FEMARA

Material activo: Letrozol
Cuando ATH: L02BG04
CCF: Medicamento contra el cáncer. Inhibidor de la aromatasa
ICD-10 códigos (testimonio): C50
Cuando CSF: 15.13.04.01
Fabricante: NOVARTIS PHARMA AG (Suiza)

FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Píldoras, Cine-revestido amarillo oscuro, redondo, ligeramente bicóncava, con bordes biselados, на одной стороне напечатано “FV”, otro – “CG”.

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, carboximetil almidón sódico, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, gipromelloza, talco, macrogol 8000, colorante óxido de hierro amarillo (17268), Dióxido de titanio.

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Medicamento contra el cáncer. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Primeramente, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® en un intervalo de dosificación de 0.1 a 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% En comparación con 5.5% placebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 años, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Farmacocinética

Absorción

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_máximo летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 no – cuando se toma con alimentos; promedio de C_máximo составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – cuando se toma con alimentos, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) sin cambio. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Distribución

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (principalmente a la albúmina – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. En Кажущийся_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss Alcanzó dentro 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Metabolismo

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Deducción

Escribe principalmente riñones en forma de metabolitos, Menos – a través del intestino. La final T_1/2 es 48 no.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (Clase B de Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh clase C) AUC увеличивается на 95% y T_1/2 en 187%. Pero, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / día) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Testimonio

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Régimen de dosificación

A Adulto рекомендуемая доза препарата Фемара^® es 2.5 mg 1 tiempo / día, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 años (не дольше 5 años).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

En пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

En пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (CC ≥ 10 ml / min) no se requiere dosis de corrección. No obstante, en тяжелых нарушениях функции печени (clase C de Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Las tabletas se toman por vía oral, independientemente de la comida.

Efecto colateral

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: surgir muy a menudo (≥10%), a menudo (≥1, <10%), algunas veces (≥0.1%, <1%), raramente (≥0.01, <0.1%), raramente (<0.01%, incluyendo notificaciones aisladas).

Generalmente, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Desde el sistema digestivo: a menudo – náusea, vómitos, dispepsia, estreñimiento, diarrea; algunas veces – dolor de estómago, estomatitis, boca seca, aumento de las enzimas hepáticas.

Desde el sistema nervioso central y periférico: a menudo – dolor de cabeza, mareo, depresión; algunas veces – alarma, nerviosismo, irritabilidad, somnolencia, insomnio, deterioro de la memoria, disestesia, parestesia, gipesteziya, violación de la percepción del gusto, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Desde el sistema hematopoyético: algunas veces – leucopenia.

Sistema cardiovascular: иногда – ощущение сердцебиения, taquicardia, tromboflebitis de las venas superficiales y profundas, aumento de la presión arterial, CHD (angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca), tromboembolismo; raramente – embolia pulmonar, тромбоз артерий, carrera.

El sistema respiratorio: algunas veces – disnea, tos.

Reacciones dermatológicas: a menudo – alopecia, aumento de la sudoración, erupción cutanea (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, erupción del psoriasiform); algunas veces – picazón, xerosis, urticaria; raramente – angioedema, reacciones anafilácticas.

En la parte del sistema músculo-esquelético: A Menudo – artralgia; a menudo – mialgia, ostealgias, osteoporosis, fracturas; algunas veces – artritis.

A partir de los sentidos: algunas veces – Catarata, irritación de ojo, visión borrosa, disgeusia.

Desde el sistema urinario: algunas veces – micción frecuente, infección del tracto urinario.

Sistema reproductivo: algunas veces – sangrado vaginal, flujo vaginal, sequedad vaginal, боли в молочных железах.

Otro: A Menudo – sofocos (mareas); a menudo – fatiga, astenia, malestar, edema periférico, aumento de peso, hipercolesterolemia, anorexia, aumento del apetito; algunas veces – pérdida de peso, sed, hipertermia (pirexia), sequedad de las mucosas, edema generalizado, боли в опухолевых очагах.

Contraindicaciones

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Infancia y adolescencia hasta 18 años;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Embarazo y lactancia

Препарат Фемара^® contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Precauciones

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Sobredosis

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Tratamiento: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Interacciones Con La Drogas

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Los experimentos in vitro han demostrado, что летрозол, применяемый в концентрациях, en 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Así, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. No obstante, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El fármaco debe ser almacenado en un lugar seco, inaccesible a los niños a la temperatura no exceda de 30 ° C. Duracion – 5 años.

El medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad.