La leucemia mielógena crónica - un tumor, derivados de células progenitoras tempranas mielopoyesis, diferenciarse en formas maduras; sustrato celular para arriba granulocitos predominantemente neutrófilos. La enfermedad es de forma natural dos etapas: detallada benigna (monoklonovuyu) y el terminal maligno (policlonal). La leucemia mielógena crónica se presenta con mayor frecuencia en adultos de 30 a 70 años, y los hombres a menudo, que entre las mujeres.

En 86-88 % casos de leucemia mieloide crónica en prácticamente todas las células de la médula ósea, excepto los linfocitos - granulocitos, monocitos, erythrokaryocytes y megacariocitos - revelado Ph' cromosoma (Filadelfia), abierto en 1960 g.

Aunque, aparentemente, leucemia es todo médula ósea de tres germen, crecimiento ilimitado es inherente a la etapa ampliada, normalmente, Sólo un germen - granulocítica. Menos preocupaciones comunes y una mayor producción de megacariocitos, y plaquetas.

Etapas de la leucemia mieloide crónica

La verdadera etapa inicial de la leucemia mieloide crónica, cuando sólo una pequeña porción de células de médula ósea contiene Ph' cromosoma, y constituyen un porcentaje significativo de células sin Ph' cromosoma, detectado extremadamente raro.

Generalmente, enfermedad se diagnostica en los tumores de generalización total de paso en la médula ósea con extensa proliferación de células tumorales en el bazo, y, a menudo en el hígado, t. es. en etapa avanzada de la leucemia mieloide crónica.

Patología etapa desarrollado leucemia mieloide crónica Se caracteriza por el crecimiento en el tejido mieloide médula ósea, desplazamiento casi completa de la grasa en los huesos planos, el advenimiento de la hematopoyesis de la médula ósea en los huesos largos (epífisis, diafiz), la proliferación de tejido mieloide en el bazo, hígado. Al mismo tiempo hay una proliferación de trehrostkovaya, predomina el germen de granulocitos.

La médula ósea es generalmente algo aumentó contenido de megacariocitos, Estas células se encuentran en el bazo y. Los ganglios linfáticos en la etapa avanzada de la enfermedad por lo general no se ve afectado el proceso de la leucemia. En algunos casos, la médula ósea puede desarrollar mielofibrosis, pero ocurre con más frecuencia después de la terapia prolongada mielosanom. Terapia Mujeres mielosanom lleva con bastante rapidez a la amenorrea, y por lo tanto marcada hipoplasia del útero, atrofia de la mucosa, hipoplasia de los ovarios. La piel de los pacientes, especialmente las mujeres, dar largos mielosan, Tiene un tono grisáceo-marrón - expresado melasma. Probabilidad de fibrosis pulmonar. La infiltración de las células tumorales del hígado en la mayoría de los casos pronunciado.

La patogénesis de la etapa avanzada de la leucemia mieloide crónica, se manifiesta principalmente en el desarrollo del síndrome asténico (debilidad, fatiga, etc.. P.), debido al aumento de la desintegración celular, que en algunos casos pueden ir acompañados por un aumento de ácido úrico en la sangre (hiperuricemia), orina (giperurikurija), la aparición de cálculos renales, pero puede ser debido a las peculiaridades de la producción y granulocitos, por ejemplo gistaminemiey. A muy alta leucocitosis, alcanzar 500 Estaño 1 l y más, pueden desarrollar múltiples trastornos circulatorios, principalmente en el cerebro, en relación con la formación de la estasis de leucocitos (en el intestino como la estasis puede complicarse con hemorragia).

