Koéjt-DVI

Material activo: factor antihemofílico humano alto concentrado seco (AGF, factor VIII)
Cuando ATH: B02BD02
CCF: La preparación del factor VIII de coagulación sanguínea
ICD-10 códigos (testimonio): D66, D68.4
Cuando CSF: 20.01.06
Fabricante: TALECRIS BIOTHERAPEUTICS Inc.. (Estados Unidos)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Valium para el fármaco de una solución para / en в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipientes: albúmina humana (25 mg), cloruro de sodio, L-histidina, cloruro de calcio.

Solvente: agua d / y – 5 ml.

Botellas (1) junto con el disolvente (fl.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – paquetes de cartón.

Valium para el fármaco de una solución para / en в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipientes: albúmina humana (25 mg), cloruro de sodio, L-histidina, cloruro de calcio.

Solvente: agua d / y – 5 ml.

Botellas (1) junto con el disolvente (fl.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – paquetes de cartón.

Valium para el fármaco de una solución para / en в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipientes: albúmina humana (50 mg), cloruro de sodio, L-histidina, cloruro de calcio.

Solvente: agua d / y – 10 ml.

Botellas (1) junto con el disolvente (fl.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – paquetes de cartón.

* активность фактора свертывания крови VIII (viii:C) определялась в соответствии с Международным Стандартом (QUIEN) для концентратов фактора VIII; специфическая активность после добавления альбумина человеческого составляет 9-22 ME / mg de proteína.

Acciones farmacológicas

Koéjt-DVI – концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка).

Механизм действия препарата обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови – в конечном итоге препарат способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.

Применение препарата обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А.

Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.

Farmacocinética

После введения препарата Коэйт-ДВИ повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 a 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин после введения препарата Коэйт-ДВИ в среднем составило 1.9% kg de peso corporal.

Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T_1/2 plasma 3-6 no; acerca de 2/3 a 3/4 в/в введенного фактора VIII остается в сосудистом русле.

Последующая, fase lenta, quizás, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T_1/2 Esta entre 8 a 20 no, promedio 16.12 no. Esto refleja el verdadero T biológica_1/2 фактора VIII.

Testimonio

— лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилии A) и приобретенных дефицитах фактора свертывания крови VIII.

Régimen de dosificación

Препарат следует вводить в/в медленно струйно или капельно. Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, Localización, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (YO), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (соответствует нормальной плазме человека), o en mi (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме). 1МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 ml de plasma humano normal.

Расчет дозы основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1.5-2% de la actividad normal.

Необходимая доза препарата Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле:

Dosis (YO) = Peso corporal (kg) х желаемое повышение фактора VIII (%) / 2%/UI / kg.

Ejemplo, ребенок массой тела 15 kg:

La dosis requerida (YO) = 15 kg x 100% / 2%/МЕ/кг = 750 YO

В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.

Pulmones (несильные поверхностные или ранние) sangría могут прекращаться при введении препарата в дозе 10 UI / kg de peso corporal, что приводит к повышению уровня фактора VIII примерно на 20% en vivo. До появления признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.

En умеренных кровотечениях (por ejemplo,, одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII следует поднимать на 30-50% путем введения препарата в дозе 15-25 UI / kg de peso corporal. При необходимости продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10-15 UI / kg de peso corporal; препарат следует вводить каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для достижения гемостаза у пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) sangrado или кровотечениями в жизненно важные органы (por ejemplo,, SNC, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII необходимо увеличить на 80-100% de lo normal. Этого можно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40-50 UI / kg de peso corporal. La dosis de mantenimiento es 20-25 МЕ/кг массы тела и вводится каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для осуществления крупных cirugía уровень фактора VIII следует поднять примерно до 100% путем введения предоперационно препарата Коэйт-ДВИ в дозе 50 UI / kg de peso corporal. Уровень фактора VIII следует контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии. Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6-12 h para 10-14 días después de la cirugía. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима. Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом.

A длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуется введение препарата в дозе 20-40 ME/на кг массы тела каждые 2-3 día. En algunos casos, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.

Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 ч при температуре 20°-25°С, однако его следует использовать сразу после приготовления. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.

Términos de preparación y administración de la solución

Флаконы с растворителем и концентратом следует нагреть до комнатной температуры (no superior a 37 ° C.). После удаления защитных крышек с флаконов следует продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее следует удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон под действием вакуума. Флакон с растворителем следует держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы следует энергично вращать флакон до полного растворения, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка следует набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее следует заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в. Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы.

Продолжительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и обычно составляет 5-10 m.

