En LORISTA

Material activo: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Cuando ATH: C09DA01
CCF: Los fármacos antihipertensivos
ICD-10 códigos (testimonio): I10
Cuando CSF: 01.09.16.05
Fabricante: KRKA d.d.. (Eslovenia)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, Cine-revestido amarillo a amarillo con tinte verdoso, Oval, ligeramente bicóncava.

Excipientes: almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio.

La composición de la cáscara: gipromelloza, macrogol 4000, quinolina colorante amarillo (E104), Dióxido de titanio (E171), talco.

7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
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Acciones farmacológicas

Fármaco antihipertensivo combinado.

Lozartan – antagonista selectivo de la angiotensina II tipo receptor AT₁ la naturaleza no proteica.

En vivo e in vitro losartán y su metabolito biológicamente activo carboxi (EXP-3174) bloquear todos los efectos fisiológicamente significativos en la angiotensina II AT₁-receptores, independientemente de la ruta de su síntesis: Esto conduce a un aumento en la actividad de la renina plasmática, Se reduce la concentración de aldosterona en el plasma sanguíneo.

Losartan provoca indirectamente la activación de AT₂-receptores aumentando el nivel de la angiotensina II. Losartan no inhibe la actividad de kininazy II, enzima, que está implicado en el metabolismo de la bradiquinina.

Reduce PR, la presión en la circulación pulmonar; reduce la poscarga, Tiene un efecto diurético.

Se impide el desarrollo de la hipertrofia miocárdica, mejora la tolerancia al ejercicio en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.

Losartan 1 tiempo / día resultó en una reducción estadísticamente significativa en la presión arterial sistólica y diastólica. Durante el día losartán controlar la presión arterial de manera uniforme, en el que el efecto antihipertensivo se corresponde con el ritmo circadiano natural. La disminución de la presión arterial al final de la dosis fue de aproximadamente acción 70-80% el efecto sobre el pico de la droga, mediante 5-6 h después de la administración. La retirada no se observa; Losartan es también ningún efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardiaca.

Losartan es eficaz en hombres y mujeres, y en personas de edad avanzada (≥65 años) y los pacientes más jóvenes (≤65 años).

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurético, efecto diurético que implica una violación de la reabsorción de iones de sodio, Cloro, Potasio, Magnesio, agua en la nefrona distal; retrasos excreción de iones de calcio, Ácido úrico. Tiene propiedades antihipertensivas; acción hipotensora se desarrolla debido a la expansión de las arteriolas. Casi ningún efecto sobre la presión arterial normal. El efecto diurético después 1-2 no, llega a través 4 horas y dura 6-12 no.

El efecto antihipertensivo se produce dentro de 3-4 día, pero con el fin de lograr el efecto terapéutico óptimo puede requerir 3-4 de la semana.

Farmacocinética

La farmacocinética de losartán e hidroclorotiazida, mientras que la aplicación no es diferente de la de su solicitud por separado.

Lozartan

Absorción

Absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Tomar el medicamento con alimentos no tiene impacto clínicamente significativo sobre sus concentraciones séricas. C_máximo losartán en plasma logra a través 1 horas después de la ingestión, una C_máximo EXP-3174 se consigue en 3-4 horas.

Distribución

Más 99% losartán y EXP-3174 se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. V_d Losartan es 34 l. Casi no penetra la barrera sangre-cerebro.

Metabolismo

A reserva de metabolismo significativo de primer paso por el hígado, formar el metabolito activo EXP-3174 (14%) y un número de metabolitos inactivos. La biodisponibilidad es aproximadamente 33%.

Deducción

El aclaramiento plasmático de losartán y EXP-3174 es de aproximadamente 10 ml / s (600 ml / min) y 0.83 ml / s (50 ml / min) respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y EXP-3174 está a punto 1.23 ml / s (74 ml / min) y 0.43 ml / s (26 ml / min), respectivamente. T_1/2 losartán y EXP-3174 es 2 hora y 6-9 horas, respectivamente. Sobre 58% el fármaco se excreta en la bilis, 35% - Orina.

Gidroxlorotiazid

Absorción y distribución

Absorbido, principalmente, en el intestino delgado y el duodeno proximal. Sostavlyaet Absorción 70% y el aumento por 10% cuando se toma con alimentos. C_máximo de suero se alcanza después 1.5 - 5 no.

V_d acerca de 3 l / kg. La unión a las proteínas plasmáticas – 40%, Se acumula en los eritrocitos.

Metabolismo y excreción

No se metaboliza en el hígado.

