NovoSeven

Material activo: Eptakog alfa
Cuando ATH: B02BD08
CCF: La preparación de Factor VIIa de coagulación
ICD-10 códigos (testimonio): D66, D67, D68.2, D68.4, D69
Cuando CSF: 20.01.06
Fabricante: Novo Nordisk A / S (Dinamarca)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Valium para el fármaco de una solución para / en blanco, homogéneo.

Excipientes: cloruro de sodio, El cloruro de calcio dihidrato, Glicilglicina, polisorbato 80, manitol, nitrógeno (para llenar el volumen vacío de la botella).

* 1 Coincide CUD 1000 YO (Unidades internacionales).

Solvente: agua d / y.

Botellas de vidrio incoloro (1) junto con el disolvente (fl.), adaptador del vial, jeringa desechable de polipropileno para la dilución y administración, sistema de transfusión, torundas con alcohol (2 PC.) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Coagulación factor VIIa recombinante, en peso de aproximadamente 50000 Dalton, obtenido por ingeniería genética a partir de células de riñón de hámster. El mecanismo de acción del fármaco es a unirse al factor VIIa con el factor tisular Libera. El complejo resultante activa el factor IX, la forma activa del factor IXa y el factor X para formar factor activo Xa, lo que conduce a una pequeña cantidad de conversión primaria de protrombina a trombina. La trombina activa las plaquetas y los factores V y VIII en la lesión y mediante la conversión de fibrinógeno en fibrina proporciona una formación del tapón hemostático.

A dosis terapéuticas, la NovoSeven drogas^® directamente, independientemente de factores tkanevogo, activa el factor X en la superficie de las plaquetas activadas, localizado en el sitio de la lesión. Esto conduce a la formación de trombina a partir de protrombina en grandes cantidades independientes del factor tisular. Así, efecto farmacodinámico del factor VIIa es fortalecer factor de educación local Xa, trombina y fibrina.

En teoría, no podemos eliminar por completo el riesgo de activación sistémica de la coagulación de la sangre en los pacientes, que sufren de enfermedades, predisponente al desarrollo de DIC.

Farmacocinética

Inhibidor de la hemofilia A y B

Utilizando el método de determinación de la actividad del factor de coagulación VII, propiedades farmacocinéticas de NovoSeven^® estudiado en 25 casos se sangrantes y condiciones 5 casos de sangrado.

Se analizó la actividad del factor VII de coagulación en el plasma antes y durante 24 horas después de la administración de NovoSeven^®.

Preparación Farmacocinética NovoSэven^® una única administración a una dosis 17.5, 35 y 70 microgramos por kg de peso corporal fue de lineal. Promedio aparente V_d en equilibrio y eliminación fase totalizó 106 y 122 ml / kg en términos de sangrado y es 103 y 121 ml / kg a una hemorragia.

La distancia media de los dos grupos fue 31.0 ml / hr x kg 32.6 ml / h × kg, respectivamente. La retirada fue descrito por el tiempo medio de residencia en el plasma sanguíneo, y T_1/2, que respectivamente representaron 3.44 y h 2.89 no (promedios) para las condiciones y está sangrando 2.97 y 2.3 h para el sangrado. La recuperación media fue de plasma 45.6% pacientes es el sangrado y condiciones 43.5% pacientes durante el sangrado.

La deficiencia de factor VII

Preparación Farmacocinética NovoSэven^® una única administración a una dosis 15 y 30 ug por kg de peso corporal no tenía ninguna diferencia significativa en los parámetros dozonezavisimym: aclaramiento total (70.8-79.1 ml / h × kg), V_d en el equilibrio (280-290 ml / kg), el tiempo de residencia promedio en el plasma (3.74-3.8 no) y T_1/2 (2.82 – 3.11 no). La mediana en la recuperación de plasma fue de aproximadamente vivo 20%.

