La insulina glargina

Cuando ATH: A10AE04

Acciones farmacológicas

Acciones farmacológicas – gipoglikemicescoe.

Solicitud – diabetes, que requiere tratamiento con insulina, adulto, adolescentes y niños mayores de 6 años.

СВЯЗЫВАЕТСЯ con receptores específicos de la insulinovmi (Opciones de enlace son similares a los de la insulina humana), mediar el efecto biológico, similar a la insulina endógena. Regula el metabolismo de la glucosa. Insulina y sus análogos disminuir la glucosa en sangre, estimular el consumo de tejidos de perifericescimi de glucosa (tejido adiposo y músculo esquelético especialmente), así como inhibir la formación de la glucosa en el hígado (gluconeogénesis). Insulina inhibe la lipólisis y la proteólisis principalmente en, al mismo tiempo aumento de la síntesis de proteína.

Farmacocinética

Después de la introducción de la solución ácida grasa subcutánea neutralizada con formación de mikroprecipitatov, que libera constantemente pequeñas cantidades de insulina glargina, proporcionando una previsible, Lisa (sin picos) Perfil de «tiempo de concentración curva», así como una mayor duración.

Después de p/la introducción de la acción se produce, promedio, mediante 1 no. La duración promedio es de 24 no, máximo - 29 no. Una vez dentro de días p/a una concentración promedio sostenible de insulina en la sangre se logra a través de glargina 2-4 días después de la introducción de la primera dosis.

Estudios comparativos de las concentraciones de insulina y la insulina glargina-izofana en el suero de individuos sanos y pacientes, mellitus de la diabetes, Después de p/la introducción de drogas identificado absorción retrasada y mucho más, así como la ausencia de concentraciones pico de insulina glargina frente a insulina-izofanom.

En el tejido graso subcutáneo en los seres humanos, la insulina glargina se divide en parte con la cadena de extremo carboxílico con la formación de metabolitos activos: M1 (21(A) - Gly - insulina) y M2 (21A-des-Gly-30v-Thr-insulin). Insulina glargina de plasma ambos sin cambios, y productos de escote.

Carcinogenicidad, Mutagenicidad, la influencia sobre la fertilidad

Se realizaron estudios de carcinogenicidad de dos años de insulina glargina en ratones y ratas cuando se utiliza en dosis de hasta 0,455 mg / kg (acerca de 5 y 10 veces la dosis más alta para los seres humanos cuando s/a la introducción). Los datos obtenidos no permite conclusiones definitivas, con respecto a ratones hembra, debido a las altas tasas de mortalidad en todos los grupos independientemente de la dosis. Gistiocitomy en inyección de suelo encontrada en ratas macho (diferencias estadísticamente significativas) y en ratones machos (estadísticamente no significativa) Cuando se utiliza ácido solvente. Estos tumores no fueron encontrados en las hembras de animales cuando se utiliza control de sal o de la disolución de la insulina en otros solventes. Se desconoce la importancia de esta observación en seres humanos.

Mutagennocti de insulina glargina se han identificado en un número de pruebas (Prueba de Ames, prueba con las células mamíferas hipoxantina-guaninfosforiboziltransferazoj), en las pruebas de aberraciones cromosómicas (in vitro citogenético en células V79, hámster chino in vivo).

El estudio de la fertilidad, así como en- y estudios de post-natales en ratas machos y hembras con p/a la dosis de insulina, acerca de 7 veces mayor que la recomendada a partir de la dosis de p/a la introducción de una persona, una toxicidad materna identificada, hipoglucemia de la dosis causada, incluyendo varias muertes.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Se aplican restricciones

Los niños hasta la edad 6 años (La seguridad y eficacia no se han determinado).

Embarazo y lactancia

Efectos teratogénicos. Realizaron estudios de reproducción y teratogenicidad en ratas y conejos Himalayan cuando s/a la introducción de la insulina (insulina glargina e insulina humana regular). Insulina inyectada a ratas hembras antes del empadre, durante el apareamiento y durante el embarazo en dosis hasta 0,36 mg / kg / día (acerca de 7 el inicio recomendado dosis veces mayor cuando s/a la introducción en los seres humanos). Krolikam durante el organogeneza inyectado insulina en dosis 0,072 mg / kg / día (acerca de 2 el inicio recomendado dosis veces mayor cuando s/a la introducción en los seres humanos). Efectos de la insulina de insulina glargina y normal en estos animales generalmente no difirió. No había ninguna violación de la fertilidad y desarrollo embrionario.

