Decitabina

Cuando ATH:
L01B

Acciones farmacológicas.

El agente antitumoral, antimetaʙolit, nucleósido análogo natural de 2′-deoxicitidina, Es un inhibidor de la enzima ADN metiltransferasa. La metilación y desmetilación se asocia con el control de la expresión génica. La metilación de la región promotora del gen o cerca del sitio inhibe la transcripción de la. Desmetilación del ADN restablece la expresión del gen. Gen detsitabinom activación, Se puede expresar en la inducción de diferenciación, el efecto deseado en el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos, etc.. tumores malignos de sangre, activación de los genes supresores de tumores, etc.. Genov, cuyo efecto se extiende a muchos tipos de tumores. Los complejos de ADN metiltransferasa y la enzima 5-aza-desoxicitidina podrían inducir apoptosis, cuando la célula sale del ciclo de la síntesis de ADN y del ciclo celular inducida por el aislamiento y el bloqueo mitótico. El resultado de los efectos de la decitabina se puede superar la resistencia a fármacos, respuestas inmunes de socorro, La inducción de la apoptosis. Decitabine actúa en la fase S del ciclo celular. Las células solo deben llegar a la fase S, para mostrar el máximo efecto de decitabina.

Farmacocinética

Cuando la infusión 100 mg / m para 1 no, la concentración en plasma se incrementa durante la infusión, luego disminuye dwuhfazno; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, AUC - 320-496 ng xh / ml. Pacientes, recibir la infusión de 72 horas a una dosis 20, 25 o 30 mg / m / día, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng x h / ml, respectivamente. El volumen de distribución (при Css) - 3,17-6,01 l / kg. Proteínas Contacto - menos 1%. La vía principal - desaminación de citidina deaminasa, presente en el hígado, en los granulocitos, epitelio intestinal, plasma. En estudios in vitro sugieren, decitabina que no es un sustrato de las enzimas del citocromo P450 de hígado humano. Cuando la infusión 100 mg / m para 1 h remoción total de 104 a 147 / min / kg ml (excede el flujo sanguíneo hepático), que indica la presencia de decitabine metabolismo extrahepático . La T1 definitiva / 2 - 30 a 40 minutos. Excretada en la orina principalmente como metabolitos, Menos 1% - Sin cambios.

Testimonio

Síndrome mielodisplásico todos los tipos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, embarazo, lactancia.

Cuidadosamente.

Insuficiencia renal / hepática.

Dosificación

Primer ciclo: I / continuo 15 mg / m para 3 cada hora 8 h durante 3 días (premedicación con antieméticos a dosis estándar).

Recorre 6 Sol (mínimo 4 Sol) podrán continuar durante todo el tiempo, cómo terapéutica efecto persiste. Ajuste de la dosis o el aplazamiento de la siguiente inyección se lleva a cabo en los resultados del análisis general de sangre.

Si la recuperación de los parámetros hematológicos (a 1.000 neutrófilos / ml o más, a 50.000 plaquetas / l y más) Requiere más 6 semanas, a continuación, establecer el siguiente ciclo, reducir temporalmente la dosis en el siguiente algoritmo: si la recuperación requiere de 6-8 semanas, retrasar la introducción de hasta 2 Sol, reducir la dosis 11 mg / m cada 8 no (33 mg / m / día, Claro - 99 mg / m); si la recuperación requiere 8-10 semanas, y en el caso, Si la enfermedad no progresa (la realización de una encuesta), retrasar la introducción de una mayor 2 Sol; administrado a una dosis de 11 mg / m cada 8 no (33 mg / m por día, Claro - 99 mg / m).

En los ciclos posteriores, la dosis puede ser mantenido o aumentado, dependiendo de las indicaciones clínicas.

Cuando la concentración de creatinina 177 mmol / l, ALT indicador y bilirrubina total, superando en 2 veces el límite superior de la normalidad, infección aguda, exacerbación de infecciones crónicas, infección no controlada, reanudar el tratamiento después de su eliminación.

