliplatino
Cuando ATH: L01XA03
CCF: Medicamento contra el cáncer
ICD-10 códigos (testimonio): C18, C19, C20
Cuando CSF: 22.01.02
Fabricante: A.S PLIVA-Lachema. (República Checa)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Valium para solución para perfusión en la forma de un polvo de color blanco.

Excipientes: manitol.

Botellas de vidrio incoloro (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Medicamento contra el cáncer. Pertenece a una nueva clase de compuestos a base de platino, Átomo que forma una relación compleja con platino 1.2-diaminociklogeksanom (DACG) y grupo oksalatnoj.

El oxaliplatino tiene actividad antitumoral en diferentes tipos de tumores,incluyendo cáncer colorrectal. Eficaz en el tratamiento de tumores, resistente a la cisplatinu. Visto independientemente de la fase del ciclo celular. Mecanismo del efecto antitumoral de oxaliplatino se basa en el estroma y no totalmente estudiado. Presumiblemente, Oxaliplatino formas internacionales- vnutritâževye conexión con el ADN y, inhibiendo su fase de replicación y la transcripción.

Cuando se aplica con 5-fluorouracilo se ha observado sinergia zitotoksicski.

La droga puede ser vayan, teratogénicos, cardiotoksicescoe y acción neurotóxica. Posible manifestación de nefrotoksicnosti en la aplicación de la droga en dosis altas.

Farmacocinética

Farmacocinética de oxaliplatino después de infusiones de 2 horas de la dosis 130 mg / m² los intervalos de 3 semanas para plasma, ultrafiltrado del plasma y los eritrocitos se presentan en la tabla.

C_Cohn – Concentración de oxaliplatino en el final de la infusión;

NA-no aplica

Distribución

En el cuerpo del oxaliplatino es la siguiente: como platino, asociados con la proteína de plasma, como un Platinum libre en plasma, así como de platino, relacionados con la célula. Unión platino a las proteínas del plasma al final de la infusión de 2 horas 70%, mediante 5 días aumenta a 95%. Sobre 37% Platinum introducido penetra en los eritrocitos. Como resultado de la Unión irreversible de platino eritrocitos y proteínas del plasma, duración T_1/2 Platino de la sangre de acercarse a actualizaciones de velocidad natural de los eritrocitos y las proteínas del suero.

Gran acumulación oxaliplatino no fue observado, incluso después 7 ciclos de quimioterapia.

Metabolismo

Son los principales metabolitos de oxaliplatino (TRANS-1,2-diaminociklogeksan) dihloroplatina, (TRANS-1,2-diaminociklogeksan) monohloromonoakvaplatina y glutatión (TRANS-1,2-diaminociklogeksan) Platinum. Estos metabolitos son excretados del cuerpo en la orina.

Deducción

Proceso de eliminación larga: 33% El oxaliplatino se muestra durante 48 horas después de las infusiones de 2 horas de la dosis 130 mg / m²; aproximadamente la mitad de la dosis total se excreta en la orina dentro de 3 día, una pequeña cantidad de muestra con las heces.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Espacio libre de disco de platino en pacientes con insuficiencia renal severa no estudiado.

Testimonio

— diseminado el cáncer colorrectal (como monoterapia o combinación de terapia en combinación con ftorpirimidinami).

Régimen de dosificación

El medicamento que se usa solamente en adultos. La dosis recomendada es de 85 mg / m² 1 una vez cada 2 semanas como monoterapia o en combinación con 5-fluorouracilo. Dé/de goteo en forma de infusiones de 2-6 horas. Gipergidratace aplicación de oxaliplatino no requiere.

Si el oxaliplatino se usa en combinación con 5-fluorouracilo, la infusión de oxaliplatino debe preceder a la introducción del 5-fluorouracilo.

Repite introducción de oxaliplatino se produce sólo cuando el número de neutrófilos > 1500/l y de plaquetas > 50 000/l.

