La entacapona

Cuando ATH:
N04BX02

Acciones farmacológicas

Acciones farmacológicas – antiparkinsoniano. Inhibidor de la COMT.

La entacapona es una nueva clase de fármacos - inhibidores catecol-O-metiltransferasa (Komt). Este fármaco es reversible, específica y sobre todo de acción periférica, que ha sido diseñado para el uso simultáneo con levodopa. La entacapona, la inhibición de la COMT enzima, inhibe la degradación metabólica de levodopa, y convertirlo en un-O-metildopa 3 (3-UMD). Esto conduce a un aumento en la biodisponibilidad de levodopa y aumentar la cantidad de levodopa, que llega al cerebro. Entacapona Acción confirmado por estudios clínicos, donde se demostró, que el uso combinado de entacapona con levodopa aumenta el tiempo "on" para 16% y reduce el "off" en la 24%.

La entacapona inhibe la enzima COMT predominantemente en los tejidos periféricos. La inhibición de la COMT eritrocitos depende claramente de la concentración en el plasma entacapona, indicando la naturaleza reversible de la inhibición de la COMT.

Farmacocinética

La absorción de entacapona se caracteriza por una variabilidad significativa. La concentración plasmática máxima (C max ) Se alcanzó aproximadamente 1 horas después de tomar la entacapona tabletas, contiene 200 mg. El fármaco se metaboliza principalmente en el "primer paso" a través del hígado. Después de la biodisponibilidad oral de entacapona es de aproximadamente 35%. Los alimentos no afectan de manera significativa la absorción de entacapona.

La entacapona se distribuye rápidamente a los tejidos periféricos. El volumen de distribución en estado estacionario es 20 l. Sobre 92% la dosis se excreta en la fase b, vida media es muy corta y es 30 minutos.

La entacapona tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Una vez que el intervalo de concentración terapéutica de la fracción no unida en el plasma humano es de aproximadamente 2%. El rango terapéutico de las concentraciones de entacapona no desplaza debido a las proteínas de otras drogas, caracterizado por un alto grado de unión (por ejemplo,, warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona, o diazepam). Las sustancias en concentraciones terapéuticas o superiores, Sucesivamente, de no desplazar cualquier grado significativo de entacapona debido a las proteínas plasmáticas.

Una pequeña cantidad de entacapona, cual (E)-isómero, Se convierte en (DE)-isómero. (E)-isómero de 95% la magnitud del área bajo la curva "de concentración-tiempo" (ABC) entacapona. Restante 5% arriba (DE)-isómero, y trazas de otros metabolitos.

Sobre 80-90% de la dosis se excreta en las heces de entacapona (Aunque los ensayos clínicos, llevado a cabo en los seres humanos, estos datos no han sido aún totalmente confirmada). Sobre 10-20% el fármaco se excreta en la orina, y principalmente (95%) como conjugados con ácido glucurónico. Entacapona sin modificar encuentra en la orina en cantidades de rastro solamente. Entre los metabolitos encontrados en la orina solamente 1% representada por los compuestos, formado como resultado de reacciones de oxidación. El aclaramiento total de entacapona es de aproximadamente 800 ml / min.

Los parámetros farmacocinéticos de entacapona en adultos jóvenes y adultos. El metabolismo de entacapona es más lento en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, lo que conduce al incremento de sus concentraciones en plasma en la fase de succión, y una fase de eliminación. Insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de entacapona. No obstante, en el tratamiento de pacientes, hemodiálisis, Se debe tener en cuenta la necesidad de alargar los intervalos entre las dosis de la droga.

Testimonio

Como complemento a la terapia con levodopa / benserazida o levodopa / carbidopa.

Para el tratamiento de pacientes con la enfermedad y fluctuaciones motoras de Parkinson terminar de dosis en, cuando la aplicación de las preparaciones combinadas anteriores no conduce a la estabilización de la.

