Dornasa alfa

Cuando ATH:
R05CB13

Característica.

DNasa humana recombinante I - enzima, ADN que selectivamente escinde. La dornasa alfa es una proteína, producido por genética ingeniería utilizando células de ovario de hámster chino. Producto Ochishtennыy - glicoproteína, que comprende 260 aminoácidos, secuencia primaria que es idéntica a la de la enzima humana natural - DNasa I (DNasa), un peso molecular aproximado 37 kd.

Acciones farmacológicas.
Mucolítico.

Solicitud.

La mejora de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística mayores de 5 año con un índice de al menos FVC 40% de la norma (en la terapia compleja). Se puede utilizar para tratar a pacientes con ciertas enfermedades pulmonares crónicas (incluido. bronquiectasias, EPOC, el desarrollo pulmonar congénita en niños, neumonía crónica, estados de inmunodeficiencia, de proceder con pulmonar), si un médico para evaluar el efecto mucolítico de DNasa hr proporciona beneficios a los pacientes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, reacciones alérgicas a los medicamentos a partir de células de ovario de hámster chino.

Se aplican restricciones.

Los niños hasta la edad 5 años, y los pacientes con índice de FVC menor 40%. La seguridad y eficacia no se ha demostrado.

Embarazo y lactancia.

Si el embarazo debe ser prescrito sólo si se indica absolutamente, si el beneficio para la madre supera el riesgo para el niño (estudios adecuados y bien controlados en humanos no han celebrado). Estudios de dornasa alfa en ratas y conejos con encendido / en a dosis de hasta 10 mg / kg / día (exposición sistémica que en 600 veces más alta de lo esperado después de tomar la dosis humana diaria recomendada) Ellos no indican alteración de la fertilidad, teratogénesis ni efectos sobre el desarrollo fetal.

Categoría acciones resultan en FDA - B. (El estudio de la reproducción en animales no reveló riesgo de efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han hecho.)

Desconocido, Si las drogas penetrar la leche materna de las mujeres. Pequeñas cantidades de DNasa hr se determinó en la leche materna en monos Cynomolgo bolo a una dosis (100 mg / kg) DNasa hr después 6 h / Infusión (80 mg / kg / día). Cuando se usa de acuerdo con las recomendaciones de dornasa alfa entrada en la circulación sistémica es mínima, Sin embargo, no se recomienda el uso en madres lactantes.

Efectos secundarios.

En los ensayos clínicos, se utilizaron los pacientes a la dornasa alfa 12 Meses.

En un ensayo aleatorio controlado con placebo en comparación DNasa hr con placebo en pacientes con un índice de al menos FVC 40% de la norma sobre 600 pacientes recibieron DNasa hr 1 o 2 dos veces al día todos los días durante 6 Meses; La mayoría de los acontecimientos adversos observados, quizás, es una manifestación de la enfermedad o complicaciones que subyace. En la mayoría de los casos, estos efectos secundarios fueron leves, transitorio, y no requerir la interrupción PM. Eventos adversos, que conduce al cese completo de tratamiento DNasa hr, Hemos observado en un número muy pequeño de pacientes, y las tasas de abandono fueron similares en el grupo placebo (2%) y el grupo, recibir DNasa hr (3%). Efectos secundarios, observado con mayor frecuencia (Más 3%) en pacientes con fibrosis quística, recibir DNasa hr, en comparación con el placebo, se presentan en la Tabla.

En un ensayo aleatorio controlado con placebo en pacientes con fibrosis quística sintomática (FVC menor 40% de la norma) el perfil de acontecimientos adversos fue similar a señalar en los ensayos en pacientes con fibrosis quística gravedad leve a moderada. En este estudio, los efectos secundarios, que han sido marcados con una mayor frecuencia (Más 3%) pacientes, tratado con DNasa hr, como se muestra en la Tabla.

Mesa

Efectos secundarios, se produce con una frecuencia más 3% en pacientes con fibrosis quística en los ensayos clínicos de DNasa hr

* Sólo un solo cambio, No refleja todos los cambios en la CVF

Eventos adversos, observado con igual frecuencia en los pacientes con fibrosis quística al menos índice de FVC 40% de la norma cuando se inhala dornasa alfa y el placebo

Cuerpo en general: dolor abdominal, astenia, fiebre, síntomas similares a la gripe, malestar, septicemia.

Sistema digestivo: íleo, enfermedad de la vesícula, hígado, páncreas.