Recomendaciones para la corrección de la dosis y régimen de oxaliplatino

Cuando Violaciones hematológicas (el número de neutrófilos <1500/MKL o trombocitos <50 000/l) el nombramiento del próximo curso se pone antes de que los indicadores del laboratorio de restauración.

Con el desarrollo de diarrea 4 toxicidad (en una escala de la OMS), neutropenia 3-4 grados (el número de neutrófilos <1000/l), trombocitopenia 3-4 grados (recuento de plaquetas <50000/l) deben reducirse la dosis de oxaliplatino en presentaciones posteriores de 85 mg / m² a 65 mg / m² Además del menor dosis habitual 5-fluorouracilo en caso su aplicación combinada.

Pacientes, que durante la infusión o dentro de unas horas después de la infusión de 2 horas se desarrolla paresthesia de aguda gortanno-glotocnaya, la siguiente infusión de oxaliplatino debe realizarse sobre un 6 horas.

Recomendaciones para el ajuste de la dosis de oxaliplatino en el desarrollo neurotoxicidad:

— los síntomas de neurotoxicidad, causando dolor, de más de, de 7 días o cuando parestesia sin trastornos funcionales, continuó al siguiente ciclo, debe reducirse la dosis de oxaliplatino posterior a 25%;

– parestesia con deterioro funcional, continuó al siguiente ciclo, El oxaliplatino debe ser abolido;

— reducción de los síntomas de neurotoxicidad después de cancelación de oxaliplatino, Se puede considerar retomar tratamiento.

Con el desarrollo de estomatitis o mukozitov 2 y la toxicidad más, tratamiento de oxaliplatino debe ser suspendida hasta su catación o reducir las manifestaciones de toxicidad para 1 grados.

Debido a datos limitados sobre la seguridad y la aceptabilidad de la droga en Los pacientes con insuficiencia renal moderada, antes de aplicar el oxaliplatino debe sopesar los beneficios y riesgos de la terapia. Esta categoría de terapia de los pacientes se puede iniciar con la dosis recomendada, bajo la estrecha supervisión del riñón. En violaciones de la luz de la función renal dosis de corrección de Lahem oxaliplatino no requiere.

Pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada No se requiere ajuste de la dosis. Datos sobre la utilización del oxaliplatino en pacientes con severa hepático función deterioraron no.

El perfil de seguridad de oxaliplatino solo o en combinación con 5-fluorouracilo en pacientes de mayor edad 65 años similar a la, Lo que se observa en los pacientes antes de 65 años.

Las reglas de solución de infuzing caseras y tratamiento con drogas

Cuando se cocina y con la introducción de la droga no puede ser utilizadas agujas y otros equipos, que contiene aluminio.

No se disuelven y no diluir 0.9% solución de cloruro de sodio y no mezclar con otros sal (alcalino) soluciones o soluciones, contienen cloruros.

Disolución liofilizata debe utilizar agua para inyección o 5% glucosa. En una botella 50 Añadir drogas mg Lahema oxaliplatino 10 ml de disolvente, y en el frasco con 100 mg – 20 ml para obtener una solución con concentración 5 mg / ml.

Directamente después de liofilizata de disolución debe proceder con la preparación de infusiones.

La solución casera infuzing disuelta la droga diluida en 250 ml (para las botellas con 50 mg) o en 500 ml (para las botellas con 100 mg) 5% solución de glucosa (la concentración de la solución obtenida no es menos 0.2 mg / ml). Solución de infusión recomendada para el uso inmediatamente después de cocinar. Solución de la infusión se mantiene estable para 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

Solución muestran señales de caída de lodos debe ser destruido. Se puede utilizar únicamente solución transparente.

Oxaliplatino solución no se debe mezclar en el mismo sistema de infusión con otros medicamentos, especialmente con 5-fluorouracilo y calcio folinatom.

La droga no puede entrar directamente.

Efecto colateral

Gradación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (>1/10), a menudo (>1/100, <1/10); algunas veces (>1/1000, <1/100); raramente (>1/10 000, <1/1000); raramente (< 1/10 000), como mensajes individuales.

