ЭNZIKS

Material activo: Enalapril, Indapamid
Cuando ATH: C09BA02
CCF: Los fármacos antihipertensivos
ICD-10 códigos (testimonio): I10
Cuando CSF: 01.09.16.03
Fabricante: HEMOFARM AD. (Serbia)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Tabletas establecen.

Enalapril Tablets, blanco, redondo, lenticular, con Valium en un lado (5 Ordenador personal. en blister).

Excipientes: lactosa monohidrato, carbonato de magnesio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

Tabletas indapamida, Recubierto con película en blanco, redondo, lenticular (5 Ordenador personal. en blister).

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona K30, krospovydon, estearato de magnesio, lauril sódico, talco.

Las pastillas de indapamida estructura de cubierta: gipromelloza, macrogol 6000, Dióxido de titanio (E171).

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Enzix dúo

Tabletas establecen.

Tabletas enalapril blanco, redondo, lenticular, con Valium en un lado (10 Ordenador personal. en blister).

Excipientes: lactosa monohidrato, carbonato de magnesio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

Tabletas indapamida, Recubierto con película en blanco, redondo, lenticular (5 Ordenador personal. en blister).

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona K30, krospovydon, estearato de magnesio, lauril sódico, talco.

La composición de recubrimiento de película de tabletas indapamida: gipromelloza, macrogol 6000, Dióxido de titanio (E171).

15 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Enzix dúo forte

Tabletas establecen.

Enalapril Tablets, blanco, redondo, lenticular, con Valium en un lado (10 Ordenador personal. en blister).

Excipientes: lactosa monohidrato, carbonato de magnesio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

Tabletas indapamida, Recubierto con película en blanco, redondo, lenticular (5 Ordenador personal. en blister).

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona K30, krospovydon, estearato de magnesio, lauril sódico, talco.

La composición de recubrimiento de película de tabletas indapamida: gipromelloza, macrogol 6000, talco, Dióxido de titanio (E171).

15 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Los fármacos antihipertensivos, que contiene los dos fármacos en el mismo paquete: Inhibidor de la ECA – эnalapril y diurético – Indapamid.

Enalapril – Inhibidor de la ECA. Es un profármaco: farmacológicamente metabolito activo de enalapril tiene – эnalaprilat. Inhibe la formación de angiotensina II a partir de angiotensina I, lo que resulta en la disminución de aldosterona. Esto disminuye la resistencia vascular sistémica, sistolicheskoe y diastolicheskoe AD, puesto- y de la precarga sobre el miocardio. Arteria Enalapril se expande en mayor medida, que las venas (con se observó el aumento reflejo de la frecuencia cardíaca), reduce la degradación de la bradiquinina, aumenta la síntesis de prostaglandina.

El efecto antihipertensivo es más pronunciado a alta renina plasmática, de lo normal o reducido su nivel.

Enalapril aumenta el flujo sanguíneo coronario y renal. Reducción de la presión arterial no está dentro de un efecto terapéutico sobre el flujo sanguíneo cerebral, el flujo sanguíneo en los vasos cerebrales se mantiene a un nivel suficiente y el fondo de la presión reducida.

Con el uso prolongado de enalapril reduce la hipertrofia ventricular izquierda y células musculares de las paredes arteriales de tipo resistivo, que impide la progresión de la insuficiencia cardíaca y frena el desarrollo de la dilatación ventricular izquierda. Enalapril mejora el flujo de sangre al miocardio isquémico.

Reduce la agregación de las plaquetas. Tiene un efecto diurético.

La acción se produce después de enalapril 1 no, llega a través 4-6 horas y dura hasta 24 no.

Indapamid – diurético tiazida con fuerza moderada y duración de la acción. Tiene un efecto diurético suave y salureticheskim, están asociados con el bloqueo de la reabsorción de ion sodio, Cloro, hidrógeno, y en menor medida los iones de potasio en el túbulo proximal y el segmento cortical del túbulo distal de la nefrona.