Metabolismo: diabetes, gipoksiya, pérdida de peso.

Sistema respiratorio: apnea, ʙronxoektaz, bronquitis, cambios en las características de esputo, aumento de la tos, disnea, hemoptisis, función pulmonar reducida, pólipos nasales, neumonía, neumotórax, rinitis, sinusitis, aumento de esputo, sibilancias.

En ensayos clínicos controlados, la mortalidad fue similar en el grupo de pacientes, teniendo DNasa hr, y placebo. Las causas de las muertes fueron asociadas con la progresión de la fibrosis quística y la apnea incluido, paro cardíaco, insuficiencia cardiopulmonar, corazón pulmonar, insuficiencia cardíaca, hemoptisis masiva, neumonía, neumotórax, insuficiencia respiratoria.

Portabilidad DNasa hr 2,5 mg inhalación se estudió a las dos semanas de administración diaria en 98 Los pacientes con fibrosis quística (65 anciano 3 Meses antes 5 años, 33 anciano 5 años antes 10 años). Se utilizó el nebulizador reutilizable. Número de pacientes, quien celebró la tos, Fue mayor en el grupo de edad más joven (29/65, 45% en comparación con 10/33, 30%) mismo, así como el número de casos de gravedad moderada y severa tos (24/65, 37% en comparación con 6/33, 18%).

Otros efectos secundarios fueron de gravedad leve o moderada. Número de pacientes, quien celebró la rinitis, Fue mayor en el grupo de edad más joven (23/65, 35% en comparación con 9/33, 27%) mismo, como el número de pacientes, quien destacó la erupción (4/65, 6% en comparación con 0/33).

Reacciones alérgicas

No hubo casos reportados de la anafilaxia, que podría estar relacionado con el nombramiento de la DNasa hr. Había erupción transitoria intensidad leve o moderada y débilmente expresadas en erupciones en la piel. Para todos los estudios en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tienen anticuerpos a la dornasa alfa. Ninguno de estos pacientes desarrolló anafilaxia y suero anticuerpos importancia clínica a la dornasa alfa desconocida.

Cooperación.

Compatible con otros fármacos, primenyayushtimisya en lechenii CF. (incluyendo antibióticos, broncodilatadores, Enzimas digestivas, vitaminas, Inhalados y corticosteroides sistémicos, analgésicos).

Incompatibilidad Farmacéutica: una solución acuosa de la DNasa hr no ha amortiguada y no debe ser divorciado o mezclado con otros sistemas de medicamentos inhalados (posibles cambios estructurales y / o funcionales indeseables).

Sobredosis.

Los síntomas: sobredosis han sido registrados. En estudios realizados en ratas y monos muestran, que una formulación de inhalación en dosis única, más alto que utiliza comúnmente en ensayos clínicos hasta 180 tiempo, bien tolerado. La administración oral única a ratas en dosis de DNasa hr a 200 mg / kg también son bien tolerados.

En estudios clínicos, los pacientes con fibrosis quística recibieron hasta 20 mg DNasa hr 2 dos veces al día para 6 día y 10 mg 2 dos veces al día para un circuito roto (una recepción de dos semanas / dos semanas de descanso) para 168 día. Ambos regímenes de dosificación fueron bien tolerados.

Dosificación y Administración.

Inhalación. La solución en las ampollas sólo se diseñó para un solo uso de la inhalación, Se introduce por el nebulizador compresor de aire (jet nebulizador); la dosis recomendada - 2500 ED (2,5 mg) DNasa hr 1 una vez al dia, lo que corresponde al contenido 1 ampolla (2,5 mg solución sin diluir). Algunos pacientes mayores 21 , Mejor es el efecto del tratamiento se puede lograr con el uso de la droga 2 una vez al dia.

En la mayoría de los pacientes, el efecto óptimo se puede lograr con el uso diario continuo de alfa dornasa. Investigación, en el que la DNasa hr administrado intermitentemente, espectáculo, que después de la cesación de la terapia mejora la función pulmonar está desapareciendo rápidamente, se recomienda que la ingesta diaria de la droga. Actualmente, las recomendaciones sobre el momento óptimo de día para la administración de la droga no es.

La seguridad y eficacia de uso diario durante un período de tiempo 12 meses no se han establecido.

Durante la exacerbación de la infección del tracto respiratorio durante el tratamiento con el uso de la droga puede ser continuado sin ningún riesgo para el paciente.