Régimen de dosificación

La entacapona interior nombrado, simultáneamente con cada dosis de levodopa / carbidopa o levodopa / benserazida. En el caso de utilización simultánea de entacapona con instrucciones para levodopa no se cambian uso de estos fármacos.

La entacapona se puede tomar con alimentos, y el ayuno.

Una tableta, contiene 200 mg de entacapona, tomado junto con cada dosis de la droga, que consta de levodopa y un inhibidor de la dopa decarboxilasa.

La entacapona aumenta los efectos de levodopa. Acerca de, para reducir los efectos secundarios de la levodopa, dopaminérgicos (incluyendo discinesias, náusea, vómitos y alucinaciones) en los primeros días y semanas después de iniciar el tratamiento con entacapona corrección a menudo necesario régimen de dosificación de levodopa. La dosis diaria de levodopa debería reducirse en alrededor de 10-30%, tanto por el aumento de los intervalos entre dosis, y / o mediante la reducción de dosis única, guiado por el estado clínico del paciente.

En el caso de cese de entacapona tratamiento, régimen de dosificación para lograr el control adecuado de los síntomas de la enfermedad de Parkinson se debe 'corregida de otros fármacos antiparkinsonianos, especialmente levodopa .

Bajo la influencia de la entacapona biodisponibilidad de levodopa de levodopa estándar / benserazida aumenta varios más (en 5-10%), de levodopa / carbidopa. Por lo tanto, los pacientes entacapona tratamiento temprano, tomar el medicamento levodopa / benserazida, Se puede requerir una reducción significativa en la dosis de levodopa.

En la insuficiencia renal en la farmacocinética de entacapona no cambia, Consecuentemente, no hay necesidad de cambiar de dosificación. Pacientes, hemodiálisis, debe ser, Sin embargo, tener en cuenta la posibilidad de aumentar los intervalos entre las dosis de la droga.

Para los pacientes de edad avanzada No se requiere el modo de corrección.

Efecto colateral

A Menudo – discinesia, náuseas, y la decoloración de la orina (la orina puede adquirir un color marrón rojizo, este fenómeno es inofensivo.

A Menudo – diarrea, aumento de los efectos de la enfermedad de Parkinson, mareo , dolor de estómago, insomnio, boca seca, fatiga, alucinaciones, estreñimiento, distonía, aumento de la transpiración, giperkineziya , dolor de cabeza, calambres en las piernas, desorientación, pesadillas, soltar, hipotensión ortostática, mareos expresado y temblor.

La mayoría de los eventos adversos, causados ​​por entacapona, asociado con un aumento de la actividad dopaminérgica y por lo general se observan en el inicio del tratamiento. Al reducir la dosis de levodopa disminuye la gravedad y la frecuencia de ocurrencia de estos fenómenos.

Entacapona causado efectos adversos son generalmente leves o moderadamente expresado. La razón para detener los acontecimientos adversos de entacapona tratamiento fueron por lo general desde el tracto gastrointestinal (por ejemplo,, diarrea, 2,5%) y síntomas dopaminérgicos (por ejemplo,, discinesias, 1,7%).

Al usar entacapona, en comparación con el placebo, fenómenos observados con mayor frecuencia como discinesia (27%), náusea (11%), diarrea (8%), dolor de estómago (7%) y sequedad de boca (4,2%).

Algunos eventos adversos, Taki cómo discinesia, náuseas y dolor abdominal, puede ocurrir con más frecuencia cuando las dosis más altas de entacapona (1,4-2,0 g por día), que cuando se usa dosis más bajas.

Hay informes de una ligera disminución en los niveles de hemoglobina , hematocrito y sangre roja células durante el tratamiento con entacapona. La base de este mecanismo puede estar reducir la absorción de hierro desde el tracto gastrointestinal. Durante prolongada (6 meses) entacapona tratamiento se observó una disminución clínicamente significativa en la hemoglobina en 1,5% pacientes.

Hay informes raros de aumentos clínicamente significativos en las enzimas hepáticas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Embarazo.

Lactancia.

Función hepática anormal.