Para los pacientes con mellitus de diabetes previamente disponible o gestacional durante el embarazo es importante mantener una adecuada regulación de procesos metabólicos. La necesidad de insulina puede disminuir durante el primer trimestre del embarazo y aumentan durante el II y III trimestre. Directamente después del parto necesita de insulina disminuye rápidamente (aumenta el riesgo de hipoglucemia). En estas circunstancias, resulta imprescindible cuidadosamente control de glucosa en sangre.

Es una precaución en el embarazo (estudios clínicos bien controlados en mujeres embarazadas no han sostenido).

Categoría acciones resultan en FDA - C.

Tenga cuidado durante la lactancia (desconocido, Si la insulina glargina se excreta en la leche materna de las mujeres). En las mujeres de enfermería pueden requerir la dosis correcta de insulina y dieta.

Efecto colateral

La hipoglucemia es la consecuencia indeseable más común del tratamiento con insulina, puede producirse, Si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con la necesidad de. Episodios de hipoglucemia severa, sobre todo repetido, puede conducir a la derrota del sistema nervioso. Episodios de hipoglucemia prolongada y pronunciada pueden amenazar la vida de los pacientes. Psiconeurológicos violaciones contra el telón de fondo de la hipoglucemia (Conciencia de "Twilight" o su pérdida, convulsiones) generalmente precedidos por síntomas adrenérgicos kontrreguljacii (activación del sistema sympathoadrenal en respuesta a la hipoglucemia): hambre, irritabilidad, "sudor frío", taquicardia (La hipoglucemia se desarrolla más rápido y más grande de lo que, los síntomas más pronunciados de adrenérgico kontrreguljacii).

Fenómenos indeseables por parte de los ojos. Cambios significativos en la regulación de glucosa en la sangre pueden causar discapacidad visual temporal debido a los cambios en el tejido de la turgencia y el índice de refracción de la lente del ojo. La normalización a largo plazo de la glucosa en la sangre reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. Tratamiento con insulina, acompañado por sharp fluctuaciones de glucosa en la sangre, puede conducir a una desventaja temporal a las corrientes de la retinopatía diabética. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente no recibir tratamiento de terapia de fotocoagulación, episodios de hipoglucemia grave pueden conducir al desarrollo de la pérdida visual transitoria.

Lipodistrofia. Como con cualquier otro tratamiento de insulina, en el sitio de inyección puede desarrollar lipodistrofia local demora malabsorción la absorción de la insulina. Durante los estudios clínicos en la realización de terapia de insulina con insulina glargina lipodistrofia se ha observado en 1-2% de los pacientes, Mientras que lipoatrofija era común. Constante cambio asientos de inyección dentro de las áreas del cuerpo, recomendado p/a la introducción de la insulina, puede ayudar a reducir los síntomas de esta reacción o impedir su desarrollo.

En la introducción de las reacciones locales y reacciones alérgicas. Durante estudios clínicos de tratamiento con insulina con la insulina glargina reacciones en sitio de inyección se observaron en 3-4% de los pacientes. Estas reacciones incluyen enrojecimiento, dolor, picazón, urticaria, hinchazón o inflamación. Mayoría de las reacciones menor en la inyección de insulina generalmente se resuelve en un plazo de tiempo de varios días a varias semanas. Reacciones alérgicas de hipersensibilidad de tipo inmediata a la insulina se convierte raramente. Reacciones similares a la insulina (incluyendo insulina glargina) o excipientes pueden incluir desarrollo de reacciones cutáneas generalizadas, angioneuroticeski dolor, broncoespasmo, hipotensión arterial o choque y puede, así, amenazan la vida del paciente.

Otras reacciones. La aplicación de la insulina puede causar la formación de anticuerpos que. Durante los estudios clínicos en grupos de pacientes, tratados con insulina y la insulina izofanom-glarginom, la formación de anticuerpos, Cruz recurrió al ser humano de la insulina, observó con la misma frecuencia. En casos raros, la presencia de estos anticuerpos a la insulina puede requerir ajuste de dosis para corregir una tendencia al desarrollo de la hipótesis- Ili gipyerglikyemii. Raro insulina puede causar la excreción de sodio y retrasar la formación de edema, especialmente si intensificar tratamiento con insulina mejora la regulación previamente inadecuada de procesos metabólicos.