En las últimas décadas, debido al desarrollo de quimioterapia similares niveles de células blancas de la sangre en la leucemia mieloide crónica no ocurrir casi. En la etapa avanzada de la anemia severa por lo general no se observa, aunque en algunos casos el nivel de células rojas de la sangre puede ser un poco límite inferior de la normalidad. La trombocitopenia no ocurre con frecuencia. Génesis tsitopenichesky tales situaciones no se ha elucidado. Menos probable citólisis, desde reticulocitosis, aumento del número de erythrokaryocytes de médula ósea, aumento de la bilirrubina en la sangre o la orina hemosiderina no se observan.

Las etapas avanzadas de la leucemia mieloide crónica se caracteriza células mieloides monoclonales, los elementos prácticos de la desplazamiento de la hematopoyesis normal: células Ph'-cromosómicas en la médula ósea son aproximadamente 98-100 %. Sin embargo, unos años después, cuando el análisis cromosómico puede detectar cuando una sola célula con un número anormal de cromosomas (a menudo - giperdiploidnyh), que puede ser una fuente de nuevas subclones, Fase terminal principiantes del proceso. Todas las nuevas versiones de células cariológico Ph' cromosoma es siempre conserva.

Las manifestaciones clínicas de la leucemia mieloide crónica

Las manifestaciones clínicas de la etapa inicial de la enfermedad no se pueden determinar. El primer síntoma es una leucocitosis con desviación a mielocitos y promielocitos en el fondo del estado normal de salud del paciente. Con el aumento de la leucocitosis ocurrir sudoración, debilidad, fatiga. Estos síntomas suelen aparecer ya en la leucocitosis, en exceso de 20-30 g 1 l. En algunos pacientes, y el nivel de las células blancas de la sangre por encima 200 Estaño 1 l ¿Qué- o ninguna molestia, pero es raro. A veces, los primeros síntomas de la gravedad de la enfermedad son, ligero dolor en el cuadrante superior izquierdo debido a un agrandamiento del bazo, desarrolla 85 % pacientes.

En ausencia de una terapia citostática, la enfermedad progresa gradualmente: leucocitosis narastaet, aumento del bazo y el hígado, deterioro de la salud (debilidad, fatigabilidad, Transpiración).

Foto de sangre de la leucemia mieloide crónica

Imagen de la sangre en la etapa avanzada de la leucemia mieloide crónica se caracteriza por leucocitosis neutrofílica con un cambio a mielocitos, promielocitos y mieloblastos incluso individuales.

La sangre roja al comienzo de la enfermedad no cambia significativamente, a veces marcada presencia de erythrokaryocytes individuales. El recuento de plaquetas en los casos individuales puede reducirse, pero más a menudo es normal. El 20- 30 % casos desde el comienzo de la enfermedad es la trombocitosis marcada, que puede alcanzar altos números: 1,5-2,0 T 1 l y más. En ausencia de tratamiento está aumentando de manera constante leucocitosis, El número de plaquetas o se mantuvo estable, o lentamente creciente.

En la etapa avanzada de la crónica del hueso leucemia mieloide ósea es muy rico en elementos celulares. En trepanate señaló la sustitución casi total de las células de grasa principalmente granulocíticos. A alta trombocitosis observado un gran número de megacariocitos. En una mancha de granulocitos de médula ósea predominar, lo que la relación llega a leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 y mas. La morfología de las células de la sangre y la médula ósea no fueron significativamente diferente de la norma. Sólo en los granulocitos disminución generalmente perceptible en grano.

Patológica maduración de granulocitos del germen en la etapa avanzada de la leucemia mieloide crónica visto cambios en el contenido y gránulos azurófilos específicas, a veces carecen de, bajo mieloperoxidasa en promielocitos, mielocitos, neutrófilos maduros, en algunos casos en la presencia de enzimas junto con mielocitos granulocítica serie monocítica de varias enzimas. Reducción de neutrófilos fosfatasa alcalina madura es un rasgo característico de la etapa avanzada de la leucemia mieloide crónica. La fosfatasa alcalina en las células del paciente puede estar ausente.