Con sistema de sangre: A Menudo – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia; a menudo – neutropenia febril (Incluyendo 3-4 el grado de), sepsis en neutropenia; raramente – anemia gemoliticheskaya, trombocitopenia inmune.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea, vómitos, diarrea, estomatitis, mukozit, dolor en el estómago, estreñimiento, pérdida de apetito; a menudo – dispepsia, reflujo hastroэzofahealnыy, Ikotech; algunas veces – íleo; raramente – colitis, incluyendo colitis psevdomembranoznogo de casos.

Desde el sistema nervioso central y periférico: A Menudo – neuropatía sensorial periférica, trastornos sensoriales, dolor de cabeza, astenia; a menudo – mareo, meningismo, depresión, insomnio; a veces excesivo nerviosismo; raramente – disartria.

Neurotoxicidad fue dosis-limitadora lado fenómeno. A menudo los síntomas de la neuropatía sensorial causada por el frío. La duración de estos síntomas, que generalmente parado entre cursos, aumenta dependiendo de la dosis de oxaliplatino total. Trastornos funcionales, expresa la dificultad para realizar movimientos precisos, son los posibles efectos de daño de toque. El riesgo de deterioro a dosis total de 850 mg / m² (10 ciclos) es sobre 10%, llegando a 20% en el caso de dosis total 1020 mg / m² (12 ciclos). En la mayoría de los casos los síntomas neurológicos mejoran o desaparecen después de la discontinuación del tratamiento. Sin embargo, 3% pacientes a través de 3 un año después del final del tratamiento fueron inmunológicas observadas o persistentes de intensidad moderada (2.3%) o parestesias, afectan a la actividad funcional (0.5%). El tratamiento con oxaliplatino marcadas manifestaciones agudas de nejrosensornye, generalmente se produjo unas horas después de la inyección y más a menudo provocado por el frío. Se caracteriza por paresteziej transitoria, dizesteziej o gipesteziej, raramente (1-2%) gortanno aguda síndrome faríngeo dizestezii. Este último demostró un sentido subjetivo de la disfagia y dificultad para respirar sin signos objetivos de síndrome de dificultad respiratoria (cianosis o hipoxia), o espasmo de la laringe o broncoespasmo (Sin estridor o sibilancias). También experimentó tal fenómeno, como espasmos de mandíbula, lengua de dizestesia, sensación de la disartria y la presión en el pecho. Generalmente estos síntomas rápidamente detenidos como sin el uso de la farmacoterapia, y con la introducción de antihistamínico y herramientas de expansión. Tiempo de infusión tras ciclos de oxaliplatino terapia pueden reducir la frecuencia de este síndrome.

En la parte del sistema músculo-esquelético: A Menudo – dolor de espalda; a menudo – artralgia, ostealgias.

El sistema respiratorio: A Menudo – tos, disnea; a menudo – rinitis, infección del tracto respiratorio superior; raramente – fibrosis lyegkikh.

Sistema cardiovascular: a menudo – dolor de pecho, tromboflebitis venosa profunda, tromboembolia de la arteria pulmonar.

Desde el sistema urinario: a menudo – hematuria, dizurija.

Reacciones dermatológicas: A Menudo – alopecia, erupciones en la piel; a menudo – piel peeling palmas y pies, erupción eritematosa, aumento de la sudoración, violaciones por los clavos.

A partir de los sentidos: A Menudo – alteraciones del gusto; a menudo – conjuntivitis, discapacidad visual; raramente – la reducción transitoria de la agudeza Visual, la pérdida de campos visuales, pérdida de la audición, neuritis del nervio auditivo.

Reacciones alérgicas: a menudo – erupción (especialmente las colmenas), conjuntivitis o rinitis; raramente (Cuando se aplica solo) o a menudo (en combinación con 5-fluorouracilo ± calcio Folinato) – broncoespasmo, angioedema, la hipotensión arterial y shock anafiláctico.

Las reacciones locales: Cuando la extravasación de la droga – dolor y reacciones inflamatorias en la inyección.