Interacciones Con La Drogas

Pharmaceutical incompatible con soluciones de otras drogas. Insulina glargina no debe mezclarse con otros medicamentos o insulina (Cuando la mezcla o dilución puede cambiar el perfil de su validez en tiempo, Además, mezcla con otros insulinami puede causar precipitación). Varios caballos de fuerza afectan el metabolismo de la glucosa, puede requerir el ajuste de la dosis de insulina glargina. CABALLOS DE FUERZA, podría fortalecer la gipoglikemicescoe efecto de la insulina y aumentan la susceptibilidad al desarrollo de la hipoglucemia, incluyen medios de gipoglikemicakie oral, Inhibidores de la ECA, disopiramida, fibratos, fluoxetina, Inhibidores de la MAO, pentoxifilina, propoksyfen, Salicilatos y antibióticos de sulfa. CABALLOS DE FUERZA, podría debilitar la acción hipoglicemiante de la insulina, son los glucocorticoides, danazol, diazoksid, Diurético, glucagón, La isoniazida, Los estrógenos, progestinas, somatotropina, tal simpatomimetiki, Como la epinefrina, salbutamol, terbutalina y la tiroides las hormonas, inhibidores de la proteasa, fenotiazinas, olanzapina, klozapyn.

Bloqueadores beta, klonidin, sal de litio, alcohol puede mejorar, y debilitar la acción hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede causar hipoglucemia, que a veces da lugar a hiperglucemia. Bajo la influencia de estas acciones de simpatoliticheskogo de drogas, como beta-adrenoblokatora, klonidin, guanfacin reserpina y signos de kontrreguljacii adrenérgico pueden ser reducidos o ausente.

Sobredosis

Los síntomas: hipoglucemia severa y prolongada a veces, paciente amenazante de la vida.

Tratamiento: episodios hipoglucémicos moderados por la ingesta de hidratos de carbono digeribles. Puede que necesite cambiar el esquema de la preparación dosificación, dieta o actividad física. Episodios de hipoglucemia severa, acompañado de coma, convulsiones o trastornos neurológicos, requieren en m o m para la introducción de glucagón, como así como en/en la solución de dekstrozy de introducción. Puede requerir el uso prolongado de hidratos de carbono y especialista en vigilancia, tk. La hipoglucemia puede repetirse después de mejoría clínica evidente.

Dosificación y Administración

P /, en la grasa subcutánea del abdomen, hombro o la cadera, siempre a la misma hora 1 una vez al dia. Lugares de inyección debe ser intercalada con cada nueva inyección dentro de las áreas recomendadas p/la introducción de la droga. Dosis y momento del día para la introducción del seleccionan individualmente. En los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Puede ser utilizado tanto como monoterapia, o en combinación con otros hipoglicemiante HP.

En/en la introducción de dosis normales, diseñado para p/para la introducción, puede provocar el desarrollo de hipoglucemia grave.

Migración de otra drogas gipoglikemicakimi tratamiento de insulina glargina. Cuándo reemplazar un régimen de tratamiento con duración promedio o esquema de tratamiento de acción prolongada insulina glargina puede requerir la corrección de una dosis diaria de insulina basal, y también que sea necesario modificar la terapia adjunta de protivodiabeticescoy (dosis y régimen además utilizan insulina de corta acción o sus equivalente o la dosis de medicamentos orales de gipoglikemicakih). La transferencia de pacientes de dos veces en 24 horas-izofana insulina en una de insulina glargina para reducir el riesgo de hipoglucemia durante la noche y el tiempo de mañana temprano debe reducir la dosis inicial de insulina basal en 20-30% en la primera semana de tratamiento. Durante el período de reducción de la dosis puede ser aumento dosis de insulina korotkodejstvujushhego, y entonces la dosis debe ajustarse individualmente. En el proceso de cambiar a insulina glargina y en las primeras semanas después de que requiere cuidado, monitoreo de glucosa en la sangre.

En el caso de una mejora en la regulación del metabolismo y el resultante aumento de insulina sensibilidad puede llegar a ser necesario más modo de corrección. También puede requerir ajuste de dosis, por ejemplo,, Cuando se cambia el peso corporal del paciente, su estilo de vida, tiempo para la introducción de la droga, o cuando otras circunstancias, a aumentar la susceptibilidad al desarrollo de hipo- Ili gipyerglikyemii.

La droga no se debe inyectar en/in, duración de la acción debido a su introducción en el tejido adiposo subcutáneo.

Precauciones

No es una droga de elección para el tratamiento de cetoacidosis diabética (en tales casos, se recomienda con la introducción de la insulina de acción corta).

