Microesferocitosis hereditaria – Anemia, asociado con un mayor krovorazrusheniem
Microesferocitosis hereditaria, conocida como la enfermedad de Minkowski-Chauffard - autosómica dominante enfermedad hereditaria. Se basa en la proteína de membrana de eritrocitos defecto, por lo cual violado su permeabilidad, recibe una cantidad en exceso de sodio, lo que conduce a la hinchazón de los eritrocitos, violación de su capacidad de deformarse, la escisión en el bazo de su superficie, acortar la duración de sus vidas y la destrucción de los macrófagos esplénicos.
La enfermedad se encuentra más de 150 años atrás, ampliamente en toda Europa. En promedio, una persona en 50000 Él sufre de una microesferocitosis hereditaria, enfermedad ocurre con mucha menos frecuencia en Japón y África.
En la mayoría de los casos signos microesferocitosis No se puede encontrar uno de los padres. Puede haber casos, cuando en la enfermedad grave en el niño, se detectó en el padre o la madre sólo en el estudio de frotis de sangre. En 20-25 % Los pacientes con el análisis más cuidadoso de los signos de la enfermedad en padres no salen a la luz. Es una variación de la enfermedad, características relacionadas de la circulación en el bazo, cualquiera de las mutaciones en las células germinales de los padres, no sufrir microesferocitosis, que existe una relativamente raro. Todos los pacientes son portadores heterocigotos del gen de la enfermedad.
La etiología y la patogénesis de microesferocitosis hereditaria
Como se muestra por los estudios de varios autores, en diferentes familias de los pacientes pueden ser identificados microesferocitosis violaciones desiguales membrana eritrocitaria estructuras de proteínas. Probablemente, en términos del microesferocitosis defecto molecular - no es una enfermedad, y mas, con cuadro clínico similar. Estos u otros cambios en la estructura de la proteína que conducen a membranas de eritrocitos de TI hiperpermeabilidad, penetran pasiva a través de ella en los iones de sodio de los eritrocitos. El transporte activo de sodio a partir de las células rojas de la sangre aumentó significativamente en microesferocitosis.
El aumento de los resultados de permeabilidad en la penetración de la membrana de los eritrocitos de exceso de sodio y aumento de la acumulación de agua. La forma esférica de las células rojas de la sangre, y las características estructurales de la proteína causa deterioro de la capacidad de las células rojas de la sangre deformado en zonas estrechas de flujo de sangre, por ejemplo,, la transición de senos espacios mezhsinusnyh bazo.
La capacidad del bazo para destruir las células rojas de la sangre está asociada con la originalidad de su circulación. La sangre entra en el cuerpo a través de la arteria esplénica, de allí a la arteria trabecular, y luego la arteria central de la pulpa blanca. A continuación, la sangre entra en la pulpa roja, que consiste en un seno - vasos sanguíneos alargadas y porciones, situada entre los senos paranasales - el llamado ligamento esplénica. La mayor parte de la sangre normalmente pasa a través de la trayectoria de circulación cerrada (senos venosos), una cierta parte de ella entra en el espacio mezhsinusnye, sin detenerlos. Mezhsinusnye bazo espacio del ligamento cruzado esplénica células reticulares y fibras, ¿dónde están los macrófagos, involucrado en el secuestro de eritrocitos. En estas áreas la sangre que fluye lentamente. En otras áreas del bazo, donde la red reticular está casi ausente, torrente sanguíneo mucho más rápido. Es aquí donde se extiende la sangre normal, que no cae a través de los capilares en los senos.
Cuando microesferocitosis cierta porción de sangre entra en el bazo mezhsinusnye espacio. Hay células rojas de la sangre están expuestos a una serie de factores desfavorables. En los espacios mezhsinusnyh reducida a la glucosa y reducir la concentración de colesterol. Todos estos factores, incluso promover aún más la hinchazón eritrocitos.
Al pasar a través de un espacio estrecho, tal no puede ser deformado eritrocitos. Además de su hinchazón que importa elasticidad incumplimiento, que conduce a una ralentización de las células rojas de la sangre y promover su estancamiento en los ligamentos esplénicos. En última instancia, cada glóbulo rojo pasa a través del hueco estrecho, a veces perder una parte de la superficie.
Glóbulos rojos, parte perdida de la superficie, no puede hemolizadas. Los bordes de la porción colgando de la membrana de los eritrocitos conectados, y él vuelve a entrar en el torrente sanguíneo. Globular persisten, a pesar del defecto en la concha, probablemente, adaptación fisiológica. Como se sabe, glóbulos rojos puede perder el núcleo, partículas proteicas desnaturalizadas, pepitas de hierro, sin perder parte de la envoltura.