Una de las características de la leucemia mieloide crónica es un alto contenido de cobalamina (La vitamina B₁₂) en suero y su alta capacidad de obligar a ellos. Los niveles elevados de cobalamina sérica debido al alto nivel de transcobalamina I - una de las proteínas de transporte, secretada por las células de la serie granulocítica.

Rejuvenecimiento de los granulocitos se puede observar aumento en el porcentaje de basófilos y eosinófilos Además de leucograma, menos de dos al mismo tiempo (Asociación basófilo-eosinofílica). Además, en la sangre puede ser detectado y aislado blastos erythrokaryocytes.

El bazo agrandado punteada desarrollado etapa revela el predominio de las células mieloides.

Poco a poco, el proceso avanza, resultando en un lento, pero constante aumento en el bazo, gradual aumento leucocitosis, para reducir que hay una necesidad de aumentar la dosis, y en algunos mielosana tasas más bajas de la sangre roja y los recuentos de plaquetas.

En algunos, avanzar impredecible, el proceso pasa del paso monótonamente creciente tumor benigno policlonal maligna, t. es. enfermedad en el producto en fase terminal. Clínicamente se manifiesta por un cambio repentino de la imagen completa de la enfermedad: un rápido aumento en el bazo, su aparición en los ataques al corazón, cualquier aumento sin razón aparente de la temperatura corporal, o dolor severo en los huesos, o el desarrollo de bolsillos densos de crecimiento sarcomatoso en la piel, ganglios linfáticos, etc.. P. Todas estas nuevas manifestaciones de la enfermedad se asocian con la aparición en el tumor principal clonar nuevos subclones mutantes, perder la capacidad de diferenciar, pero que tiene la capacidad de proliferar, desplazando el clon inicial de células diferenciador. Ocasionalmente manifestaciones de la enfermedad comienzan con la etapa final de.

No existe un único síntoma, obligatorio para los enfermos terminales, así como una combinación de signos obligatorios, no disponible. La etapa terminal se caracteriza por un cambio en las características de calidad de la leucemia. Éstos son signos pronunciados de la progresión del tumor, que no estaba allí antes. Por lo general, viene trombocitopenia, en algunos casos hay una leucopenia profunda en ausencia de blastos en la sangre.

El tipo más común de deformación precedido blastosis leucograma - la reducción del porcentaje de neutrófilos segmentados y de arma blanca con un número creciente de mielocitos, acerca de- mielotsitov, blastos, representando en conjunto todavía pequeño porcentaje.

La crisis blástica de la leucemia mieloide crónica

Cambios hematológicos en la etapa final de la leucemia mieloide crónica a menudo se caracteriza por crisis blástica - un rápido aumento en el contenido de blastos en la médula ósea y la sangre. De un cierto nivel de explosiones, correspondiente a la etapa terminal, No existe. En casos muy raros, y en avanzado estado de blastos de leucemia puede alcanzar 5-10 e incluso 15 % y permanecer en ese nivel durante varios años sin ningún signo de cambio en la naturaleza del proceso patológico. Cuando los hornos accidente cerebrovascular aumenta y el número de explosiones, Además, cambia su morfología: hay formas atípicas con amplia citoplasma, contornos irregulares del núcleo y el citoplasma.

La morfología de la crisis blástica es muy variada. Puede ser principalmente mieloide, o myelomonoblastic, o monoblástica, o eritroblástica (foto de mielosis eritrémica aguda), o megacaryoblastic.

Análisis citoquímico, normalmente, permite la identificación de células blásticas, lo que representó una crisis. Pueden contener enzimas primeras etapas de la maduración de series de granulocitos (hloratsetatesterazu más a menudo, de peroxidasa), a menudo ambas enzimas serie monocítica, lo que indica que los suministros de blastocitos a las semillas a principios de cultivo de células de colonias (CFU-GM) antes de su diferenciación en mieloblastos y monoblasty.

