La duloxetina
Cuando ATH:
N06AX21
Acciones farmacológicas
Antidepresivo, inhibidor de la recaptación de noradrenalina y (noradrenalina). Débilmente inhibe la recaptación de dopamina, No tiene ninguna afinidad significativa a la histamina, dopamina, receptores colinérgicos y adrenérgicos. El mecanismo de acción de la duloxetina es suprimir la recaptación de serotonina y norepinefrina (noradrenalina). La duloxetina tiene un mecanismo central para suprimir el dolor, que se manifiesta principalmente por el aumento de la sensibilidad al dolor en la etiología del síndrome de dolor neuropático.
Farmacocinética
Después de duloxetina oral se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, comienza la absorción 2 h después de la administración, Cmáximo logrado a través de 6 h después de la administración. La admisión al mismo tiempo con alimentos aumenta el tiempo para alcanzar Cmáximo a 10 no, lo que reduce el grado de absorción (aproximadamente 10%), pero ningún efecto sobre la Cmáximo.
Unión a proteínas plasmáticas es alta (Más 90%), principalmente a la albúmina y α1-globulina. Trastornos del hígado o los riñones no afecta a la proteína de unión. La duloxetina biotransformiruetsya activamente con uchastiem izofermentov CYP2D6 y CYP1A2, que catalizan la formación de dos metabolitos principales (conjugados glucurónico 4 gidroksiduloksetina, conjugado sulfato de 5-hidroxi,6-metoksiduloksetina). Metabolitos circulantes no poseen actividad farmacológica. T1/2 es 12 no. La distancia media de duloxetina 101 l /. Excretada en la orina en forma de metabolitos.
En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, hemodiálisis, Valores de Cmáximo y el AUC aumentó en duloxetina 2 veces. En este sentido, debe considerar la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal clínicamente severa.
En los pacientes con signos clínicos de insuficiencia hepática puede ocurrir metabolismo y excreción de duloxetina desaceleración. Después de recibir una sola dosis de duloxetina 20 mg 6 pacientes con cirrosis y insuficiencia hepática leve (Clase B de Child-Pugh) la duración T1/2 duloxetina estaba a punto 15% superior, que en los individuos sanos de la edad y el género correspondiente con un aumento de cinco veces en los valores medios de AUC. A pesar de, que Cmáximo pacientes con cirrosis tenían una, como en seres humanos sanos, T1/2 acerca de 3 veces.
Testimonio
Depresión, forma dolorosa de la neuropatía diabética.
Régimen de dosificación
La dosis inicial recomendada es de 60 mg 1 tiempo / día.
Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 60 mg a un máximo de 120 mg / día 2 admisión.
En los pacientes con insuficiencia renal grave (CC<30 ml / min) dosis inicial debe ser 30 mg 1 tiempo / día. En pacientes con insuficiencia hepática debe ser reducir la dosis inicial del medicamento o para reducir la multiplicidad de recepción.
Efecto colateral
SNC: a menudo – mareo (Además vértigo), trastornos del sueño (somnolencia o insomnio), dolor de cabeza (Se observó Dolor de cabeza con menos frecuencia, que en los pacientes que recibieron placebo); algunas veces – temblor, debilidad, visión borrosa, letargo, alarma, zevota; raramente – glaucoma, midriaz, discapacidad visual, excitación, desorientación.
Desde el sistema digestivo: a menudo – boca seca, náusea, estreñimiento; algunas veces – diarrea, vómitos, disminución del apetito, cambio en el sabor, violaciónes de las pruebas de función hepática; raramente – hepatitis, ictericia, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, ORO, AST y bilirrubina; eructos, gastroenteritis, estomatitis.
En la parte del sistema músculo-esquelético: algunas veces – la tensión muscular y / o espasmos; raramente – bruxismo.
Sistema cardiovascular: algunas veces – latido del corazón; raramente – hipotensión ortostática, síncope (especialmente al principio del tratamiento), taquicardia, aumento de la presión arterial, extremidades frías.
En la parte del sistema reproductivo: algunas veces – anorgazmija, disminución de la libido, demora, y la eyaculación anormal, disfunción eréctil.
Desde el sistema urinario: algunas veces – mocheispuskannie dificultad; raramente – nicturia.
Otro: algunas veces – pérdida de peso, aumento de la transpiración, mareas, sudoración nocturna; raramente – reacciones anafilácticas, sed, giponatriemiya, escalofríos, angioedema, erupción, Síndrome de Stevens-Johnson, urticaria, mal presentimiento, sensación de calor y / o frío, aumento de peso, degidratatsiya, fotosensibilidad. Si cancela el observado con frecuencia mareos, náusea, dolor de cabeza. Los pacientes con neuropatía diabética dolorosa, la forma puede ser un ligero aumento de la glucosa en sangre en ayunas.
Contraindicaciones
Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaucoma, el uso concomitante con inhibidores de la MAO, Hipersensibilidad a la duloxetina.