Trombastenia de Glanzmann

Preparación Farmacocinética NovoSэven^® en pacientes con trombastenia Glantsmana no se ha estudiado, pero se supone, es similar a la farmacocinética del fármaco en pacientes con hemofilia A y B.

Testimonio

Para detener la hemorragia y prevenir su desarrollo durante los procedimientos quirúrgicos e invasivos en pacientes con las siguientes enfermedades:

- La hemofilia hereditaria con un título de inhibidores de los factores de coagulación VIII o IX más 5 ERA (Unidades Bethesda);

- La hemofilia hereditaria con la respuesta inmune esperada a la infusión de factor VIII o factor IX sobre la base de la historia;

- Hemofilia adquirida;

- Factor de deficiencia congénita VII;

- Trombastenia Glantsmana la presencia de anticuerpos contra la glicoproteína IIb-IIIa y refractaria (en el presente o en el pasado) a transfusiones de plaquetas.

Régimen de dosificación

En inhibidor de hemofilia A o B, y hemofilia adquirida para comenzar a administrar el fármaco NovoSeven^® Debe ser tan pronto como sea posible después de la aparición de sangrado. El medicamento se introduce en / jet. 1 dosis de 90 ug / kg de peso corporal. El fármaco debe administrarse cada 2-3 horas hasta la hemostasia. Si hay indicaciones para el tratamiento aún más después de que deje de sangrar, los intervalos entre dosis de la droga se puede aumentar sucesivamente a 4, 6, 8 o 12 h para todo el período de la terapia de acuerdo a las indicaciones.

La duración del tratamiento y el intervalo entre la administración de la droga se determina por la naturaleza de la gravedad de la hemorragia o procedimientos invasivos o cirugía.

En sangrado ligero a moderado (incluyendo el tratamiento ambulatorio) mejor introducción temprana de NovoSeven^®. Los regímenes de dosificación recomendados: 1) la introducción de 1 a 3 inyección a una dosis 90 ug / kg de peso corporal a través de 3 no, para el mantenimiento puede ser asignado a otro 1 dosis de drogas inyectables 90 mg / kg; 2) una única inyección del fármaco sobre la base de 270 ug / kg de peso corporal. La duración del tratamiento ambulatorio no debe exceder 24 no.

En hemorragia grave La dosis inicial recomendada es de 90 ug / kg de peso corporal y se puede administrar durante su transporte al hospital, que es por lo general está siendo tratado el paciente. Conducir tratamiento adicional depende del tipo y gravedad de la hemorragia. Al comienzo de la droga tratamiento se administra cada 2 horas antes del inicio de la mejoría clínica. Si hay evidencia para continuar intervalos de tratamiento entre la administración de la droga se puede aumentar a 3 h para 1-2 d. En los siguientes intervalos entre dosis de la droga puede ser aumentado a 4, 6, 8 o 12 h para todo el período de tratamiento de acuerdo a las indicaciones. La duración del tratamiento puede ser una hemorragia grave 2-3 semana, o más si clínicamente indicado.

En procedimientos invasivos o cirugía intervención inmediatamente antes de la dosis inicial se administra 90 ug / kg de peso corporal. La segunda dosis se administra a través 2 no, y luego el medicamento se inyecta con intervalos de 2-3 horas durante la primera 24-48 h dependiendo de la conductividad de la intervención y la condición clínica del paciente. Para operaciones grandes, el tratamiento continúa 6-7 día intervalos de 2-4 horas entre las dosis. Durante el tratamiento en la siguiente 2 intervalos de semanas entre las dosis de la droga se pueden aumentar a 6-8 no. La duración total de la droga después de una cirugía mayor puede ser 2-3 semana hasta que la curación.