Эritroblasticheskaya crisis naturaleza blastnogo Se puede confirmar morfológicamente, y el uso de una combinación de un análisis citoquímico citogenética (teñido sideroblastos).

En las células blásticas, con claros signos de fundadores citoquímicas de una serie, en la sangre y la médula ósea son blastos y elementos no diferenciables. Aparte de los casos, cuando la crisis blástica pasa por varias etapas de morfológico, dedifferentsiruyas de mieloide morfológicamente indiferenciada, también hay tales, cuando ya está en la primera aparición en la fase terminal de blastos son morfológicamente identificable y citoquímicamente. La aparición de este tipo de células simplemente fue la base para la interpretación de los casos pertinentes, crisis blástica como lymphoblastoid. Aplicación del método de cultivo de estas células leucémicas (explosiones no identificados) Cámara de difusión en agar y permitido establecer, que un gran porcentaje de los casos que crecen en agar y responden a factor estimulante de colonias como células mieloides, o incluso a una más diferenciadas células maduras de la serie granulocítica.

En algunos casos, utilizando células blásticas indiferenciadas hornos solamente de microscopía electrónica se detectaron simultáneamente y depósito de glucógeno mieloperoxidasa, que en el microscopio de luz bajo análisis citoquímico parecía gránulos de glucógeno linfoblastos.

En una realización, la leucemia mieloide crónica en fase terminal, un fuerte aumento en el número de basófilos. A veces se presentan mayormente formas maduras, a veces - Young, hasta apretar formas hornos, como los basófilos.

Crisis de monocitos en la leucemia mieloide crónica

Opción bastante raro es crisis monotsytarnыy - La aparición y el crecimiento del número de madura, Monocitos jóvenes y atípicos en la sangre y la médula ósea.

En relación con la violación de la función de barrera característica de la médula ósea de la etapa final que es detectar en los fragmentos de sangre de los núcleos de megacariocitos (en etapa avanzada, que aparecen muy raramente, sólo a un nivel muy alto de plaquetas), y erythrokaryocytes (mielemiya). El elemento más importante de la etapa final, independientemente de la imagen morfológica de la depresión es la hematopoyesis normal. Se granulozitopenia, trombocitopenia y anemia son las causas inmediatas de complicación.

En algunos casos, el comienzo de la fase terminal se caracteriza por un rápido aumento en el bazo. Con su alto porcentaje de punciones encontró explosiones. En presencia de disociación entre blastosis en el bazo y la médula ósea, en el que el contenido de explosiones puede ser normal, existen motivos para la esplenectomía. La sangre se puede detectar con alta blastosis mediante la introducción de las células del bazo. A menudo, un síntoma de la etapa final de hígado es aumentar el desarrollo del tejido mieloide en ella.

Leykemidov Ocurrencia en la leucemia mieloide crónica

Una de las manifestaciones de la etapa final - la aparición de la piel leykemidov. Generalmente, que están representados por células blásticas, Sin embargo, hay (raramente) leykemidy de granulocitos más maduros - promielocitos, mielotsitov, hasta segmentado.

Leykemidy parecerse ligeramente elevado por encima de la superficie de las manchas marrones en la piel o rosa (leykemidy de células maduras no cambian de color). La consistencia de espesor, Ellos son sin dolor. La aparición refleja el surgimiento de una nueva células subclone leykemidov, Privados de la especificidad tisular. Sin embargo mayo zrelokletochnye leykemidy en el largo plazo no se transforma en una explosión, En general, no se requiere Esta transformación. Apareciendo en un solo lugar, leykemidy explosión tienden a hacer metástasis a otras partes de la piel, y luego en los órganos y sistemas internos.

Recientemente, en relación con la extensión de la vida de los pacientes en la etapa terminal de un relativamente común neuroleukemia, clínicamente no diferentes de los de la leucemia aguda.