Embarazo y lactancia
El uso del medicamento durante el embarazo sólo es posible en los casos, cuando el beneficio previsto para la madre supera el riesgo potencial para el feto, tk. experiencia clínica con duloxetina durante el embarazo no es suficiente.
Si es necesario, el uso durante la lactancia debe decidir la cuestión de la terminación de la lactancia materna (debido a la falta de experiencia con).
Los pacientes deben ser advertidos, que en el caso o planea un embarazo durante el período de uso de duloxetina se deben informar a su médico.
Precauciones
Para tener precaución durante la exacerbación de la manía / hipomanía, convulsiones, midriaze, funcionamiento anormal del hígado o del riñón, en pacientes con una predilección por los intentos de suicidio.
En el nombramiento de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en combinación con inhibidores MAO ha habido casos de reacciones graves, a veces con consecuencias fatales (hipertermia, rigidez, mioclonías, varios violaciónes con posibles fluctuaciones bruscas en los signos vitales del cuerpo y los cambios en el estado mental, incluyendo la emoción expresada con la transición al delirio ya quién). Tales reacciones también son posibles en casos, Cuando inhibidor de la recaptación de serotonina fue cancelado poco antes de la designación de los inhibidores de la MAO (pueden desarrollar síntomas, incluido. característica del síndrome neuroléptico maligno).
Efectos de la utilización combinada de duloxetina y los IMAO no han sido evaluadas en los seres humanos o, ni en los animales. El uso de duloxetina simultáneamente con inhibidores de la MAO o antes 14 días después de su retirada, no se recomienda, tk. La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina, y norepinefrina (noradrenalina). Inhibidores de la MAO no deben ser prescritos por un mínimo de 5 días después de la interrupción de la duloxetina.
Para aplicar la precaución en pacientes con antecedentes de episodios maníacos, y con un historial de convulsiones.
Estados depresivos son acompañados por un alto riesgo de la conducta suicida. En consecuencia, los pacientes diagnosticados con depresión, duloxetina prinimayushtie, Usted debe informar al médico sobre cualquier pensamientos inquietantes y sentimientos.
En el contexto de la droga pueden desarrollar midriasis, se debe tener precaución en el nombramiento de duloxetina en pacientes con aumento de la presión intraocular, o en riesgo de glaucoma agudo de ángulo cerrado.
En pacientes con hipertensión y / o otras enfermedades del sistema cardiovascular se recomienda controlar la presión arterial.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Pacientes, duloxetina prinimayushtie, Usted debe tener cuidado durante la ocupación de actividades potencialmente peligrosas (debido a la posible aparición de somnolencia).
Interacciones Con La Drogas
El uso concomitante de duloxetina (dosis 60 mg 2 veces / día) No tenía ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de la teofilina, metabolizado por CYP1A2. La duloxetina efecto apenas clínicamente significativo en el metabolismo de otros fármacos – субстратов CYP1A2.
La administración simultánea de duloxetina con inhibidores potentes de CYP1A2 (por ejemplo,, ftorkhinolony) puede conducir a un aumento de las concentraciones de duloxetina, tk. CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la duloxetina (el nombramiento de una combinación de este tipo requiere precaución y reducir la dosis de duloxetina).
Fuerte fluvoxamina inhibidor de CYP1A2 (después de recibir una dosis 100 mg 1 tiempo / día) reducción de la depuración plasmática media de duloxetina alrededor 77%.
En el nombramiento de duloxetina con fármacos, metabolizados por CYP2D6 y tienen un índice terapéutico estrecho, se debe tener precaución (tk. La duloxetina es un inhibidor moderado del CYP2D6). Mientras que el uso de duloxetina 60 mg 2 veces / día AUC de desipramina (el sustrato CYP2D6) aumenta 3 veces. El uso simultáneo de duloxetina (dosis 40 mg 2 veces / día) aumenta la estabilidad de la AUC de tolterodina (Se aplica a una dosis de 2 mg 2 veces / día) en 71%, pero no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de 5-hidroxi metabolito. El uso concomitante de duloxetina con inhibidores potentes de CYP2D6 puede dar lugar a mayores concentraciones de duloxetina. La paroxetina (a una tasa de aplicación 20 mg 1 tiempo / día) reducido el aclaramiento medio de duloxetina alrededor 37%. Al utilizar duloxetina con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo,, con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) Se debe tener precaución.
Con el uso simultáneo de la duloxetina y otras drogas, que afecta al sistema nervioso central y tienen un mecanismo de acción similar (incluyendo el etanol y las drogas etanolsoderzhaschie), posibles efectos de refuerzo mutuo (esta combinación requiere cautela).
La duloxetina ligado en gran medida a las proteínas plasmáticas, Por lo tanto, el uso concomitante con otros fármacos, altamente unido a proteínas plasmáticas, puede conducir a un aumento de las concentraciones de las fracciones libres de ambos fármacos.