A partir de los parámetros de laboratorio: A Menudo – aumento de AP , enzimas del hígado, el contenido de bilirrubina, LDH, kaliopenia, violaciones de sodio y glucosa en suero; a menudo – elevación de la creatinina sérica.

Otro: A Menudo – fiebre, aumento de la fatiga, aumento de peso.

Contraindicaciones

- La neutropenia (<2000/l) o trombocitopenia (<100 000/l), antes del inicio de la terapia;

-neuropatía periférica y trastornos funcionales, identificado antes del primer curso de la terapia;

- Insuficiencia renal grave (CC menos de 30 ml / min);

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Hasta 18 años;

- Hipersensibilidad a la droga;

-hipersensibilidad a platino o a otros derivado mannitolu en la historia.

DE precaución Debe usar el medicamento en el riñón humano.

Embarazo y lactancia

Contraindicado en el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Las mujeres en edad fértil y los hombres durante el tratamiento con oxaliplatino deben utilizar métodos confiables de anticoncepción.

Precauciones

Introducción de oxaliplatino debe ser llevado a cabo bajo la supervisión de un médico, con la experiencia de las drogas citotóxicas. Monitoreo constante de los posibles efectos tóxicos en el tratamiento de oxaliplatino se requiere.

Regularmente (1 Una vez a la semana), y también antes de cada introducción droga Oxaliplatin Lahema debería llevar a cabo monitoreo de indicadores uniformes del riñón y del hígado y sangre periférica.

Antes de cada ciclo de tratamiento con oxaliplatino Lahema examen neurológico se debe realizar para identificar signos de neurotoxicidad.

Los pacientes deben ser informados acerca de las posibilidades de sostenibles síntomas de neuropatía periférica sensorial después del tratamiento. Parestesias moderadas localizadas con deterioro funcional pueden contener hasta 3 años después del final del tratamiento con el esquema de adjuvantny de drogas.

Con la aparición de síntomas respiratorios (tos seca, disnea, sibilancias o identificación de pulmonar infiltra con estudio de rayos x), debe suspenderse el tratamiento con oxaliplatino Lahema excepciones hasta la existencia de pnevmonita intersticial.

Síntomas como la deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, kaliopenia, acidosis metabólica e insuficiencia renal pueden ser causadas por diarrea o vómito expresado, especialmente cuando se usa la droga Lahem oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo.

Pacientes con reacciones alérgicas a otros platino compuestos en historia deben vigilarse la presencia de síntomas alérgicos. En el caso de reacción a oxaliplatino, tal anafiláctica, infuziu debe suspender inmediatamente y designar un tratamiento sintomático apropiado. Está contraindicado el uso continuado de la droga Oxaliplatin Lahem en caso de reacciones alérgicas.

En el caso de extravasación infuziu debe detenerse inmediatamente y comenzar tratamiento sintomático local. El resto de la dosis del fármaco debe entrar en otro orden de cosas.

Cuando se utiliza el medicamento oxaliplatino Lahema deben observar todas las instrucciones generalmente, adoptadas para la aplicación de medicamentos citotóxicos. Cuando golpee o liofilizata solución de la droga Oxaliplatin Lahema en la piel o las membranas mucosas, deben ser inmediatamente y a fondo con agua.

Sobredosis

Los síntomas: aumento de los efectos secundarios de medicamentos, como neuropatía periférica, mielosuprescia, diarrea y mucositis.

Tratamiento: terapia sintomática, sangre control regular de la imagen. No hay antídoto específico.

Interacciones Con La Drogas

Un cambio significativo en la vinculación de oxaliplatino con proteínas del plasma en la solicitud de vitro de eritromicina, salicilatos, granisetronom, paclitaxel y valproatom de sodio no se observaron.

Al interactuar con aluminio posiblemente educación lodos y reducción de la actividad de oxaliplatino.

Interacción Farmacéutica

Farmatsevticeski incompatible con 0.9% solución de cloruro de sodio y otros sal (alcalino) soluciones o soluciones, contienen cloruros.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, lugar oscuro a una temperatura no superior a 25 ° C. Duracion – 2 año.