Cuando la pérdida de microesferocitosis de la membrana y la superficie celular conduce a una reducción gradual en el tamaño de los hematíes. Por su destrucción es necesaria, a la mezhsinusnoe eritrocitos de nuevo golpeó el espacio y re-pasado a través de una rendija estrecha en el seno. Varios de tales ciclos conduce a la destrucción de los glóbulos rojos. En la mayoría de los casos, los eritrocitos son otra forma, mezhsinusnye espacio de paso. Por lo tanto, mueren poco a poco. Cuando los cambios de lípidos, especialmente colesterol membrana de los eritrocitos, llegar a un cierto nivel, los glóbulos rojos son destruidos por los macrófagos del bazo. Así, bazo - un órgano, no sólo destruye las células rojas de la sangre, pero redujo gradualmente su superficie, aproximar su muerte.
Las manifestaciones clínicas de microesferocitosis hereditaria
Al igual que muchas otras formas de anemia hemolítica hereditaria, microesferocitosis caracteriza erythrocytolysis predominantemente intracelular. Esto hace que las manifestaciones clínicas de la enfermedad - la ictericia, cambios en la región facial del cráneo, el aumento del tamaño del bazo, en mayor o menor grado de anemia, tendencia a formar piedras en la vesícula biliar, cambios morfológicos característicos de eritrocitos, retikulotsitov.
Solos Todas estas características no son específicos y pueden ocurrir en otras formas de anemia hemolítica. Ellos aparecen en diferentes edades, dependiendo de la gravedad de la enfermedad. La más grave microesferocitosis supuesto observado en adolescentes y adultos. Los niños encuentran en el estudio familiar de probandos. Dónde, cuando la enfermedad se presenta en la infancia con manifestaciones clínicas severas, mantenga deformidades esqueléticas, especialmente el cráneo. Los pacientes identificados cráneo torre cuadrada, microftalmia, cambios en la dentición, las nubes, veces acortar deditos. Estos síntomas se producen en otras formas de anemia hemolítica hereditaria.
La ampliación del bazo de menor a esplenomegalia severa microesferocitosis muy típico. En la mayoría de los casos, se observa sin complicaciones ampliación microesferocitosis hígado. Una proporción significativa de pacientes quejándose de dolor en el cuadrante superior derecho, debido a la formación de cálculos en la vesícula y vías biliares - una de las complicaciones graves más comunes microesferocitosis. Piedras Educación debido al alto contenido de bilirrubina en la bilis. Por lo tanto, la estructura de las piedras a menudo bilirrubina, pero a veces no se mezclan, que contiene el colesterol.
Una complicación relativamente rara son microesferocitosis llagas en las piernas.
Los cambios morfológicos en el microesferocitosis característico de la anemia hemolítica - palidez e ictericia de los cuerpos, hiperplasia en la médula ósea de huesos planos y tubular, principalmente debido a una serie de elementos de rojo. En estas células y de mega blancas bien conservados- serie kariotsitarnogo.
Las pruebas de laboratorio en microesferocitosis
El grado de anemia en microesferocitosis puede ser diferente. Una parte significativa de los pacientes con anemia leve expresado: hemoglobina 5,59-6,21 mmol / l (90- 100 g / l). Durante crisis hemolítica hemoglobina puede reducirse a (2,48-3,1 Mmol / l) (40-50 G / l), especialmente en niños pequeños. Crisis hemolíticas en microesferocitosis menudo provocados por la infección.
Imagen morfológica de las células rojas de la sangre en microesferocitosis Se caracteriza por una tendencia a formar esférica, diámetro decreciente, el aumento del espesor. Cuando no hay microesferocitosis iluminación central, característico para los eritrocitos normales.
El diámetro medio de las células rojas de la sangre se reduce por lo general, en la forma leve de la enfermedad, puede ser normal.
El volumen medio de las células rojas de la sangre microesferocitosis cuando la mayoría lo normal - PL 70-105 (m3). El espesor de las células rojas de la sangre, normalmente, aumento - 2,5-3 m (normalmente 1.9 hasta 2.1 micras). Significativamente disminuye la relación entre el diámetro y el grosor de los eritrocitos (en individuos sanos, que abarca desde 3,4 a 3,9). La hemoglobina en las células rojas de la sangre es normal o ligeramente elevada. Índice color cercano a la unidad.
Microspherocytes Número También puede ser diferente. Algunos! que constituyen la mayoría de los pacientes con células rojas de la sangre, en estos casos suele ocurrir signos pronunciados de aumento de la hemólisis. Los familiares de la paciente microesferocitosis, sin quejas, cuya enfermedad se detecta sólo con el examen activo, más a menudo se encuentran pequeñas microspherocytes porcentuales.