Reduce el tono de los músculos lisos de las arterias, reduce ronda mediante la reducción de la reactividad de la pared vascular a la norepinefrina y la angiotensina II; aumento de la síntesis de prostaglandinas, que tiene actividad vasodilatadora; la inhibición de la corriente de calcio en las células musculares lisas vasculares. Ayuda a reducir la hipertrofia ventricular izquierda.

A dosis terapéuticas no tiene ningún efecto sobre el metabolismo de lípidos y carbohidratos (incluido. en pacientes con diabetes concomitante).

El efecto antihipertensivo de indapamida está desarrollando a finales del primer segundo semana / principios de tomar el medicamento en una constante. Después de una sola dosis efecto antihipertensivo persiste durante 24 no.

El uso simultáneo de enalapril e indapamida conduce a la mejora del efecto antihipertensivo de enalapril.

Farmacocinética

Enalapril

Absorción

Después de la administración oral acerca 60% absorbido en el tracto digestivo. La ingesta de alimentos simultánea no afecta a la absorción de enalapril. C_máximo los niveles plasmáticos alcanzados después de enalapril 1-2 no, эnalaprilata – mediante 3-4 no. Biodisponibilidad – 40%.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es enalaprilato 50-60%.

Enalaprilato pasa fácilmente a través de las barreras sangre-tejido, excluyendo GEB, una pequeña cantidad atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo

Enalapril es rápida y completamente hidroliza en el hígado a su metabolito activo – эnalaprilata, que es un inhibidor más potente de la ACE, enalapril.

Deducción

T_1/2 эnalaprilata – acerca de 11 no. Se muestra c orina 60% (20% – como enalapril y 40% – como enalaprilat), con heces – 33% (6% – como enalapril y 27% – como enalaprilat).

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

En la insuficiencia renal crónica se produce acumulación de enalapril en la reducción de la filtración menos 10 ml / min.

Enalapril se elimina por hemodiálisis (velocidad 62 ml / min) y diálisis peritonealynom.

Indapamid

Absorción

Una vez dentro de rápida y completamente absorbido desde el tracto gastrointestinal. Comer ralentiza la velocidad de absorción, pero no afecta a su plenitud. C_máximo logrado a través de 1-2 horas después de la ingestión. Alta biodisponibilidad (93%).

Distribución

C_ss establecido a través 7 días regulares de admisión.

La unión a proteínas plasmáticas es 79%. Asociado con el músculo elastina y liso de la pared vascular. Tiene una amplia V_d, Penetra las barreras sangre-tejidos (incluido. placentaria) y la leche materna.

Metabolismo

Se metaboliza en el hígado.

Deducción

T_1/2 promedios 14-18 no. Con la producción de orina 60-80% como metabolitos (producción sin cambios de alrededor 5%), con heces – 20%. No se acumula.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

En los pacientes con insuficiencia renal sin cambios farmacocinética.

Testimonio

- Hipertensión arterial.

Régimen de dosificación

Enzix y Enzix Duo

1 lengüeta. Enalapril (10 mg) y 1 lengüeta. indapamida (2.5 mg) toma por vía oral por la mañana, al mismo tiempo. En función de la dinámica de los indicadores de la dosis de enalapril de la presión arterial puede ser aumentada a la recepción 2 veces / día.

Enzix Duo Forte

1 lengüeta. Enalapril (20 mg) y 1 lengüeta. indapamida (2.5 mg) toma por vía oral por la mañana, al mismo tiempo. En función de la dinámica de los indicadores de la dosis de enalapril de la presión arterial puede ser aumentada a la recepción 2 veces / día.

La dosis diaria máxima de enalapril 40 mg, indapamida – 2.5 mg.

En insuficiencia renal moderada fácil y severidad (CC 30-80 ml / min) dosis debe ser enalapril 5-10 mg / día.