Experiencia de aplicación limitada, Por lo tanto, no fue posible evaluar su seguridad y eficacia en el tratamiento de pacientes con función hepática deteriorada o con medio pesado o severa insuficiencia renal. En pacientes con deterioro renal necesidad de insulina pueden reducirse en relación con el debilitamiento de su eliminación. Pacientes de edad avanzada un progresivo deterioro de la función renal puede conducir a una reducción permanente en la necesidad de insulina. En pacientes con insuficiencia hepática severa necesidad de insulina pueden reducirse debido a la reducida capacidad para gljukoneogenezu y biotransformación de insulina. En el caso de control ineficaz de los niveles de glucemia, así como una tendencia a hypo- Ili gipyerglikyemii, modo de corrección, antes debe verificar la exactitud de conformidad con el régimen de tratamiento prescrito, lugares de inyección y conocimientos de tecnología gasto p/inyección, teniendo en cuenta todos los factores, pertinente a la cuestión.

Gipoglikemiâ. Desarrollo de la hipoglucemia depende el perfil acciones utilizadas la insulina y puede, así, cambiar al cambiar los regímenes de tratamiento. Debido al tiempo de mayor ingesta de insulina de acción prolongada cuando se utiliza Lantusa disminuye la probabilidad de hipoglucemia nocturna, mientras que en la madrugada esta probabilidad puede aumentar. Pacientes, que los episodios de hipoglucemia pueden ser de importancia clínica, como los pacientes con estenosis de las arterias coronarias o los vasos sanguíneos del cerebro (Cardial y cerebral el riesgo de complicaciones de la hipoglucemia), así como pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no reciben tratamiento de terapia de fotocoagulación (riesgo de pérdida de visión transitoria debido a la hipoglucemia), observar precauciones especiales, y también se recomienda intensificar el monitoreo de glucosa en la sangre. Los pacientes deben conocer las circunstancias, donde la gipoglikemii de los síntomas puede cambiar heraldos-, ser menos severo o ausente en ciertos grupos de riesgo, incluido. pacientes, que ha mejorado considerablemente la regulación de la glucosa de sangre; pacientes, que la hipoglucemia se desarrolla gradualmente; en pacientes de edad avanzada; en pacientes con neuropatía; en pacientes con un largo pasaje de la diabetes; pacientes, los enfermos mentales; pacientes, recibiendo tratamiento concomitante con otros fármacos (cm. "Interacción"). Estos casos pueden conducir al desarrollo de hipoglucemia grave (con una posible pérdida de la conciencia) antes, que el paciente era consciente de, Desarrolla hipoglucemia.

Cuando, Si los indicadores observados de normales o reducidos de hemoglobina glucosilada, Es necesario tener en cuenta la posibilidad de episodios repetidos no reconocidos de la hipoglucemia (especialmente por la noche).

Cumplimiento del esquema dosis paciente, dieta y hábitos alimentarios, el uso apropiado de insulina y el control sobre la aparición de síntomas de hipoglucemia están contribuyendo para reducir significativamente el riesgo de hipoglucemia. Factores, aumentan la susceptibilidad a la hipoglucemia, requieren monitoreo particularmente cuidadoso, tk. puede requerir ajuste de dosis de insulina. Estos factores incluyen: cambio donde la introducción de la insulina; aumento de la sensibilidad a la insulina (por ejemplo, cuando usted estrés factores); inusual, actividad física mayor o prolongada; enfermedades intercurrentes, acompañado de vómitos, diarrea; dieta y hábitos alimentarios; la comida perdida; consumo de alcohol; algunos trastornos endocrinos no compensadas (tales como hipotiroidismo, corteza suprarrenal o insuficiencia adenogipofiza); tratamiento concomitante de algunos otros bienes.

Enfermedad intercurrente. Si quieres más intensivo enfermedades interkurrentnykh monitor de glucosa en sangre. En muchos casos, muestra realizar análisis para detectar la presencia de los cuerpos cetónicos en orina, también es a menudo necesario modo de corrección de insulina. A menudo aumenta la necesidad de insulina. Diabéticos de tipo 1 debe continuar el consumo regular de al menos pequeñas cantidades de hidratos de carbono, Aunque son capaces de consumir los alimentos solamente en cantidades pequeñas o no puede comer, Si son vómitos, etcetera.. Estos pacientes deberían dejar nunca totalmente la introducción de la insulina.