Lopinavir

Cuando ATH: J05AE06

Acciones farmacológicas

Agente antiviral, Inhibidor de la proteasa del VIH-1 y VIH-2. La inhibición de la proteasa del VIH impide la síntesis de proteínas virales, Resultando en inmaduros e incapaces de infección.

Farmacocinética

CE50 лопинавира in vitro примерно в 10 veces menor que la de ritonavir.

Cuando Css lopinavir en plasma aproximadamente 98-99% Se une a las proteínas. Lopinavir se une tanto a la glicoproteína-α1 ácido, y albúmina, pero tiene una mayor afinidad por la glicoproteína ácida α1-.

Lopinavir sufre principalmente metabolismo oxidativo amplia participación de los hepatocitos isoenzimas del citocromo P450, casi exclusivamente bajo la influencia de CYP3A4. El plasma se encuentra no menos de 13 metabolitos oxidativos lopinavir. Los principales metabolitos, tiene actividad antiviral, es 4-hidroxi- y 4 gidroksimetabolitnye par de isómeros.

Aparece principalmente en las heces (lopinavir neizmenennыy – 19.8%) , minoría – orina (lopinavir neizmenennыy – 2.2%).

El aclaramiento de lopinavir ingestión de 5,98 ± 5,75 l / h.

Testimonio

SIDA (en una terapia de combinación con ritonavir).

Régimen de dosificación

Individual, dependiendo de la edad del paciente, la forma de dosificación y régimen.

Efecto colateral

Reacciones Adversas, observado con la combinación de lopinavir y ritonavir.

Desde el sistema digestivo: dolor abdominal, diarrea, disfagia, dispepsia, flatulencia, vómitos, náusea.

Desde el sistema nervioso central y periférico: insomnio, dolor de cabeza, depresión, parestesia.

Sistema cardiovascular: hipertensión arterial, trastornos vasculares.

Metabolismo: anorexia, pérdida de peso.

En la parte del sistema reproductivo: hipogonadismo masculino, amenorrea, disminución de la libido.

La piel y la grasa subcutánea: lipodistrofia, erupción cutanea.

Otro: astenia, fiebre, escalofríos, bronquitis, mialgia.

Contraindicaciones

Insuficiencia hepática, severa, uso simultáneo con astemizol, terfenadina, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, alcaloides del cornezuelo de centeno (incluido. ergotamina, digidroergotamin, ergometrina, metilergometrina), lovastatina, simvastatina, Hypericum perforatum, rifampicina, vorikonazolom; hipersensibilidad a lopinavir.

Embarazo y lactancia

El embarazo sólo puede, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna.

Precauciones

Tenga cuidado con la hepatitis viral B y C, cirrosis, leve a moderada insuficiencia hepática, aumento de las enzimas hepáticas, la hemofilia A y B, dislipidemia (incluido. hipercolesterolemia, gipertrigliceridemii), en pacientes de edad avanzada (mayor 65 años).

Durante la vigilancia posterior a la comercialización en los pacientes infectados por el VIH, recibiendo inhibidores de la proteasa, Nos han informado de casos de descompensación de la diabetes mellitus y la hiperglucemia. En algunos casos, tuvo que nombrar agentes hipoglucemiantes orales o insulina (o aumentar su dosis). A veces el desarrollo de la cetoacidosis diabética. En algunos pacientes, la hiperglucemia persistió después de la abolición del inhibidor de la proteasa. Los informes de estos incidentes se han reportado de forma voluntaria, por tanto, estimar su frecuencia y la comunicación con los inhibidores de la proteasa no es posible.

En los pacientes con infección avanzada por el VIH aumentó el riesgo de desarrollar hipertrigliceridemia y pancreatitis.

En el estudio de inhibidores de la proteasa ha sido fijada la resistencia cruzada de gravedad variable. Actualmente, se estudia el efecto sobre la eficacia de la terapia posterior lopinavir con otros inhibidores de la proteasa.

Los pacientes con hemofilia A y B en el tratamiento de inhibidores de la proteasa describen casos de sangrado, incluyendo la formación espontánea de hematoma subcutáneo y el desarrollo hemartrosis. Algunos pacientes recibieron una dosis adicional de factor VIII. Más de la mitad de los casos, se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa. La relación causal, o el mecanismo de desarrollo de tales eventos adversos en el tratamiento de inhibidores de la proteasa no se han establecido.

Contra se observó el fondo de la terapia antirretroviral de redistribución / acumulación de la deposición de grasa corporal en la parte central de su cuerpo, en la zona de la espalda, Cuello, apariencia “gorʙa ʙujvola”, una disminución de la grasa corporal en la cara y las extremidades, aumento de pecho y kushingoidom. Se desconoce el mecanismo y consecuencias a largo plazo de estos efectos adversos. Su conexión con la terapia no está instalado.