Microesferocitosis Síntoma No es específico de anemia hemolítica microspherocytic, que a menudo se produce en autoinmune! anemia hemolítica y en ocasiones con dizeritropoeticheskoy anemia hereditaria.
El contenido de reticulocitos en el microesferocitosis dependiendo de la gravedad de la enfermedad y el período de observación, el paciente puede ser diferente; por lo general no excede 10 %, Sin embargo, hay casos, cuando el número de reticulocitos aumentó a 50-60 % (Después de la crisis hemolítica). Durante la crisis hemolítica en la sangre periférica pueden aparecer aisladas erythrokaryocytes.
El número de leucocitos en el microesferocitosis mas normal, durante las crisis hemolíticas observado leucocitosis, a veces con marcado cambio neutrofílica. Los recuentos de plaquetas en la mayoría de los casos sigue siendo normal,.
La reducción de la resistencia y aumento autogemoliza osmótica, glucosa corregible, Ellos no son estrictamente específico para microesferocitosis. Violaron en el mismo o incluso más en algunas formas de anemia hemolítica autoinmune y, a veces con una anemia hereditaria, deficiencia de la enzima relacionada de las células rojas de la sangre.
Diagnóstico de microesferocitosis hereditaria
Asistencia sustancial en la identificación de microesferocitosis hereditaria ofrece la aplicación por el ácido-erythrograms Gitelzon Terskov modificación A. Y. Vorobyov. Cuando el ácido microesferocitosis erythrograms diferente aguda alargamiento de hemólisis, desplazamiento del máximo hacia la derecha. El valor de la máxima generalmente no superior a nebolshaya- 10 %. Dinero células rojas de la sangre del plasma acelera significativamente la hemólisis. Este fenómeno sólo es microesferocitosis peculiar.
Generalmente, cuando hay irritación microesferocitosis crecimiento roja ósea, cambiando así la relación leykoeritroidnoe (normal 3:1) - El número de elementos nucleares rojo se convierte en blanco o incluso lo supera.
El grado de hiperbilirrubinemia en pacientes microesferocitosis Se dependiendo de la gravedad de la enfermedad y el período de examen de paciente. Entre bilirrubina crisis hemolítica puede variar de normal a 50 60 mmol / l. Durante las crisis el nivel de bilirrubina a menudo se eleva a un número muy elevado. El grado de hiperbilirrubinemia está asociada no sólo con la intensidad de la caída de las células rojas de la sangre, pero con la tasa de producción de bilirrubina en hepatocitos-diglucurónido de bilirrubina libre. Por lo tanto, en virtud de la función hepática normal y un aumento relativamente pequeño en el colapso de la bilirrubina de las células rojas de la sangre puede ser normal.
Naturalmente, que el nivel de bilirrubina y el tipo varían con las complicaciones de la anemia hemolítica microspherocytic ictericia obstructiva. En estos casos, los aumentos de bilirrubina a veces hasta enormes números. Generalmente, en la orina de pacientes con bilirrubina no se encuentra, Sin embargo los cálculos de las vías biliares obturapii pueden aparecer biliru- ʙinurija.
Urobilina contenido en la orina en microesferocitosis, Al igual que con otras formas de anemia hemolítica, Se puede incrementar. Sin embargo, algunos pacientes reacción a urobilin orina negativa, ya que la cantidad de la misma en la orina depende principalmente sobre el estado funcional del hígado - en función normal es capaz de limpiar el plasma de un número significativo de urobilin.
Coombs en microesferocitosis, normalmente, negativo. Los informes disponibles de una prueba de Coombs positiva en microspherocytic anemia hemolítica hereditaria se asocia más comúnmente con errores en el diagnóstico. Sin embargo, en casos raros, una combinación de microspherocytic hemolítica hereditaria y anemia hemolítica autoinmune. Evidencia de la presencia de esta combinación es la única detección de microesferocitosis hereditaria otros miembros de la familia.
Casos aislados descritos de aplasia medular severa en microesferocitosis. Cuando la crisis hemolítica verificación principalmente necesaria para descartar la conexión microesferocitosis diagnóstico de anemia hemolítica autoinmune, crisis aplásica en el que hay una probabilidad significativamente mayor. En la literatura existen descripciones individuales de las crisis aplásica cuando microesferocitosis. El trabajo de los investigadores indica, que en las crisis aplásica en pacientes con enfermedad de células falciformes se detecta la infección por el mismo virus, parvovirus que pertenece al grupo.