En hemofilia adquirida (incluyendo el tratamiento ambulatorio) en el inicio de la hemorragia debería introducirse lo antes posible de drogas. La dosis inicial recomendada es de 90 ug / kg de peso corporal / jet. Si es necesario, la administración de NovoSeven^® puede repetirse. La duración del tratamiento y el intervalo entre la administración de la droga están determinadas por la naturaleza de la gravedad de la hemorragia o procedimientos invasivos / cirugía. Con la introducción del intervalo de dosis inicial debe ser 2-3 no. Después de lograr la hemostasia intervalos entre las dosis de la droga durante todo el período de tratamiento se puede aumentar a 4, 6, 8 o 12 no.

En deficiencia congénita de factor VII dosis para detener el sangrado y la prevención de la hemorragia durante la cirugía o procedimientos invasivos recomendada es 15-30 ug / kg de peso corporal. Se administra el fármaco cada 4-6 horas hasta la hemostasia. La dosis y frecuencia de administración se especifican de forma individual.

En trombastenii Glancmana dosis para detener el sangrado y la prevención de la hemorragia durante la cirugía o procedimientos invasivos recomendada es 90 g (80-120 g) kg de peso corporal. Se administra el fármaco cada 2 no (1.5-2.5 no). Para asegurar una hemostasia estable requiere, al menos, 3 dosis. Recomendó en / bolo, porque cuando la eficacia del fármaco goteo puede reducirse. Cuando trombastenii Glantsmana sin drogas refractaria de elección es una plaqueta.

Términos de uso de NovoSeven^®

Cría Debe llevarse a cabo bajo condiciones asépticas. NovoSeven vial^® (liofilizatom) y el disolvente (agua) Cabe calentó a temperatura ambiente (pero no superior a 37 ° C), sostener en sus manos. Retire la tapa protectora de plástico del vial y el vial que contiene el liofilizado con el disolvente. Si la tapa no se encuentra o que llevaba sueltos, a continuación, el vial no debe ser utilizado. Tratar tapones de goma con un algodón con alcohol y deje que se seque. Retire la cubierta protectora del adaptador del vial, sin sacarlo del paquete. Conecte el adaptador a una botella de agua. No toque la punta del adaptador del vial. Después, el adaptador se monta en una botella, retire su paquete. Tirar del émbolo, para marcar en una jeringuilla en un volumen de aire, igual al volumen del vial con agua. Tornillo con cuidado la jeringa al adaptador del vial en el agua. Al presionar el émbolo, para introducir aire en la botella hasta, sin embargo, usted no sentirá una fuerte resistencia. A continuación, gire la botella boca abajo, conseguir totalmente el agua de una botella en una jeringa. Retire la botella vacía inclinando la jeringa con el adaptador del vial.

Adaptador Snap para la botella, conectado a una jeringa, en el vial con liofilizado. Sostenga la jeringa en un estado ligeramente inclinada hacia abajo,. Introduzca el agua en una botella, empujando lentamente el émbolo de la jeringa. La corriente de agua no debe caer directamente sobre el liofilizado, tk. esto puede causar la formación de espuma. Se vial girar lentamente hasta la disolución completa de liofilizado. No agite la botella, tk. con la posible formación de espuma.

Antes de la administración, comprobar la solución preparada de NovoSeven^® para partículas mecánicas y incoloro. Kit jeringa desechable disponible comercialmente es compatible con la solución preparada, pero es imposible para mantener el fármaco disuelto en jeringas de plástico. Se recomienda utilizar el fármaco NovoSeven^® inmediatamente después de la reconstitución.

Introducción. Asegúrate de que, que el émbolo completamente en la jeringa antes, como tirando de él (el pistón puede ser empujado bajo presión en la jeringa). La celebración de la boca de la jeringa (“al revés”), recopilar toda la solución preparada en una jeringa. Aflojar el adaptador del vial con el vial vacío. En esta etapa de NovoSeven^® listo para la administración. Además, el procedimiento normal debería ser seguido con la introducción del sistema aplicado para la transfusión. El fármaco se administra en / para 2-5 m.

Jeringuilla, adaptador para la botella, botellas, sistema de transfusión, Cualquier número de producto no utilizado y los materiales utilizados deben ser desechados de acuerdo con los requisitos.

Efecto colateral

Basado en la experiencia con el fármaco en los efectos secundarios clínicos son raros (<1 en 1000 dosis estándar). En el análisis de órganos y sistemas de los siguientes parámetros se obtuvieron en la incidencia de efectos secundarios.

Desde el sistema de coagulación de la sangre: raramente (< 1/10 000) – coagulopatías (aumento de dímero-D, y la acumulación de coagulopatía), aumentar en protrombina. Hay casos de sangrado durante el tratamiento con el fármaco NovoSeven^®. Esperado, que NovoSeven^® No es la causa del sangrado, Sin embargo ya emergido sangrado puede continuar en caso de eficacia insuficiente o dosis inadecuadas.

Sistema cardiovascular: raramente (< 1/10 000) – infarto de miocardio, trombosis venoznыy.

Desde el sistema digestivo: raramente (< 1/10 000) – náusea, aumento de la ALT, Fosfatasa alcalina.

SNC: raramente (< 1/10 000) – trastornos cerebrovasculares, incluido. infarto cerebral y la isquemia cerebral.

Reacciones dermatológicas: posible erupción en la piel.

Otro: raramente (< 1/1000, > 1/10 000) – falta de eficacia de la droga; raramente (< 1/10 000) – fiebre, dolor en el sitio de inyección, Aumento de la LDH.

Efectos secundarios, estudios postmarketinogovyh registrados

Desde el sistema de coagulación de la sangre y el sistema cardiovascular: trombosis arteryalnыy (infarto de miocardio o isquemia, patología cerebrovascular e infarto intestinal) – la gran mayoría en la predisposición al desarrollo de la trombosis arterial (enfermedad asociada, edad, aterosclerosis); trombosis venoznыy (tromboflebit, trombosis venosa profunda y complicaciones – embolia pulmonar) – en la mayoría de los casos con la predisposición al desarrollo de la trombosis venosa debido a la presencia de factores de riesgo asociados (enfermedad asociada, JavaScript historia trombosis, inmovilización en el postoperatorio o cateterización venosa).

Reacciones alérgicas: en algunos casos – reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas), la aparición de anticuerpos para el factor VII después de la administración de NovoSeven^® en pacientes con deficiencia de factor VII (estos pacientes previamente vertieron plasma humano y / o factor VII plasma, en 2 los pacientes tenían efecto inhibidor de los anticuerpos in vitro). Factor VII se han identificado anticuerpos en pacientes con hemofilia A y B. Descrito 1 casos de angioedema después de la administración de NovoSeven^® un paciente con trombastenia Glantsmana.

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a las proteínas de ratón, hámster o una vaca;

- Hipersensibilidad a la droga.

Embarazo y lactancia

NovoSeven durante el embarazo^® prescrito sólo bajo indicaciones estrictas. Desconocido, ¿Puede el NovoSeven^® cuando se administra a una mujer embarazada o el daño causa feto para conducir a quebrantamientos de la función reproductora.

Desconocido, si se asigna un ingrediente activo de la droga en la leche materna. Por lo tanto, si es necesario, el nombramiento de NovoSeven^® la lactancia debe ser cuidadoso.

EN estudios experimentales en animales han demostrado, en / con la introducción de NovoSeven^® ningún efecto sobre el desarrollo fetal, propiedades de fertilidad y reproductivos.

Precauciones

La terapia con NovoSeven^® No requiere monitoreo de laboratorio. Las dosis se determinan en función de la gravedad de la hemorragia y efecto clínico. Se ha demostrado, que después de la introducción de NovoSeven^® tiempo de protrombina (PV) APTT y reducido, Sin embargo, la correlación entre el PX y aPTT y la eficacia clínica de NovoSeven^® No había.