Efecto colateral

Reacciones alérgicas: en algunos casos – angioedema, dermahemia, urticaria, picazón, escalofríos, dolor de cabeza, hipotensión, somnolencia, náusea, vómitos, ansiedad, taquicardia, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; raramente – fiebre.

При введении препарата в высоких дозах : у пациентов с группами крови А(Yo), EN(tercero) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.

Las reacciones locales: en algunos casos – чувство жжения в месте инъекции.

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a la droga.

Embarazo y lactancia

Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, no realizada.

Поэтому применение препарата Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребенка.

Precauciones

В случае развития аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и проводить лечение в зависимости от характера аллергической реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится противошоковая терапия.

При использовании человеческой плазмы или препаратов, приготовленных из нее, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, incluido. Todavía no se sabe. Однако при использовании препарата Коэйт-ДВИ риск передачи инфекционных агентов максимально снижен, благодаря следующим мерам:

— тщательное медицинское обследование и отбор доноров, а ткже и скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на HbsAg и антитела к ВИЧ и гепатиту С;

— исследование пулов плазмы на геномные последовательности вируса гепатита С;

— включение в процесс производства обработки три-N-бутил фосфатом/полисорбатом 80 с последующей тепловой обработкой при 80°С в течение 72 ч с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях. Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирусов гепатита С, A y B;

— конечный продукт очищается при помощи гелевой хроматографии, что обеспечивает двойной эффект: уменьшение количества три-N-бутил фосфата и полисорбата 80 и увеличение чистоты фактора VIII.

Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что инфицирование парвовирусом В19 во время беременности может привести к развитию инфекционного заболевания у плода. Также существует повышенный риск инфицирования парвовирусом В19 у пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (por ejemplo,, con anemia hemolítica).

При лечении плазменными концентратами фактора VIII, incluido. препаратом Коэйт-ДВИ, рекомендуется проведение вакцинации больных против гепатитов А и В.

При лечении больных гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител к фактору VIII. Эти антитела относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда Единицах (ERA) en 1 ml de plasma (модифицированный Бетезда метод). Риск появления нейтрализующих антител коррелирует с применением препаратов человеческого фактора VIII, наибольший риск их появления существует в первые 20 дней введения препарата Коэйт-ДВИ. Редко нейтрализующие антитела могут образовываться после первых 100 días de tratamiento. Для своевременного выявления нейтрализующих антител следует проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование пациентов, находящихся на лечении препаратом Коэйт-ДВИ.

Если при помощи рассчитанной дозы не удается достичь ожидаемой концентрации фактора VIII, o, если не удается контролировать кровотечение после введения рассчитанной дозы, следует заподозрить наличие у пациента нейтрализующих антител к фактору VIII, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае наличия нейтрализующих антител, необходимая доза фактора VIII существенно варьирует и доза может определяться лишь клиническим ответом. Некоторые пациенты с низким титром нейтрализующих антител (a 10 ERA) могут продолжить лечение препаратом Коэйт-ДВИ. У пациентов с более высоким титром может быть необходимо использование других лекарственных средств. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фактора VIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению нейтрализующих антител. Наиболее успешным были режимы применения высоких доз фактора VIII, вводимых как минимум, 1 tiempo / día. Однако считающегося наиболее эффективным режима введения какой-либо определенной дозы выработано не было.

Препарат Коэйт-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимом при введении небольших объемов препарата. В случае необходимости введения больших или часто повторяемых доз у пациентов с группами крови А, В или АВ необходимо контролировать уровень гематокрита, а также прямую пробу Кумбса, для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.

При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата составляет 200 mg, что важно для пациентов, находящихся на гипо- и бессолевой диете.

Препарат Коэйт-ДВИ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, tk. это может ухудшить эффективность и безопасность препарата. Желательно промывать общий венозный доступ физиологическим раствором перед и после введения Коэйт-ДВИ.

Uso en Pediatría

Следует с осторожностью применять препарат Коэйт-ДВИ у niños en edad 6 años, редко получавших лечение препаратами фактора VIII.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Применение препарата Коэйт-ДВИ не оказывает влияния на способность выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигительных реакций.

Sobredosis

Симптомы передозировки препарата Коэйт-ДВИ не известны.

Interacciones Con La Drogas

Лекарственное взаимодействие препарата Коэйт-ДВИ не описано.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El fármaco debe ser almacenado en la oscuridad, inaccesible para los niños entre 2 ° y 8 ° C; No congele (tk. флакон с растворителем может лопнуть).

Приготовленный раствор для в/в введения может храниться не более 3 no.

В случае лечения на дому лиофилизированный порошок можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°C) durante 6 мес без потери активности фактора VIII.