Fiʙrinoliz – El sistema de la hemostasia
El sistema de enzima, causando división asimétrica de fibrina / fibrinógeno en fragmentos más pequeños y más pequeños, llamado fibrinolítico, o plasmina.
El componente principal de este sistema Es enzima plasmina (fiʙrinolizin), contenida en el plasma sanguíneo como zimógenos (plasminógeno) en una cantidad de aproximadamente 0,2 g / l.
El plasminógeno circulante en la sangre se produce en dos formas principales:
- en forma de zimógeno nativo con NH2-ácido glutámico terminales - sordo–plasminógeno;
- en forma de un parcialmente expuesta a la proteolisis lys-plasminógeno, que es 10-20 veces más rápido, Cem Glu-plasminógeno, se transforma en activadores fisiológicos plasmina, Tiene una afinidad mucho mayor para la fibrina y se metaboliza rápidamente, Cem Glu-plasminógeno (vida media en la sangre es adecuadamente 0,8 y 1,24 Noches).
Plasmina activa bloqueada rápidamente antiplasmina y eliminado de la circulación sanguínea. Como resultado, la reducción después de la introducción de los niveles de estreptoquinasa o uroquinasa del plasminógeno en la sangre muy rápidamente y fuertemente (para grandes dosis terapéuticas a casi cero), y luego, Si termina su posterior activación, de 18 a 28 horas restaurado. Esta capacidad de los activadores del plasminógeno agotar rápidamente las reservas especificado proenzima se debe considerar en el tratamiento de la trombosis.
La activación de la fibrinólisis cuerpo, así como la activación de la coagulación sanguínea, Se puede llevar a cabo tanto en el exterior, y el mecanismo interno.
El mecanismo interno Puede ser provocada por los mismos factores, que la coagulación de la sangre, t. es. XIIa complejo o calicreína con XIIf y alta kininogenom. La actividad de este mecanismo se valorará a razón de lisis fracción euglobulina, preparado a partir de la sangre, pre-activado terminal de (caolín). Junto con esto lisis factor XIIa dependiente hay algo de activación interna mecanismo (aproximadamente iguales en fuerza), estimulantes que aún no están definidos.
Activación externa de la fibrinólisis se sintetiza principalmente en el endotelio vascular, el llamado el proteína activadora de tipo tisular (Divide Bridging Digital). Idénticos o muy similares a él activadores encuentra en muchos tejidos y fluidos corporales, pero endotelial entra en el torrente sanguíneo más fácil. Emisiones intensidad de su suceso en todo tipo de trombosis, incluyendo manguito de compresión vascular (en base a lo que una prueba del manguito), para diversas actividades físicas, bajo la influencia de sustancias vasoactivas y drogas - ácido nicotínico, adrenalina y noradrenalina, vasopresina análogos, etc..
Activadores del plasminógeno potentes también se encuentran en las células de sangre - los glóbulos rojos, plaquetas, leucocitos. Además, granulocitos y macrófagos pueden secretar quinasa intracelular, que a su vez, t. es. sin la participación de la plasmina, fibrina rasshteplyayut.
Los activadores del plasminógeno también se encuentran en diversos tejidos y secreciones y excreciones - orina, leche, bilis, saliva, etc.. Endotelial vascular mayoría de estos activadores idéntica. Muy grandes cantidades de activador y las células producen ciertos tumores (melanoma).
Urokynaza, complejo yukstglomerulyarnom formada en los riñones y en la mayor parte se excreta en la orina, Se diferencia de otros activadores. Al entrar en la sangre en cantidades pequeñas, Por lo tanto, la activación de la uroquinasa es de sólo 15 % actividad total fibrinolítica plasmática. La uroquinasa se utiliza ampliamente como un fármaco terapéutico en la necesidad de trombólisis. Hay dos formas moleculares de la activador.
De activadores alienígenas de la fibrinólisis en el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa a menudo utilizan diferentes tipos de estreptoquinasa, raramente - activadores de la fibrinolisis de otras bacterias y hongos.