Feocromocitoma (debido al aumento del riesgo de crisis hipertensiva).

El uso concomitante de entacapona con inhibidores de la MAO no selectivos (MAO-A y MAO-B) por ejemplo,, fenelzina, tranilcipromina.

El uso simultáneo de una combinación de entacapona y de inhibidor selectivo de MAO-A selectivo inhibidor de la MAO-B.

Toma nota de antecedentes de síndrome neuroléptico maligno y / o rabdomiolisis, no asociado con el trauma.

Edad de 18 años (en ausencia de datos clínicos para este grupo de edad).

Embarazo y lactancia

Como experiencia con entacapona en mujeres embarazadas no tiene, prescrito el fármaco durante el embarazo no debe ser.

Precauciones

Los pacientes con enfermedad de Parkinson raramente rabdomiólisis marcados por discinesias severas o síndrome neuroléptico maligno (NMS). No hubo reportes de fenómenos similares en el caso de entacapona fueron reportados.

NMS, incluyendo rabdomiolisis e hipertermia, Se caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonías, temblor), cambios en la psique y la conciencia (excitación, desorientación, coma ), trastornos del sistema nervioso autónomo (taquicardia, presión arterial inestable) y el aumento de los niveles de creatinina fosfoquinasa (CPK) suero. En algunos casos, puede haber sólo unos pocos de estos síntomas.

En estudios controlados,, entacapona donde canceló repentinamente, No hubo casos de rabdomiólisis o CSN. No obstante, ya que los casos raros de SNM en pacientes con enfermedad de Parkinson se han reportado con la cancelación repentina de otros fármacos dopaminérgicos, los médicos deben tener cuidado cuando se cancela la entacapona. Si necesita cancelar entacapona, debe hacerse lentamente. Si, a pesar de la lenta eliminación, síntomas ocurren, Puede que tenga que aumentar la dosis de levodopa .

La entacapona, debido a su mecanismo de acción, puede alterar el metabolismo y aumentar los efectos de las drogas, que contiene un grupo catecol. Por lo tanto, la entacapona se debe utilizar con precaución en pacientes, sometido a tratamiento con, metabolizado con la participación de la catecol-O-metiltransferasa (Komt), por ejemplo,, tales como rimiterol, Isoprenalina , adrenalina , noradrenalina, La dopamina , doʙutamin , alfa-metildopa y apomorfina.

La entacapona se utiliza siempre como un complemento al tratamiento con levodopa . Por lo tanto, Precauciones, relacionada con la terapia con levodopa, debe ser considerado en el tratamiento de entacapona. Bajo la influencia de la entacapona biodisponibilidad de levodopa de los aumentos de levodopa / benserazida por 5-10% mejor, de levodopa / carbidopa. En este sentido, con la adición de entacapona al tratamiento con levodopa / benserazida más probable que cumpla los efectos secundarios no deseados de dopaminérgica. Para reducir la levodopa debido a los efectos secundarios dopaminérgicos a menudo requieren ajuste de dosis de levodopa en los primeros días o semanas después de comenzar el tratamiento con entacapona, teniendo en cuenta la condición clínica del paciente.

La entacapona puede mejorar la hipotensión ortostática inducida por levodopa. Se debe tener precaución al asignar pacientes entacapona, tomar otros medicamentos, que puede causar hipotensión ortostática.

En estudios clínicos, se observó, que los efectos dopaminérgicos no deseado, por ejemplo,, discinesia, fueron más frecuentes en los pacientes, recibir entacapona y agonistas dopaminérgicos (tales como bromocriptina ), selegilina o amantadina , en comparación con los pacientes, recibir placebo junto con entacapona. Entacapona El tratamiento temprano puede requerir un ajuste de la dosis de otros fármacos antiparkinsonianos.

Interacciones Con La Drogas

El uso simultáneo de entacapona con selegilina (un inhibidor selectivo de MAO-B), pero la dosis diaria de selegilina no debe superar 10 mg.