El crecimiento de células en los ganglios linfáticos

Otro foco de el crecimiento de las células son los ganglios linfáticos, donde el desarrollo de tumores sólidos tales como sarcomas, células (explosiones) que encontró Ph' cromosoma. La aparición de ganglios linfáticos sarcomatoso en mielolenkoze crónica siempre significa ofensiva en etapa terminal. Bolsillos de crecimiento del sarcoma pueden ocurrir en cualquier órgano ", interrumpir su función, y el hueso.

Si la etapa terminal empieza con la proliferación de blastos en la médula ósea off, en algunos casos, es posible suprimir el proceso de, que por alguna hora local, o quimioterapia, o radioterapia, o esplenectomía (en aislados localización de explosiones en el bazo) y recibir la remisión, a veces muy larga. Sin embargo, esto no significa, que la progresión del proceso de tumor en la leucemia mieloide crónica se asocia con el bazo y la eliminación previa del cuerpo puede retrasar el inicio de la etapa final de.

El signo más importante y más antigua de acercarse a la fase terminal y crisis blástica es el desarrollo de refractarios a mielosanu. A menudo, el uso de este fármaco en la etapa temprana del terminal tiende a reducir el número de leucocitos, Sin embargo, el tamaño del bazo o del hígado no se reduce o incluso aumentó. Este tipo de mielosanu refractario parcial a veces se desarrolla hasta que los signos más claros de crisis blástica.

EN 90 % casos de etapa terminal de la leucemia mieloide crónica encontrados aneuploidija. Clones giperdiploidnye dominados.

La leucemia mieloide crónica en niños

La leucemia mielógena crónica en los niños se dividen en dos formas - infantil, que domina bajo 3 años, y juvenil, es más común después 5 años. La frecuencia de la leucemia mieloide crónica en los niños es 1,5-3 % todas las leucemias.

La forma infantil de la leucemia mieloide crónica

La forma infantil de la leucemia mieloide crónica difiere de la leucemia mieloide crónica en adultos una serie de características. La principal es la falta de Ph' cromosoma, aunque puede haber otras anomalías cromosómicas no específica.

Las células rojas de la sangre aumentó significativamente el contenido de hemoglobina fetal: el nivel alcanzado 100 % (a una velocidad de menos de 2 %). Obviamente, La hemoglobina fetal se produce en este caso un número de células leucémicas rojos.

Imagen de sangre en la forma infantil de la leucemia mieloide crónica Se caracteriza por una tendencia a la trombocitopenia en la etapa avanzada de la enfermedad, monocitosis menudo observado y eritrokariotsitoz, aumento en el porcentaje de formas inmaduras. El suero y la orina de los pacientes con un aumento significativamente el contenido de lisozima.

Forma Clínicamente, infantil la linfadenopatía visto un aumento moderado en el bazo, a menudo la aparición de erupciones en la cara, susceptibilidad a las infecciones durante este forma de leucemia mieloide crónica adverso, la esperanza media de vida no supera 8 meses.

La forma juvenil de la leucemia mieloide crónica

La forma juvenil se caracteriza por Ph' cromosomas en las células mieloides. Esta forma de la enfermedad no es muy diferente de la leucemia mieloide crónica en adultos, linfadenopatía aunque en la etapa avanzada de sus hijos a menudo se encuentran, aumentar no sólo el bazo, y el hígado.

La leucemia mielógena crónica sin Ph'- cromosoma en niños y 9-15 % Adulto. Evolución desfavorable Diferente y corta esperanza de vida de los pacientes.

Especialmente Cuenta con un mal pronóstico con leucemia mielógena crónica Ph'- cromosoma, fluye una tendencia a trombocitopenia ya avanzada células etapa o altos hornos mielocitos e incluso en la sangre periférica (un aumento moderado en el nivel de células blancas de la sangre).

En una realización particular debe ser asignado la leucemia mieloide crónica en pacientes mayores de 60 años. A menudo se caracteriza por el lento desarrollo del proceso y la duración de vida de los pacientes.