La fibrinólisis se inhibió antiplasmina, de los cuales el más importante se relaciona con α2-globulina (peso molecular - 65000-75000) fast-antiplasmina, contenida en el plasma en una cantidad 0,07 g / l y capaz de neutralizar acerca 2/3 toda la plasmina, formado durante la activación del plasminógeno llena de sangre. Ningún papel menos importante que desempeña el antiaktivator alta velocidad recién inaugurado, la inhibición de la fibrinólisis tipo activador tisular (Activador del plasminógeno endotelial).
Entre los inhibidores de la fibrinolisis, de efecto más débil, α notable2-makrohlobulyn, C1-inhibidor de la esterasa, antitripsina, etc..
Alfa2-makrohlobulyn, la conexión con plasmina, proteger este último de la acción de un motor más potente inhibidor de α2-antiplasmina y sin embargo, impide la acción de la plasmina sobre el fibrinógeno, t. es. orienta la enzima proteolítica en la lisis de la fibrina.
La plasmina sistema adaptado a la lisis de coágulos de fibrina (tromʙax) y complejos de monómero de fibrina soluble (RFMK), con lo cual la plasmina lisis de fibrinógeno y otras proteínas (Factores V y VIII) Surge sólo cuando es una actividad muy fuerte (por ejemplo,, por administración intravenosa de estreptoquinasa o uroquinasa). Esto es facilitado por una serie de mecanismos, el más importante de los cuales es el activador tisular de unión, lys-plasminógeno y la plasmina a la fibrina, mediante el cual trombos en una alta concentración de los componentes del sistema fibrinolítico, y luego, Estos componentes se fijan en los coágulos de sangre mal Ying- inhibe y contra antiaktivatorami- plasmina, mientras que circula libremente plasmina y activador de la forma vascular con sus complejos inhibidores disociar mal.
En relación con la acción de los inhibidores convencionales de coágulos de sangre, obtenido a partir de su coagulación natural en tubos, son sometidos en condiciones normales es lisis muy débil, la forma más asequible para determinar cuál es la el estudio de la lisis del coágulo naturales en M. LA. Kotovshchikova y B. Y. Kuznik sea la misma prueba en la modificación E. P. Ivanova.
En contraste,, эuglobulinovыy lisis (Método Kowalski o Kovarzhika) Es muy rápido y completo, ya la asignación de la fracción euglobulina y activadores del plasminógeno precipitan, mientras que los inhibidores de la fibrinolisis (antiplasmina, antiaktivator) Se mantiene en su mayor parte en el sobrenadante y no están involucrados en la reacción de. Así, en el estudio de euglobulina inhibidores de la fibrinolisis de lisis eliminado artificialmente a partir de la mezcla de reacción y prácticamente determinado solamente por la actividad de la plasmina y activadores. En virtud de esta aliviando (Ve más despacio) euglobulina lisis Se habla de la reducción del contenido en el plasma de prueba de tipo activador tisular (endotelial) o plasminógeno, y aceleración - Los niveles de la activador elevada con una cantidad suficiente de plasminógeno.
Euglobulina lisis determinado como la activación XIIa dependiente interno del sistema fibrinolítico. Por lo tanto, pre-incubación de la sangre con caolín, provocando la activación de un intenso contacto del factor XII, precalicreína y quininógeno alto peso molecular (en combinación), Se reduce la lisis de euglobulina 2-4 horas a unos pocos minutos.
Actividad de la plasmina es la división asimétrica consistente de fibrinógeno / fibrina.
Al comienzo de su α- y β-cadenas de fragmentos de menor peso molecular se escinden, masa total es de aproximadamente 40000 Dalton. Después de su eliminación en el plasma de la sangre sigue siendo el mayor fragmento molecular X, que todavía conserva la capacidad para formar fibrina (coágulo) bajo la influencia de la trombina. Entonces, por la acción de la plasmina fragmento X se divide en fragmentos Y y D, y un fragmento Y - para los fragmentos D y E. Productos macromoleculares fibrinólisis (fragmentos X y V) referido anteriormente (ellos, como los complejos de monómero de fibrina solubles - SFMC, determinado por medio de pruebas de adherencia de los estafilococos, látex agglyutinatsionnыm testom), y los fragmentos D y E - tarde, o al final. Este último es a menudo identificado (especialmente cuando la fibrinólisis, lugar fibrinogenolisis) в виде димеров DD или тримеров DDE.