Efecto colateral

Enalapril

Desde el sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, mareo, debilidad, insomnio, alarma, confusión, fatigabilidad, somnolencia (2-3%); en algunos casos cuando se usa en dosis elevadas – nerviosismo, depresión, parestesia.

El sistema respiratorio: tos no productiva, neumonitis intersticial, broncoespasmo / asma, disnea, rinorrea, faringitis.

A partir de los sentidos: trastornos vestibulares, deficiencias auditivas y visuales, ruido en los oídos.

Desde el sistema digestivo: boca seca, anorexia, síntomas dispépticos (náusea, diarrea o estreñimiento, vómitos, dolor de estómago), íleo, pancreatitis, hígado y la excreción biliar, hepatitis (hepatotsellyulyarnыy o colestásica), ictericia, aumento de las transaminasas hepáticas, giperʙiliruʙinemija.

Sistema cardiovascular: reducción excesiva de la presión arterial, Hipotensión ortostática; raramente – dolor de pecho, angina, infarto de miocardio (por lo general asociada con una marcada disminución en la presión arterial), Arritmia (barbas predserdnaya- o taquicardia, La fibrilación auricular), latido del corazón, ramas de la arteria pulmonar tromboembolismo, precordialgia, desmayo.

Metabolismo: hiperpotasemia, giponatriemiya, gipoglikemiâ (en pacientes con diabetes mellitus).

Desde el sistema hematopoyético: raramente – disminución de la concentración de hemoglobina y hematocrito, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis (pacientes con enfermedades autoinmunes), eozinofilija, aumento de la tasa de sedimentación globular.

Desde el sistema urinario: deterioro de la función renal, proteinuria, giperkreatininemiя, aumento de urea.

En la parte del sistema reproductivo: disminución de la libido, mareas, potencia reducida.

Reacciones dermatológicas: alopecia, fotosensibilidad.

Reacciones alérgicas: erupción cutanea, edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, idioma, glotis y / o laringe, disfonija, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, picazón, urticaria, serositis, vasculitis, miositis, artralgia, artritis, estomatitis, glositis; raramente – angionevroticheskiй intestinalьnый por la CE.

Indapamid

Desde el sistema nervioso central y periférico: astenia, nerviosismo, dolor de cabeza, mareo, somnolencia, vértigo, insomnio, depresión, parestesia; raramente – fatiga, debilidad generalizada, malestar, espasmo muscular, tensión, irritabilidad, alarma.

Desde el sistema digestivo: náusea, anorexia, boca seca, gastralgia, vómitos, diarrea o estreñimiento, molestias en el abdomen, pancreatitis.

A partir de los sentidos: conjuntivitis, visión borrosa.

El sistema respiratorio: tos, faringitis, sinusitis, rinorrea; raramente – rinitis.

Sistema cardiovascular: hipotensión ortostática, hipopotasemia cambios ECG característicos, Arritmia, latido del corazón.

Desde el sistema urinario: aumento en la frecuencia de las infecciones, nicturia, poliuria, aumento del nitrógeno ureico en el plasma sanguíneo, giperkreatininemiя.

Metabolismo: kaliopenia, giponatriemiya, alcalosis hipoclorémica, hipercalcemia, glucosuria, Transpiración, pérdida de peso.

En la parte del sistema reproductivo: potencia reducida, disminución de la libido.

Reacciones alérgicas: erupción cutanea, urticaria, picazón, vasculitis gemorragicheskiy.

Otro: síntomas similares a la gripe, dolor de pecho, dolor de espalda, infección, exacerbación de SLE.

Contraindicaciones

Enalapril

- Una historia de angioedema, asociada con el tratamiento con inhibidores de la ECA;

- Porfiria;

- Embarazo;

- Lactancia;

- Infancia y adolescencia hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- Hipersensibilidad a enalapril y otros inhibidores de la ECA.

