La nateglinida

Cuando ATH:
A10BX03

Característica.

La nateglinida - peroralynoe gipoglikemicheskoe herramienta, utilizado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Polvo blanco; fácilmente soluble en metanol, alcohol etílico y cloroformo; soluble en éter, es soluble en acetonitrilo y octanol, prácticamente insoluble en agua. Peso molecular 317,45.

Acciones farmacológicas.
Hipoglucemia.

Solicitud.

Según Physicians Desk Reference (2005), La nateglinida está indicado como monoterapia para reducir la glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (diabetes mellitus dependiente de insulina), en el que el control de los niveles de glucosa en la sangre es insuficiente dieta y ejercicio y que no fueron tratados durante mucho tiempo otros agentes hipoglucemiantes.

La nateglinida también se muestra para la terapia en combinación con metformina en pacientes con control glucémico inadecuado en el fondo metformina (No se recomienda sustituir metformina nateglinida).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, diabetes mellitus tipo 1, cetoacidosis diabética (en este caso muestra el tratamiento con insulina).

Se aplican restricciones.

Infancia (seguridad y eficacia del uso de nateglinida en pediatría no instalados), Uso en geriatría (No hubo diferencias en la seguridad y eficacia de nateglinida en pacientes 65 años o pacientes mayores y menores 65 años; No excluye la mayor sensibilidad de algunos pacientes de edad avanzada a la nateglinida terapia), Los pacientes con enfermedad hepática moderada o grave (el uso en este grupo de pacientes estudiados).

No debe ser traducido a nateglinida tratamiento (o añadido a la nateglinida régimen de tratamiento) pacientes con control glucémico inadecuado en los niveles de base de gliburida, u otras drogas, la mejora de la secreción de insulina.

Embarazo y lactancia.

La nateglinida no teratogénico en ratas a dosis de hasta 1000 mg / kg (acerca de 60 veces superiores a la dosis terapéutica para los seres humanos a la dosis recomendada 120 mg nateglinida 3 veces al día antes de las comidas). Los conejos se observaron efectos adversos en el desarrollo del embrión: aumento de la incidencia de agenesia de la vesícula biliar o la vesícula biliar "pequeño" (en dosis de 500 mg / kg / día, que es aproximadamente 40 veces superiores a la dosis terapéutica para los seres humanos a la dosis recomendada 120 mg 3 veces al día antes de las comidas).

Nateglinida no debe utilizarse durante el embarazo (estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no ha sido).

Efecto de nateglinida sobre las actividades genéricas y el parto no está instalado.

Categoría acciones resultan en FDA - C. (El estudio de la reproducción en animales han revelado efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han celebrado, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo.)

Los estudios en ratas han demostrado, que nateglinida se excreta en la leche. La relación de las AUC_0-48 entre la leche y el plasma fue de aproximadamente 1:4. Durante los peri- y el período postnatal en la descendencia de las ratas, recibir dosis nateglinida 1000 mg / kg / día (acerca de 60 veces mayores que la dosis terapéutica recomendada para los seres humanos con una dosis de nateglinida en 120 mg 3 veces al día antes de las comidas), tenía bajo peso corporal.

No hay datos sobre la excreción de nateglinida con leche humana. La nateglinida no se recomienda para las madres lactantes destino.

Efectos secundarios.

En estudios clínicos, recibió nateglinida 2400 pacientes con diabetes mellitus tipo 2; de los cuales aproximadamente 1200 Los pacientes fueron tratados 6 mes y ya, 190 - 1 un año o más.

La incidencia de efectos secundarios, marcada que en 2% casos, pacientes, nateglinida poluchavshih (n = 1441), en comparación con el placebo (n = 458). Los soportes % los pacientes con placebo:

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: mareos - 3,6% (2,2%).

Desde el sistema respiratorio: infección del tracto respiratorio superior - 10,5% (8,1%), bronquitis - 2,7% (2,6%), tos - 2,4% (2,2%).

Desde el tracto digestivo: diarrea - 3,2% (3,1%).

Metabolismo: gipoglikemiâ - 2,4% (0,4%).

En la parte del sistema músculo-esquelético: artropatía - 3,3% (2,2%), lesión accidental - 2,9% (1,7%).