Efecto colateral

Desde el sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, giperesteziya, insomnio, confusión.

El sistema respiratorio: tos, faringitis, sibilancias en los pulmones, gipoksiya.

Desde el lado de la hematopoyesis: neutropenia, trombocitopenia, anemia, neutropenia febril, leucopenia.

Desde el sistema digestivo: náusea, estreñimiento, diarrea, vómitos, dolor abdominal, erupción en la membrana mucosa de la boca, estomatitis, dispepsia, ascitis.

En la parte del sistema músculo-esquelético: artralgia, dolor en las extremidades, espalda baja.

Para la piel: equimosis, erupción, эritema, lesión de la piel, no especificada, picazón, petequias, palidez.

Las reacciones locales: dolor en el lugar de la inyección.

Otro: anorexia, fiebre, edema periférico, temblor, edema, no especificado, dolor, no especificado, linfadenopatía, letargo, neumonía, celulitis, La candidiasis, no especificado, Herpes Simple.

Los hallazgos de laboratorio: giperglikemiâ, hipoalbuminemia, gipomagniemiya, kaliopenia, hiperpotasemia, aumento de la urea en sangre.

Sobredosis.

Los síntomas: mielosupresión severa, incluyendo retraso neutropenia, trombocitopenia, giperkreatininemiю.

Tratamiento: sintomático.

Interacciones Con La Drogas

Decitabina es metabolizada por la citidina deaminasa, Sin embargo, la capacidad de interactuar con los demás. sustratos enzimáticos es pequeña, tk. Rm (Constante de Michaelis) decitabina es relativamente grande (250 M). Relación con las proteínas plasmáticas menos 1%, Por lo tanto, la interacción, debido al desplazamiento de las drogas de los sitios de unión a proteínas, lastimosamente.

La llamada mielosupresión decitabina se puede mejorar de manera. fármacos antitumorales.

La monoterapia tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (recuento de plaquetas inferior a 100.000 / mm) y complicaciones tromboembólicas (agravado por el uso simultáneo de otra. medicamentos contra el cáncer). Se debe sopesar los riesgos y beneficios del uso combinado de decitabina y tamoxifeno. Es necesario observar al paciente para identificar los síntomas de hemorragia y tromboembolismo.

Precauciones.

El uso del fármaco asociado con el desarrollo de neutropenia y trombocitopenia, así que para los ciclos posteriores de tratamiento debe ser para ajustar la dosis y el tiempo del ciclo. Es necesario tener en cuenta el uso temprano de factores de crecimiento y / o antimicrobiana, antifúngico, medicamentos antivirales para el tratamiento de la presunta infección. La mielosupresión y el aumento de neutropenia 1 y 2 el ciclo no es necesariamente indicativa de la progresión del síndrome mielodisplásico. Recuento total de sangre se realiza a una frecuencia, necesaria para vigilar los efectos terapéuticos y tóxicos (posible antes de cada ciclo de tratamiento).

Antes del tratamiento evaluar la función del hígado y de la concentración de creatinina en la sangre.

Durante el tratamiento, y 2 Meses después, los hombres y las mujeres deben utilizar un método anticonceptivo confiable. En estudios preclínicos, una disminución de peso, violación de la histología testicular, reducción significativa de los espermatozoides, reducción en la incidencia de pérdida del embarazo y un aumento en la frecuencia de un óvulo fertilizado.

Las mujeres en edad reproductiva deben abstenerse de embarazo, lo mismo se aplica a las parejas de los hombres, tratada. En el tratamiento durante el embarazo, debe informar al paciente sobre el daño al feto.

Desconocido, Sea o decitabina y sus metabolitos en la leche materna (debido a la posibilidad de efectos adversos graves en los bebés, debe discutir la posibilidad de la lactancia materna parar, dada la necesidad de tratar a la madre).