Sobre 95% el fármaco se excreta sin cambios en los principalmente los riñones. El aclaramiento renal de la hidroclorotiazida en voluntarios sanos y en pacientes con hipertensión es de aproximadamente 5.58 ml / s (335 ml / min). La hidroclorotiazida es un perfil de eliminación bifásico. T_1/2 en la fase inicial de 2 no, en la fase final (10-12 h después de la administración) - Sobre 10 no.

Testimonio

- Hipertensión arterial (pacientes, que muestra la terapia de combinación);

- Reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.

Régimen de dosificación

El medicamento se toma por vía oral, independientemente de la comida. Lorystu^® LP se puede combinar con otros agentes antihipertensivos.

En hipertensión dosis inicial y de mantenimiento – 1 lengüeta. (100/25 mg) 1 tiempo / día. Generalmente, el fármaco se prescribe en la ausencia de un efecto terapéutico adecuado Loristy^® N (50/12.5 mg). El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en 3 semanas de la terapia. La dosis máxima diaria - 1 lengüeta. Loristы^® En el PIB.

En OCK snizhennom (por ejemplo,, en pacientes que reciben dosis elevadas de diuréticos) La dosis inicial recomendada de losartán en pacientes con hipovolemia es 25 mg 1 tiempo / día. En relación con esta terapia Loristoy^® ND se debe iniciar después de la cancelación de los diuréticos y la corrección de la hipovolemia.

En Los pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia renal moderada (CC 30-50 ml / min), incluyendo diálisis, No requiere dosis inicial de corrección.

A reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda la dosis inicial estándar de losartán 50 mg 1 tiempo / día. Pacientes, que han logrado alcanzar la presión arterial deseada en los pacientes que recibieron losartán 50 mg / día, Se requiere la selección del tratamiento por una combinación de losartán con una dosis baja de hidroclorotiazida (12.5 mg), y, en caso de necesidad, Tenemos que aumentar la dosis de losartán a 100 mg en combinación con hidroclorotiazida en una dosis de 12.5 mg / día, adicional – aumentar la dosis de hidroclorotiazida, LP para el nombramiento Loristu 1 ficha. / día.

Efecto colateral

Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – dolor de cabeza, mareos sistémico y no sistémico, insomnio, fatigabilidad; algunas veces – migraña.

Sistema cardiovascular: a menudo – hipotensión ortostática (dozozavisimaya), palpitaciones, taquicardia; raramente – vasculitis.

El sistema respiratorio: a menudo – tos, infecciones del tracto respiratorio superior, faringitы, rhinedema.

Desde el sistema digestivo: a menudo – diarrea, dispepsia, náusea, vómitos, dolor abdominal; raramente – hepatitis, función hepática anormal; raramente – aumento de las enzimas hepáticas y bilirrubina.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – mialgia, dolor de espalda; algunas veces – artralgii.

Desde el sistema hematopoyético: con poca frecuencia – anemia, púrpura Shenleyna-Génova.

A partir de los parámetros de laboratorio: a menudo – hiperpotasemia, el aumento de la concentración de hemoglobina y el hematocrito (no es clínicamente significativa); algunas veces – aumento moderado de la urea y la creatinina en el suero.

Reacciones alérgicas: algunas veces – urticaria, picazón; raramente – reacciones anafilácticas, angioedema (incluyendo hinchazón de la laringe y la lengua, causando la obstrucción de las vías respiratorias y / o inflamación de la cara, labios, garganta).

Otro: a menudo – astenia, debilidad, edema periférico, dolor de pecho.

Contraindicaciones

- Anurija;

- Expresado por el riñón humano (CC<30 ml / min);

- La hiperpotasemia;

- Degidratatsiya (incluido. en pacientes que reciben dosis elevadas de diuréticos);

- Expresado hígado humano;

- Hipopotasemia refractaria;

- La hipotensión;

- La deficiencia de lactasa;

- Síndrome de galactosemia y mala absorción de glucosa / galactosa;

- Embarazo;

- Lactancia;

- Infancia y adolescencia hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a losartán y otros ingredientes;

- Hipersensibilidad a los derivados de sulfonamidas.

DE precaución Se debe utilizar para violaciónes de equilibrio hidroelectrolítico de la sangre (giponatriemiya, alcalosis hipoclorémica, gipomagniemiya, kaliopenia), estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un único riñón, diabetes, hipercalcemia, hiperuricemia y / o gota, cuando la historia alérgica (algunos pacientes angioedema desarrollado previamente al tomar otras drogas, incluido. Inhibidores de la ECA) y el asma bronquial, enfermedades de la sangre sistémicas (incluido. SLE), simultáneamente con AINEs (incluido. Inhibidores de la COX-2).

Embarazo y lactancia

Los datos sobre el uso de losartán durante el embarazo no es. Perfusión renal fetal, que depende de la evolución del sistema renina-angiotensina, comienza a funcionar en el trimestre III de embarazo. El riesgo para el feto aumenta si losartán en II y III trimestre, tk. tomar los medicamentos, actuando directamente sobre el sistema renina-angiotensina-, durante el II y III trimestre de embarazo puede causar la muerte del feto.