DE precaución Enalapril se debe utilizar con hiperaldosteronismo primario, estenosis bilateral de la arteria renal, La estenosis de la arteria de un único riñón, hiperpotasemia, condición después de trasplante de riñón, estados, acompañado por una disminución en la bcc (incluido. vómitos, diarrea), cuando la estenosis aórtica, estenosis mitral (violaciónes de hemodinámica), estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo, CHD, enfermedades cerebrovasculares, diabetes, en la insuficiencia renal (proteinuria – Más 1 g / día), insuficiencia hepática, pacientes, una dieta con restricción de sal, o en hemodiálisis, mientras que la admisión a inmunosupresores y saluretikami, en pacientes de edad avanzada (mayor 65 años).

Indapamid

- Anurija;

- La hipopotasemia;

- Insuficiencia hepática grave (incluido. encefalopatía);

- Insuficiencia renal grave;

- Embarazo;

- Lactancia;

- Infancia y adolescencia hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);

- El uso concomitante de medicamentos, prolongar el intervalo QT;

- Hipersensibilidad a la droga, otros derivados de la sulfonamida o de otros componentes de la preparación.

DE precaución indapamida se debe utilizar para los pacientes con diabetes descompensada, hiperuricemia (especialmente, podagroy soprovozhdayushteysya y nefrolitiazom uratnыm).

Embarazo y lactancia

El fármaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Para los recién nacidos y los bebés, que estaban en el útero efectos de los inhibidores de la ECA, deben ser vigilados estrechamente para la detección precoz de la disminución significativa de la presión arterial, oligurii, trastornos hiperpotasemia y neurológicos, el desarrollo de la cual es posible debido a la disminución en el flujo sanguíneo renal y cerebral, mientras que la reducción de la presión arterial, Los inhibidores de la ECA llamadas. Si oliguria necesitan para mantener la presión arterial y la perfusión renal a través de la introducción de líquidos y vasoconstrictor adecuadas.

Precauciones

Enalapril

Los pacientes deben estar bajo vigilancia médica por 2 horas después de recibir la dosis inicial y más 1 h para estabilizar la presión arterial.

En pacientes con una disminución en CBV (como resultado de la terapia con diuréticos, y limitar la ingesta de sal, hemodiálisis, diarrea, rvote) al aplicar enalapril (así como otros inhibidores de la ECA) incluso a una dosis inicial aumenta el riesgo de una disminución repentina y significativa de la presión arterial.

Hipertensión transitoria no es una contraindicación para la continuación del tratamiento después de la estabilización de la presión arterial. En el caso de disminución significativa repetida de la presión arterial debe reducir la dosis o detener la droga.

El uso de membranas de diálisis de alta aumenta el riesgo de una reacción anafiláctica. En días, diálisis libre de régimen de dosificación debe ajustarse dependiendo del nivel de la presión arterial.

Usted debe vigilar cuidadosamente el estado de los pacientes con insuficiencia cardíaca grave, La enfermedad coronaria y enfermedad vascular cerebral. En estos pacientes, la fuerte caída en la EA puede conducir a un infarto de miocardio, derrame cerebral o disfunción renal.

El retiro repentino de la droga no da lugar a un fuerte aumento de la presión arterial.

Antes de examinar la función de la paratiroides Glándulas enalapril debe interrumpirse.

En caso de efectos secundarios o de drogas angioedema debe interrumpirse y el tratamiento adecuado.

Antes de la cirugía (incluyendo la odontología) el paciente debe notificar al cirujano / anestesiólogo en el uso de inhibidores de la ECA.

Antes y durante el tratamiento con inhibidores de la ECA requiere un seguimiento periódico de la presión arterial, parámetros de la sangre (Hemoglobina, Potasio, creatinina, urea, transaminasas hepáticas), La proteína en la orina.

Indapamid

En el nombramiento de indapamida a pacientes, recibiendo glucósidos cardíacos, laxantes, en el contexto de hiperaldosteronismo, así como los pacientes de edad avanzada muestra un seguimiento periódico de potasio y creatinina.