Otro: dolor en la columna vertebral - 4,0% (3,7%), síntomas parecidos a la gripe - 3,6% (2,6%).

Violación Laboratorio. Se observa el aumento de la concentración media de ácido úrico en pacientes, monoterapia nateglinida o una combinación de metformina nateglinida, o monoterapia con metformina, o gliburida monoterapia. La diferencia relativa al placebo fue 0,017, 0,026, 0,017 y 0,011 mmol / L, respectivamente. La importancia clínica de este fenómeno es desconocida.

La hipoglucemia es relativamente poco común en todos los regímenes de tratamiento en ensayos clínicos. Solamente 0,3% pacientes nateglinida fue cancelado debido a la hipoglucemia. Los síntomas del tracto gastrointestinal, especialmente la diarrea y las náuseas, Ellos fueron igualmente frecuentes en los pacientes, tratados con la combinación de nateglinida y metformina, que los pacientes, recibiendo sólo metformina.

Cooperación.

Estudios metabólicos in vitro se muestra, que nateglinida se metaboliza principalmente con la participación de citocromo P450: изоферментов CYP2C9 (70%) y, Menos, CYP3A4 (30%). La nateglinida - un potente inhibidor de las isoenzimas CYP2C9 en vivo, que muestra su capacidad para inhibir in vitro metabolismo de tolbutamida. Efectos metabólicos de la inhibición de CYP3A4 no se han puesto de manifiesto en experimentos in vitro.

Gliʙurid. En un estudio aleatorizado, estudios cruzados de dosis múltiples en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 naznachalsya nateglinida 120 mg 3 veces al día antes de las comidas para 1 día en combinación con 10 mg de gliburida. No hubo cambios clínicamente evidentes en la farmacocinética de las dos sustancias.

Metformina. Cuando se administra a pacientes con diabetes de tipo 2 nateglinida (120 mg) 3 veces al día antes de las comidas, en combinación con metformina 500 mg 3 una vez al dia, no observado cambios clínicamente evidentes en la farmacocinética de las dos sustancias.

La digoxina. Al asignar voluntarios sanos nateglinida 120 mg 3 veces al día antes de las comidas, junto con una dosis única 1 mg de digoxina no se observaron cambios clínicamente evidentes en la farmacocinética de las dos sustancias.

Warfarina. Al asignar voluntarios sanos 120 mg nateglinida 3 veces al día antes de las comidas para 4 día en combinación con una dosis única 30 mg de warfarina en el segundo día se observaron cambios en la farmacocinética de las dos sustancias, LA también no ha cambiado.

Diclofenac. La recepción de la mañana y por la tarde 120 nateglinida mg en combinación con una dosis única 75 mg diclofenaco no condujo a cambios significativos en la farmacocinética de ninguno de sustancias en voluntarios sanos.

La mayor parte de nateglinida (98%) fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. in vitro estudios de desplazamiento con sustancias, tener un alto grado de unión, tales como la furosemida, propranolol, captopril, nikardipin, pravastatina, gliʙurid, warfarina, fenitoína, ácido acetilsalicílico, tolbutamida y metformina, no mostró ningún efecto sobre la cantidad de nateglinida de unión a las proteínas plasmáticas. También, nateglinida no tuvo efecto en unión a proteínas plasmáticas de propranolol, gliʙurida, nikardipina, fenitoína, ácido acetilsalicílico y tolbutamida in vitro. Sin embargo, en un entorno clínico ligera desviación individuo.

Algunos medicamentos, incluido. AINE, salicilaty, Inhibidores de la MAO y beta-bloqueantes no selectivos pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de nateglinida y otros agentes hipoglucemiantes.

Algunos medicamentos, incluidos los diuréticos tiazídicos, corticosteroides, análogos de la hormona tiroidea, simpaticomimética, puede reducir el efecto hipoglucemiante de nateglinida y otros agentes hipoglucemiantes orales. Cuando estos fármacos son nombrados o cancelados paciente, poluchayushtego nateglinida, Tenemos que controlar el nivel de glucosa.

Interacción con los alimentos. La farmacocinética de nateglinida no depende de la composición de los alimentos (contenido de proteínas, grasas o de carbono). Sin embargo, C_máximo muy reducido cuando tomando nateglinida para 10 minutos antes de la comida líquida. La nateglinida no tiene ningún efecto sobre el estómago vacío en los seres humanos sanos, como se muestra por la atsetaminofenovy prueba.

Sobredosis.

En los estudios clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 nateglinida naznachalsya vozrastayushtih en dosis de hasta 720 mg / día para 7 día. No hubo informes de efectos secundarios clínicamente significativos. No hubo casos de sobredosis de nateglinida en los ensayos clínicos. Sin embargo, dosis que reciben, de lo recomendado, puede llevar a efecto glyukozosnizhayuschemu excesiva al desarrollo de síntomas de la hipoglucemia. Los síntomas de la hipoglucemia, no se acompaña de pérdida de la conciencia y trastornos neurológicos, dejaban de tomar la glucosa por vía oral, reducción de la dosis y / o comida. Reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones u otros síntomas neurológicos deben ser atracados sobre / en una glucosa. Como nateglinida se une fuertemente a las proteínas, para quitarlo de la diálisis de sangre es ineficaz.

Dosificación y Administración.

Dentro, durante 1-30 minutos antes de las comidas, antes de las comidas. La dosis inicial recomendada de nateglinida y mantenimiento como monoterapia o en combinación con metformina - 120 mg 3 una vez al dia. Dosis nateglinida 60 mg / día como monoterapia, en combinación con metformina se puede utilizar en pacientes sujetos a niveles casi normales HbA_1C al comienzo del tratamiento.

En geriatría lo general, no requieren una dosis especial de refinamiento, pero no excluye el aumento de la sensibilidad en algunos pacientes para la terapia de nateglinida.

En los pacientes con insuficiencia renal leve o insuficiencia hepática no requieren cambiar la dosis de nateglinida. En insuficiencia hepática moderada o grave no han sido estudiados de dosificación particular, por lo tanto, nateglinida debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática moderada o grave.

Precauciones.

Gipoglikemiâ. Todos los agentes hipoglucemiantes orales pueden causar hipoglucemia. La frecuencia de hipoglucemia depende de la gravedad de la diabetes, Control de los niveles de glucosa en sangre y otras características del paciente. Los pacientes en edad avanzada, pacientes con mala nutrición, pacientes con insuficiencia adrenal o pituitaria son más susceptibles al efecto hipoglucémico de esta terapia. El riesgo de hipoglucemia puede aumentar con el esfuerzo físico intenso, tomar alcohol, con la ingesta insuficiente de calorías (Prolongado o al azar) o una combinación con otros agentes hipoglucemiantes orales. Puede haber dificultades con la identificación de la hipoglucemia en pacientes con autonómica (Visceral) neuropatía y / o recibiendo betabloqueantes. Para reducir el riesgo de hipoglucemia nateglinida se asigna a los alimentos; paciente, salte las comidas, También se debe omitir la próxima recepción de nateglinida.

Efecto sobre el hígado. Nateglinida debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática moderada o grave, porque su uso en estos pacientes no se ha estudiado.

Pérdida del control de la glucemia. Pérdida transitoria de control de los niveles de glucosa en la sangre pueden ocurrir con fiebre, infecciones, lesión, cirugía. En estos casos, en lugar de la nateglinida insulina requerida. Puede haber un fallo secundario o reducción de la eficiencia de nateglinida después de algún período de tiempo.

Pruebas De Laboratorio. La respuesta al tratamiento se debe evaluar periódicamente el valor del nivel de glucosa en sangre y la HbA_1C.

Precauciones.

Información Del Paciente. Los pacientes deben ser informados de los riesgos potenciales del uso y efectos útiles de nateglinida y alternativa regímenes. Es necesario explicar el riesgo de hipoglucemia y su tratamiento. El paciente debe ser instruido, que tomando nateglinida es necesario para 1-30 minutos antes de una comida. Es necesario para recibir el salto nateglinida dosis siguiente, Si un paciente pierde una comida, reduciendo así el riesgo de hipoglucemia. Usted debe discutir con las interacciones de medicamentos de pacientes. El paciente debe ser informado acerca de la posible interacción con otros fármacos nateglinida.