Navelbina

Material activo: Vynorelbyn
Cuando ATH: L01CA04
CCF: Medicamento contra el cáncer
ICD-10 códigos (testimonio): C34, C50, C61
Cuando CSF: 22.03.01
Fabricante: PRODUCCIÓN DE PIERRE FABRE MEDICAMENTO (Francia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Cápsulas de gelatina blanda, Oval, tamaño №3, marrón claro, с красной надписью “N20”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipientes: Etanol anhidro, Agua purificada, glicerol, macrogol 400.

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, glicerol 85%, anidrisorb 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilcolina, глицериды, etanol), rojo de óxido de hierro (E172), óxido de hierro amarillo (E171).

1 Ordenador personal. – блистеры (1) – пачки картонные.

Cápsulas de gelatina blanda, oblongo, tamaño №4, Color rosa, с красной надписью “N30”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipientes: Etanol anhidro, Agua purificada, glicerol, macrogol 400.

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, glicerol 85%, anidrisorb 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilcolina, глицериды, etanol), rojo de óxido de hierro (E172), óxido de hierro amarillo (E171).

1 Ordenador personal. – блистеры (1) – пачки картонные.

Concentrado para solución para perfusión claro, incoloro a amarillo pálido.

Excipientes: agua d / y, nitrógeno (инертный газ).

1 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (thermocontainers) (1) – пачки картонные.

Concentrado para solución para perfusión claro, incoloro a amarillo pálido.

Excipientes: agua d / y, nitrógeno (инертный газ).

5 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (thermocontainers) (1) – пачки картонные.

Acciones farmacológicas

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Después de la ingestión se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. DE_máximo винорелбина достигается через 1.5-3 no. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. La ingesta de alimentos no afecta el grado de absorción.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Unión a proteínas plasmáticas es 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, hígado, riñón, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. No cruce la acreditación.

Metabolismo y excreción

Biotransformado en el hígado, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; primario, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Normal T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 no (27.7-43.6 no).

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² semanal) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Testimonio

- Cáncer de pulmón no microcítico;

- Cáncer de Mama;

- Cáncer prostático, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Régimen de dosificación

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% cloruro de sodio o 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (de media 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% solución de cloruro de sodio o 5% dextrosa.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² a 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 grados (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 grados (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 grados (менее 500/мкл) o 2 случая нейтропении 3 grados (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), posterior 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 a 60 mg / m² en la Semana.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 a 80 mg / m² en la Semana.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² y 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² y 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² y 30 mg / m².

En полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (a / en la introducción) o menos 100 000/l (ingestión) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 semana. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Pacientes con insuficiencia hepática grave Навельбин следует назначать с осторожностью, dosis, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у niños No se ha estudiado.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у los ancianos no requerido.

Efecto colateral

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: A Menudo (>1/10); a menudo (>1/100,1/10); algunas veces (>1/1000, 1/100); raramente (>1/10 000, 1/1000); raramente (1/10 000).

Desde el sistema hematopoyético: очень часто – нейтропения, anemia, trombocitopenia, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто – лихорадка (38° C) на фоне нейтропении; иногда – сепсис, septicemia; крайне редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 día. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны периферической нервной системы: очень часто – парестезии, hiperestesia, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, normalmente, reversible.

Sistema cardiovascular: иногда – повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко – ИБС (angina, infarto de miocardio), выраженная гипотония, colapso; крайне редко – тахикардия, latido del corazón, ritmo cardíaco irregular.

El sistema respiratorio: иногда – одышка, broncoespasmo; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), El síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Desde el sistema digestivo: muy a menudo - náuseas, vómitos, estomatitis, estreñimiento, diarrea, преходящее повышение функциональных проб печени (ORO, ACTO); редко – панкреатит, aumento de los niveles de bilirrubina, enteroplegia.

En la parte del sistema inmune: raramente - shock anafiláctico, angioedema.

Reacciones dermatológicas: часто – алопеция; редко — кожные высыпания.

Las reacciones locales: часто – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, flebitis; при экстравазации – целлюлит; возможно – некроз окружающих тканей.

Otro: часто – повышенная утомляемость, mialgii, artralgii, fiebre, dolores de distinta localización, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко – гипонатриемия; очень редко – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Contraindicaciones

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (para / en el) Menos 100 000/l (oralmente);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (oralmente);

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

DE precaución назначают препарат при дыхательной недостаточности, supresión de la hematopoyesis de la médula ósea (incluido. после предыдущей химио- o radioterapia), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Embarazo y lactancia

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amamantamiento).

Precauciones

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, experimentó con drogas protivoopujolevami.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Durante y para, Al menos, трех месяцев после прекращения терапии, debe utilizar métodos anticonceptivos confiables.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Innecesariamente. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Seguimiento de los parámetros de laboratorio

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrófilos, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (para / en el) o menos 100 000/l (oralmente) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Sobredosis

Los síntomas: Supresión de la médula ósea, нейротоксические реакции.

Tratamiento: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Antídoto Spetsificheskiy desconocida.

Interacciones Con La Drogas

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, lugar oscuro a una temperatura de 2 ° a 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 días a temperatura ambiente (20°±5°С) или в холодильнике (a una temperatura de desde 2 ° a 8 ° C.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C., excepto, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 año. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 hora a temperatura ambiente.

Срок годности капсул – 2.5 año.