En los pacientes que recibieron la indapamida debe vigilar sistemáticamente la concentración de potasio, sodio, plasmática de magnesio, pH, glucosa, ácido úrico y nitrógeno residual. El control más cuidadoso se muestra en la cirrosis hepática (especialmente con edema o ascitis – el riesgo de alcalosis metabólica, aumentar la expresión de la encefalopatía hepática), CHD, Insuficiencia Cardíaca, así como en pacientes de edad avanzada. El grupo también incluye a los pacientes de alto riesgo con un aumento del intervalo QT en el electrocardiograma (congénita o desarrollar en el fondo de un proceso patológico). La primera determinación de la concentración de potasio en la sangre debe mantenerse durante la primera semana de tratamiento.

La hipercalcemia en pacientes que reciben indapamida puede ser debido a hiperparatiroidismo no diagnosticada previamente.

Los pacientes diabéticos son extremadamente importantes para controlar el nivel de glucosa en la sangre, especialmente en presencia de hipopotasemia.

Deshidratación considerable puede conducir a insuficiencia renal aguda (reducción de la tasa de filtración glomerular). Los pacientes necesitan para compensar la pérdida de agua y el inicio del tratamiento vigilar cuidadosamente la función renal.

La indapamida puede dar un resultado positivo en el control antidopaje.

Los pacientes con hipertensión y la hiponatremia (resultado de tomar diuréticos) necesaria para 3 el día antes de empezar a tomar inhibidores de la ECA deje de tomar diuréticos (si es necesario, los diuréticos se pueden reanudar posteriormente), en tales casos, o bien las bajas dosis prescritas iniciales de inhibidores de la ECA.

En el nombramiento de indapamida se debe considerar, derivado de sulfonamida que pueden exacerbar durante SLE.

Uso en Pediatría

Eficacia y seguridad de enalapril e indapamida en niños y adolescentes menores de 18 años no se establece.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

El tratamiento temprano, antes de que finalice el período de selección de la dosis, el paciente debe abstenerse de conducir vehículos y Ocupación actividades potencialmente peligrosas, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras, tk. mareo, especialmente después de recibir la dosis inicial.

Sobredosis

Enalapril

Los síntomas: marcada reducción en la presión de sangre para el desarrollo de colapso, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo y complicaciones tromboembólicas, convulsiones, estupor.

Tratamiento: el paciente es trasladado a una posición horizontal con una cabecera baja. Viendo lavado gástrico y la ingestión de laxantes.

Si es necesario, llevar a cabo actividades, para estabilizar la presión arterial: en / en una solución salina, expansores del plasma, ангиотензина II, posible hemodiálisis.

Indapamid

Los síntomas: náusea, vómitos, debilidad, disfunción del tracto gastrointestinal, perturbaciones de agua y electrolitos; en algunos casos – reducción excesiva de la presión arterial, mareo, somnolencia, confusión, depresión respiratoria. Los pacientes con cirrosis pueden desarrollar coma hepático.

Tratamiento: lavado y / o administración de carbón activado gástrica, Líquido corrector y el equilibrio de electrolitos, terapia simptomaticheskaya. No hay antídoto específico.

Interacciones Con La Drogas

Enalapril

El uso simultáneo de enalapril e indapamida conduce a un aumento efecto antihipertensivo de enalapril.

En una aplicación con enalapril NPVC, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, analgésicos, antipiréticos puede reducir el efecto hipotensor de enalapril.

En algunos casos, en pacientes con insuficiencia renal, recibir AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, Inhibidores de la ECA pueden resultar en un mayor deterioro de la función renal. Estos cambios son reversibles.

El efecto antihipertensivo de los diuréticos aumentan enalapril, bloqueadores beta, metildopa, nitratos, Los antagonistas del calcio dihidropiridínicos lenta, gidralazin, prazosina.