Antes de comenzar el tratamiento ya intervalos regulares durante el tratamiento deben controlar los niveles de triglicéridos y colesterol. En la presencia de trastornos de lípidos muestra la terapia correspondiente.

Pacientes, tratados con terapia antirretroviral combinada, incluido. utilizando una combinación de lopinavir y ritonavir, observado el desarrollo del síndrome de reconstitución inmune. En el contexto de la recuperación de la función inmune en el comienzo de la terapia combinada puede aumentar las infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (incluido. Mycobacterium avium, Tuberculosis micobacteriana, Pneumocystis carinii, Citomegalovirus), que puede requerir examen y tratamiento adicional.

El aumento de ALT y AST se observaron con la combinación de lopinavir / ritonavir en dosis más altas en combinación con rifampicina. En el período de tratamiento debe ser cuidadosamente controlar la función hepática.

Conocido, Muchos factores juegan un papel en la etiología de la osteonecrosis (incluido. GCS, abuso de alcohol, Alto índice de masa corporal, inmunosupresión severa). En particular, notificado casos de osteonecrosis en pacientes con infección por VIH avanzada y / o el uso a largo plazo de la terapia antirretroviral combinada. Por lo tanto, estos pacientes deben ser advertidos de apelar al médico si tiene dolor, rigidez en las articulaciones y la función motora alterada.

Al aplicar el lopinavir / ritonavir en los ancianos debe tener cuidado, dada la mayor frecuencia de disminución hepática, riñón o corazón, comorbilidades y la terapia concomitante.

La seguridad y la farmacocinética de lopinavir / ritonavir en niños menores de 6 meses no se han establecido. En los niños de edad infectados por el VIH- 6 Meses antes 12 perfil de edad de los eventos adversos en los ensayos clínicos fue similar a la de los adultos. El uso de lopinavir / ritonavir 1 tiempo / no ha sido estudiado en niños.

Interacciones Con La Drogas

Lopinavir inhibe la isoenzima CYP3A4 . El uso concomitante de lopinavir y drogas, CYP3A метаболизирующихся изоферментами (incluido. bloqueadores de los canales de calcio de los derivados de dihidropiridina, HMG-CoA reductasa, inmunosupresores y sildenafil) Puede conducir a un aumento en su concentración en el plasma y mejorar o prolongar las acciones terapéuticas y efectos secundarios.

El riesgo de un aumento significativo en el AUC (≥3 veces) durante el tratamiento con lopinavir / ritonavir es más alto, mientras que el uso de drogas, Es ampliamente se metaboliza por la acción de isoenzimas CYP3A y se metaboliza en el “primer pase” a través del hígado.

Lopinavir / ritonavir in vivo para inducir su propio metabolismo y provoca un aumento en la biotransformación de algunos fármacos, metabolizado por la acción de isoenzimas bajo la influencia de las isoenzimas del citocromo P450, y por glyukuronirovaniya.

Lopinavir / ritonavir metaboliziruetsya bajo deystviem izofermentov CYP3A. El uso concomitante de lopinavir / ritonavir con inductores de esta isoenzima pueden reducir las concentraciones plasmáticas de lopinavir y su efecto terapéutico. Otros fármacos, la inhibición de isoenzimas CYRZA, puede causar un aumento en las concentraciones plasmáticas de lopinavir, aunque no se observaron estos cambios mientras se aplica ketoconazol.

En una aplicación con el uso de ritonavir ritonavir o lopinavir / en combinación con estavudina y lamivudina no se observó cambios en la farmacocinética de lopinavir.

Lopinavir / ritonavir provoca un aumento en las concentraciones de tenofovir en el plasma sanguíneo (mecanismo de interacción es desconocida).

En el tratamiento de inhibidores de la proteasa, particularmente en combinación con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa se ha observado una mayor actividad de CPK, mialgii, miositis, raramente – raʙdomioliz.

En los niños infectados por el VIH mostraron disminución de las concentraciones de lopinavir, mientras que el uso de nevirapina. El efecto de nevirapina en adultos VIH-positivos puede ser similar a la de los niños, que pueden conducir a la disminución en la concentración de lopinavir. La importancia clínica de la interacción farmacocinética es desconocida.

El aumento de la dosis de lopinavir / ritonavir 600/150 mg 2 en combinación con evafirenzom conduce a un aumento de las concentraciones de lopinavir en el plasma sanguíneo 36% y ritonavir 56-92% en comparación con lopinavir dosis de dosificación / ritonavir 400/100 mg 2 sin evafirenza.

Evafirenz y nevirapina pueden inducir la actividad de CYP3A y isoenzimas, respectivamente, menores concentraciones de otros inhibidores de la proteasa.

Delavirdina puede causar un aumento en la concentración de plasma lopinavir.

Lopinavir / ritonavir puede causar un aumento en la concentración de amprenavir. Con la combinación de lopinavir / ritonavir con amprenavir provoca una disminución en la concentración de lopinavir.