No se recomienda diuréticos durante el embarazo debido al riesgo de la ictericia en el feto y el recién nacido, trombocitopenia en las madres. Tratamiento con diuréticos no impide el desarrollo de la toxemia del embarazo.

En el establecimiento de la terapia embarazo Loristoy^® ND debe interrumpirse inmediatamente.

Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Precauciones

No hay necesidad de una selección especial de la dosis inicial en pacientes de edad avanzada. El fármaco puede aumentar la concentración de urea y creatinina en el plasma sanguíneo en pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal único riñón.

La hidroclorotiazida puede potenciar la hipotensión y alteración del equilibrio hídrico y electrolítico (umenyshenie OCK, giponatriemiю, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia, hipopotasemia), interrumpir tolerancia a la glucosa, reducir la excreción urinaria de calcio y causar un transitorio, un ligero aumento en la concentración de calcio en el plasma sanguíneo, aumentar la concentración de colesterol y triglicéridos, provocar la aparición de hiperuricemia y / o gota.

Losartan^® LP comprende lactosa, y el medicamento no está indicado para pacientes con deficiencia de lactasa, galactosemia y el síndrome de mala absorción de glucosa / galactosa.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Prácticamente todos los pacientes durante la terapia con Lorista^® ND puede realizar acciones, que requiere una atención especial (por ejemplo,, conducir o instalaciones técnicas peligrosas). En los individuos al comienzo de la terapia, la droga puede causar hipotensión y mareo, así, influir indirectamente en su condición psicofísica. Por razones de seguridad antes de comenzar la actividad, que requiere mayor atención, Los pacientes deben primero evaluar su respuesta al tratamiento.

Sobredosis

Lozartan

Los síntomas: marcada reducción en la presión arterial, taquicardia, bradicardia, debido a la parasimpático (vagal) estímulo.

Tratamiento: diurez, terapia simptomaticheskaya, nyeeffyektivyen hemodiálisis.

Gidroxlorotiazid

Los síntomas: Los síntomas más comunes son una consecuencia de la deficiencia de electrolitos (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) y deshidratación debido a la diuresis excesiva. Al mismo tiempo, teniendo glucósidos cardíacos hipopotasemia puede exacerbar arritmias.

Tratamiento: terapia sintomática

Interacciones Con La Drogas

Lozartan

En los estudios clínicos revelaron ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa de losartán con hidroclorotiazida, digoksinom, varfarinom, cimetidina, fenoʙarʙitalom, ketoconazol y eritromicina.

La rifampicina y fluconazol uroveny snizhayut aktivnogo losartán metabolito (clínicamente esta interacción no se ha estudiado).

El uso concomitante de losartán con diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorid), aditivos que contienen potasio o sales de potasio pueden causar hiperpotasemia.

AINE, incluido. inhibidores selectivos de la COX-2, puede reducir la eficacia de otros diuréticos y antihipertensivos, incluyendo losartán.

En los pacientes con insuficiencia renal, tratados con AINE (incluyendo inhibidores de la COX-2), terapia es antagonistas de los receptores de la angiotensina II puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que suele ser reversible.

El efecto hipotensor de losartán, así como otros antihipertensivos, Puede ser reducido al recibir indometacina.

Gidroxlorotiazid

Mientras que el uso de diuréticos tiazídicos, etanol, barbitúricos y narcóticos pueden potenciar el riesgo de hipotensión ortostática.

Mientras que el uso de agentes hipoglucemiantes (para la administración oral y la insulina) puede requerir un ajuste de dosis de hipoglucemiantes.

Cuando se toma en combinación con otros antihipertensivos marcado efecto aditivo.

Colestiramina y colestipol violan la absorción de hidroclorotiazida.

En la aplicación simultánea con Valium, Niveles de ACTH observaron marcada reducción de electrolitos, en particular, kaliopenia.

Hidroclorotiazida reduce la gravedad de la respuesta a la recepción de las aminas presoras (por ejemplo,, epinefrina, norepinefrina).

Hidroclorotiazida aumenta el efecto de la no despolarizante tipo de acción relajante muscular (por ejemplo,, tuʙokurarina).

Los diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y aumentan el riesgo de efectos tóxicos de litio (No se recomienda el uso concomitante).

AINE (incluyendo inhibidores de la COX-2) puede reducir el diurético, efecto natriurético y hipotensor de diuréticos.

En relación con el efecto sobre el metabolismo del calcio recibir diuréticos tiazídicos puede distorsionar los resultados de la función de investigación de las glándulas paratiroides.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 2 año.