Productos fibrinolisis tardías detectado inmunológicamente usando antifibrinogenovyh sueros específicos (en este caso está determinado por la suma de los productos de la fibrinólisis I SFMC, si éste no se quitaron previamente) utilizando antisueros específicos, o veneno de serpiente efa. Normalmente, el contenido de los productos de suero fibrinólisis (PDF) Menos 0,05 g / l (para evitar la fibrinólisis secundaria en la sangre vitro tomada de una vena, añadiéndole ácido aminocaproico inmediatamente).
Niveles sanguíneos elevados de PDF Indica lo que está sucediendo en su fibrinólisis activa.
El aumento inicial de la actividad fibrinolítica (sin coagulación antes) - Un fenómeno extremadamente raro. Se ha informado de casos aislados de α deficiencia hereditaria2-antiplasmine, pero a partir de formas adquiridas - melanoma, la generación de un gran número de plasminógeno de tipo tisular activador. También es posible activar la fibrinólisis sin coagulación en daño hepático grave debido a la reducción en sus α síntesis2-antiplasmine. Pero, porque en estas lesiones se desarrollan, normalmente, DIC, dicha activación de la fibrinólisis en la mayoría de los casos, debe estar asociado con pre-coagulación.
Así, la activación de la fibrinólisis sin coagulación - casuística, excepto para la activación artificial debido al uso de estreptoquinasa y sus derivados, Uroquinasa, activador rápido de tipo tisular (en los últimos años, se produce como un fármaco terapéutico) y otros fármacos. En la inmensa mayoría de las situaciones clínicas, y la fibrinólisis secundaria asociada o con coagulación intravascular diseminada, ya sea tromboembolismo masivo, así como la intensidad de los órganos locales en la coagulación de la sangre o angioma. Por lo tanto elevar PDF es considerado como un indicador de la coagulación intravascular y la fibrinólisis secundaria activación.
Mejora de PDF a DIC y trombosis masiva muy a menudo se combina con un euglobulina desaceleración y XII bis dependiente fibrinólisis, con una reducción en los niveles sanguíneos de plasminógeno. Esto no es una contradicción, Para la fibrinólisis para producir PDF sucediendo en coágulos de fibrina y microcoágulos, donde el activador del plasminógeno fijo y su, plasmina activa intensa y rápidamente metabolizado. La lisis de coágulos en los coágulos de sangre y plomo para entrar en el torrente sanguíneo de grandes cantidades de PDF, pero debido a la disminución en el activador del plasminógeno trombos y su último número en la sangre circulante y plasma disminuye naturalmente.
Así, La mejora de PDP combinado con una reducción de los niveles plasmáticos de activador de plasminógeno y - signos de intensa coagulación intravascular legítima. Antiplazminovaya actividad por lo tanto pueden aumentar, y permanecer normal o moderadamente reducida.
Segundo manifestación de la coagulación intravascular en la circulación de la sangre es un complejo de plasmina-antiplasmina (cómo y trombina-antitrombina complejo). La formación de tales complejos con los inhibidores de la enzima activada es acompañado por la aparición de nuevos marcador antigénico, que no son individualmente en enzimas (plasmina, La trombina) y sus inhibidores. La identificación de estos neoantigenov utilizados en el diagnóstico de DIC y otra coagulación intravascular.
Productos, resultante de la fibrinólisis, son biológicamente activas y tienen un efecto sobre la permeabilidad y el tono vascular, propiedades del endotelio, inhibir la agregación plaquetaria y monómeros de fibrina se auto-ensamblan (t. es. actúan como agentes antiplaquetarios y anticoagulantes), inhibir la fibrinólisis, tener un efecto activador sobre el sistema de fagocitos mononucleares, absorbida por el sistema y bloquear su, interactuar con el sistema del complemento y por lo. d.