Lopinavir / ritonavir puede causar un aumento en la concentración de indinavir en el plasma sanguíneo, en donde AUC no se altera. En la aplicación de la dosis de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 puede requerir reducción de la dosis de indinavir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 veces / en combinación con indinavir.

Lopinavir / ritonavir puede causar un aumento en la concentración de nelfinavir y su metabolito M8.

La combinación de lopinavir / ritonavir con nelfinavir reduce la concentración de lopinavir.

Con el uso simultáneo de lopinavir / ritonavir, ritonavir a dosis de 100 mg 2 hubo un incremento en el AUC de lopinavir 33% y Cmin en 64% en comparación con los cuando se utiliza solamente lopinavir dosis / ritonavir 400/100 mg 2

Lopinavir / ritonavir puede causar un aumento en la concentración de saquinavir. En una aplicación en una dosis de saquinavir 800 mg 2 con lopinavir / ritonavir fue un aumento de la AUC, Cmax y Cmin en comparación con aquellos que cuando se utiliza una dosis de saquinavir 1200 mg 3 En la aplicación de la dosis de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 puede requerir reducción de la dosis de saquinavir. El uso de lopinavir / ritonavir en combinación con saquinavir 1 tiempo / no se ha estudiado.

Las concentraciones de amiodarona, bepridil, lidocaína y quinidina pueden aumentarse mientras que el uso de lopinavir / ritonavir.

Concentraciones feniramina, xinidina, eritromicina y claritromicina puede aumentar seguido prolongación y el desarrollo de efectos secundarios del sistema cardiovascular QT mientras que el uso de lopinavir / ritonavir.

Aunque el uso de ritonavir / lopinavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de vincristina y vinblastina seguida de un aumento potencial en la frecuencia de efectos secundarios, son características de estos fármacos.

Lopinavir / ritonavir puede causar una disminución en la concentración de warfarina (Se recomienda el control INR).

Fenobarbital, fenitoína y carbamazepina inducen isoenzimas CYP3A y pueden causar una disminución en la concentración de lopinavir.

Las concentraciones séricas de ketoconazol y el itraconazol pueden aumentarse mientras que el uso de lopinavir / ritonavir.

Lopinavir / ritonavir puede causar un aumento moderado en el AUC de claritromicina.

Con el uso simultáneo de rifabutina y lopinavir / ritonavir para 10 Cmax y AUC de rifabutina días (del fármaco activo y dezatsetilovogo 25-O-metabolito) aumentar en 3.5 y 5.7 veces, respectivamente,.

Dada la reducción significativa en las concentraciones de lopinavir mientras que el uso de rifampicina, el posible deterioro de la respuesta virológica y el desarrollo potencial de resistencia a lopinavir / ritonavir, toda la clase de los inhibidores de la proteasa y otros medicamentos anti-retrovirales.

La dexametasona puede causar un aumento en la actividad de las isoenzimas CYP3A y concentraciones reducidas de lopinavir.

La combinación con lopinavir / ritonavir puede producir un aumento de las concentraciones de fluticasona y reducir las concentraciones de cortisol en suero.

Las concentraciones séricas de felodipino, nifedipina y nicardipina pueden aumentar mientras que el uso de lopinavir / ritonavir.

Lopinavir / ritonavir puede causar un aumento significativo en los niveles plasmáticos de HMG-CoA reductasa, metaboliziryuschihsya bajo la influencia de isoenzimas CYP3A, Taki cómo lovastatina y simvastatina. No se recomienda la combinación de lopinavir / ritonavir con estatinas, porque concentraciones crecientes de las estatinas pueden conducir al desarrollo de las miopatías, incluido. rabdomiolisis.

Metabolismo Atorvastatina es menos dependiente de las isoenzimas CYP3A. Con el uso simultáneo de atorvastatina con lopinavir / ritonavir experimentaron mayor Cmax y AUC de atorvastatina 4.7 y 5.9 veces, respectivamente,. En combinación con atorvastatina lopinavir / ritonavir se debe utilizar en dosis mínimas.

No hay evidencia de interacción clínicamente significativa entre lopinavir / ritonavir se encontraron con pravastatina. El metabolismo de pravastatina y fluvastatina no es dependiente de la isoenzima CYP3A, por lo tanto, no deben participar en el lopinavir / ritonavir.

Las concentraciones de ciclosporina, tacrolimus y sirolimus pueden aumentar mientras que el uso de lopinavir / ritonavir.

Lopinavir / ritonavir es una disminución en las concentraciones plasmáticas de metadona.

Dada la posibilidad de reducir la concentración de etinil estradiol en el plasma, mientras que el uso de lopinavir / ritonavir con anticonceptivos orales o parche, que contiene estrógenos, otros o adicionales medidas anticonceptivas adecuadas.