En condiciones patológicas, acompañado por un aumento de la liberación de factor tisular (aterosclerosis severa, lesión por aplastamiento, septicemia), el uso de NovoSeven^® Puede estar asociado con un riesgo potencial de complicaciones trombóticas o coagulación intravascular diseminada (ICE). Estas condiciones incluyen la aterosclerosis severa, lesión por aplastamiento, septicemia. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar la DIC requiere estricta vigilancia con control de laboratorio.

Debido a que el fármaco NovoSeven^® puede contener cantidades mínimas de IgG de ratón, IgG bovina y otras proteínas residuales del cultivo (proteínas de suero de leche hámsters y vacas), la introducción de esta droga hay muy poca oportunidad de desarrollar hipersensibilidad a estas proteínas.

Los pacientes con historia alérgica requiere la observación cuidadosa.

Drogas sangrado severo se utiliza preferentemente en las clínicas, especializada en el tratamiento de la hemofilia con inhibidores de los factores de coagulación VIII o IX, y si esto no es posible, en estrecha colaboración con un médico, especializada en el tratamiento de la hemofilia.

No hay experiencia clínica de la administración de una dosis única de 270 ug / pacientes ancianos kg de peso corporal.

La duración de la terapia ambulatoria no debe exceder 24 no. Si durante este tiempo no se puede detener el sangrado, requirieron hospitalización. Los pacientes o personas, cuidar de ellos, debería, en la primera oportunidad, notifique a su médico o clínica acerca de cada uso de NovoSeven^® en casa.

Los pacientes con deficiencia de factor VII, el tiempo de protrombina deben ser monitoreados y la actividad del factor VII, antes y después de la administración de NovoSeven^®. Si la actividad del factor VIIa no alcanza el nivel esperado o la hemorragia continúa, a pesar del uso del fármaco a las dosis recomendadas, Podemos asumir anticuerpo. En este caso, debe ser analizada para detectar la presencia de anticuerpos.

Los datos sobre el riesgo de trombosis en pacientes con deficiencia de factor VII en el fondo del tratamiento con NovoSeven^® no.

Pacientes, que tienen un riesgo de desarrollar trombosis venosa requiere la observación cuidadosa.

Antes del empleo, comprobar la claridad de la solución y la presencia de partículas. Producto no utilizado y los residuos deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

Sobredosis

Los pacientes ancianos (mayor 80 años) Factor masculino VII deficiente, la preparación en una dosis de, exceda recomendado en 10-20 tiempo, complicaciones trombóticas observadas. No se han observado otras complicaciones trombóticas por sobredosis, incluido. en niño de 6 años con hemofilia A con inhibidores, la preparación en una dosis de, exceder la dosis recomendada 8-10 tiempo.

Interacciones Con La Drogas

Los datos sobre el riesgo de posibles interacciones entre el NovoSeven drogas^® y concentrados de factores de coagulación están desaparecidos. No se debe administrar simultáneamente concentrado de complejo de protrombina (activado o no activado) y NovoSeven^®.

Según los informes antifibrinolíticos reducen la pérdida de sangre intraoperatoria en pacientes con hemofilia, especialmente en tejidos de cirugía y cirugía ortopédica con alta actividad fibrinolítica, por ejemplo,, oral. La experiencia del uso combinado de NovoSeven y antifibrinolíticos^® limitado.

NovoSeven^® no debe ser mezclado con soluciones de infusión o nombrar a un goteo.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento se debe almacenar en su embalaje original (protegerlo de la luz) en un refrigerador a 2 ° a 8 ° C.; No congele. Vida útil en el envase comercial – 3 año.

Se ha demostrado, que el fármaco retiene las propiedades químicas y físicas a una temperatura de 25 ° C durante 24 horas después de la dilución. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe ser utilizada inmediatamente después de la reconstitución. En ese caso, si todo el diluir el fármaco se administra a la vez, responsable de la duración y las condiciones de almacenamiento (normalmente, es menos que 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C.), propio riesgo, excepto dilución del fármaco en una condiciones asépticas controladas. No guarde el medicamento diluido en jeringas de plástico.