Cetrorelix

Cuando ATH:
H01CC02

Característica.

Acetato de Cetrorelix - decapéptido sintético con actividad antagonista contra la hormona liberadora de gonadotropina (GnRG), un análogo de la GnRH natural con замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 y 10 положениях. Soluble en agua. Peso molecular 1431,06.

Acciones farmacológicas.
Antigonadotropnoe.

Solicitud.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Contraindicaciones.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, embarazo (предполагаемая или подтвержденная), lactancia, период постменопаузы, insuficiencia renal y / o hepática.

Se aplican restricciones.

Не предназначен для использования женщинами 65 y mayores.

Embarazo y lactancia.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 mg / kg (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 mg / kg (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% casos.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, acerca de, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 mg / kg (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 mg / kg (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, Consecuentemente, также возможна потеря плода и у людей. Animales, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Acciones de la categoría en el feto por la FDA-X (La experimentación animal o ensayos clínicos revelan una violación del feto y / o hay evidencia del riesgo de efectos adversos en el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica; riesgo, asociado con el uso de fármacos en el embarazo, mayores que los beneficios potenciales.)

Desconocido, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, No hemos sido estudiada, назначать его кормящим женщинам не следует.

Efectos secundarios.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 pacientes, recibir el tratamiento, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (edad promedio 32 año), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 mg 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, vómitos, diarrea, respiración dificultosa) - 3,5% (n = 33), náuseas - 1,3% (n = 12), dolor de cabeza - 1,1% (n = 10).

Las reacciones locales (generalmente transitoria, intensidad media, corto): rojez, эritema, hemorragia subcutánea, picazón, hinchazón. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, incluyendo reacciones anafilactoides.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (cáncer de ovarios), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, erupción, gipotenzii.

En Fase 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

Anomalías congénitas

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 y Fase 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: hernia diafragmática, трисомия по 21 par de cromosomas, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 par de cromosomas). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, FIV, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

Cooperación.

Estudios in vitro отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

Sobredosis.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 y 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

Dosificación y Administración.

P /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 una vez al dia, mediante 24 no, por la mañana o por la noche, dosis 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 mg.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. Si durante el 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 mg.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (por la mañana o por la noche) или на 6-й день (mañana), diario, до дня назначения человеческого ХГ.

Precauciones.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. Antes del inicio del tratamiento, el paciente debe ser informado de la duración del tratamiento, la necesidad de procedimientos de control y el riesgo de posibles reacciones adversas. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (recreación, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.