Enalapril junto con diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorid), así como los medicamentos que contienen potasio aumentan el riesgo de hiperpotasemia.

Enalapril reduce el efecto de los fármacos, que contiene teofilina.

Inmunosupresores, alopurinol, citostáticos refuerzan enalapril hematotoxicidad. Preparativos, supresión de la médula ósea que causa, aumentar el riesgo de neutropenia y / o agranulocitosis.

Enalapril retrasa la excreción de litio (mientras que se muestra el uso de enalapril con sales de litio para controlar la concentración de litio en el plasma sanguíneo).

El uso combinado de inhibidores de la ECA y agentes hipoglucemiantes (insulina, medicamentos hipoglucemiantes orales) Se puede mejorar el efecto hipoglucémico de este último con riesgo de hipoglucemia. Esto ocurre con mayor frecuencia durante la primera 3 semanas de aplicación conjunta, y en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con diabetes mellitus, agentes hipoglucemiantes orales que reciben insulina, desea controlar el nivel de glucosa en la sangre, especialmente durante el primer mes de la aplicación conjunta con inhibidores de la ECA.

Simptomokomplex, incluye enrojecimiento Facial, náusea, vómitos e hipertensión hipotensión, se describe en los raros casos cuando medicamentos para uso parenteral del oro (aurotiomalato de sodio) y los inhibidores de la ECA (Enalapril).

Etanol aumenta gipotenzivny efecto de enalapril.

Indapamid

Mientras aplica indapamida con saluretikami, glucósidos cardíacos, problemas técnicos- y mineralocorticoides, tetrakozaktidom, anfotericina B (YO /), medicamentos laxantes aumenta el riesgo de desarrollar gipokaliemii.

Mientras admisión indapamida con glucósidos cardíacos, aumenta la probabilidad de intoxicación glucósido; con calcio de drogas – hipercalcemia; con metforminom – posible agravamiento de molernkislogo azidoza.

Indapamida ayuda lenta excreción del litio y de tal modo aumentar su concentración en el plasma sanguíneo.

Astemizol, Eritromicina (YO /), pentamidina, sultoprida, terfenadina, Vincamine, antiarrítmicos de clase I A (quinidina, disopiramida) y clase III (La amiodarona, bretili, sotalol) Cuando se toma en el contexto de idapamida puede conducir al desarrollo de arritmias por tipo “pirueta”.

AINE, GCS, tetracosactida, simpatomimetiki reduce gipotenzivny efecto indapamida; ʙaklofen – aumenta.

La combinación de indapamida con dioretikami de kalisberegatmi puede ser demostró para ser eficaz para algunos pacientes, Sin embargo, esto no excluir totalmente la posibilidad del desarrollo de la hipótesis- o hiperpotasemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus y la insuficiencia renal.

Inhibidores de la ECA junto con indapamidom aumentan el riesgo de hipotensión arterial o insuficiencia renal aguda (especialmente cuando los stenoze de la arteria renal).

Zoloft embarazo aumenta el riesgo de violaciones del riñón junto con la aplicación jodsoderžaŝimi medios a altas dosis de contraste (deshidratación). Antes de usar medios de contraste yodados en pacientes, comenzar a tomar indapamida, Debe restaurar la pérdida de fluidos.

Los antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos aumentan gipotenzivne efecto indapamida y aumentan la hipotensión ortostática riesgo.

Mientras aplica indapamida con ziklosporinom aumenta el riesgo giperkreatininemii.

Anticoagulantes de efecto Indapamid impacto proximidad (derivados de la cumarina o indandiona) debido a la creciente concentración de factores de coagulación en la reducción de BCC y aumentar su producción por el hígado (puede requerir un ajuste de dosis).

Indapamid realza el efecto nedepoliarizuth miorelaksantov.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe ser protegido de la humedad, inaccesible a los niños a la temperatura de 15 ° a 25 ° C. Duracion – 3 año.