BONEFOS

Material activo: Ácido clodrónico
Cuando ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ICD-10 códigos (testimonio): C79.5, (C) 90.0, M89.5
Cuando CSF: 16.04.04.03
Fabricante: SCHERING OY (Finlandia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Cápsulas gelatina dura, tamaño №1, amarillo claro, etiquetado “BONEFOS”; contenido de cápsulas – blanco, частично гранулированный порошок.

Excipientes: lactosa monohidrato, talco, estearato de calcio, Sílice coloidal anhidra.

Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, Dióxido de titanio (E171), rojo de óxido de hierro (E172), óxido de hierro amarillo (E172).

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.
100 Ordenador personal. – botellas de plástico (1) – paquetes de cartón.

Píldoras, recubierto blanco, Oval, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Excipientes: La croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, ácido esteárico, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (celulosa microcristalina 98%, sílice coloidal anhidra 2%).

La composición de la cáscara: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Dióxido de titanio, polietilenglicol 400).

10 Ordenador personal. – ampollas (6) – paquetes de cartón.

Concentrado para solución para el/en la introducción claro, incoloro, sin partículas visibles.

Excipientes: Hidróxido de sodio, agua d / y.

5 ml – ampolla de vidrio (5) – insertos de cartón (1) – cajas de cartón.

Acciones farmacológicas

Un inhibidor de la resorción ósea, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. No obstante, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Farmacocinética

Absorción

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Después de la ingestión de una dosis única (C)_máximo препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, para 30 мин – 69% respectivamente (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, y uno y el mismo paciente. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Distribución

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Deducción

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 acerca de 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Sobre 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Ácido clodrónico, связанная с костной тканью (acerca de 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Klirens de riñón es aproximadamente 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Testimonio

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

-mieloma múltiple (mnozhestvennaya mieloma);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- Hipercalcemia, causada por tumores malignos.

Régimen de dosificación

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, sin masticar. Los comprimidos de 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, con un vaso de agua. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

Si supera la dosis diaria 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, según lo recomendado por encima de. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, mediante 2 h después o 1 hora antes de las comidas, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, comida, así como las drogas, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% cloruro de sodio o 5% dextrosa.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

La hipercalcemia, обусловленная злокачественными новообразованиями

El medicamento se prescribe para 300 mg en/de goteo para 2 no (no menos) diario (no más 7 días seguidos) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 día) o 1500 mg en/de goteo para 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® dentro. Con el desarrollo de hipocalcemia recomendada breve descanso en el tratamiento.

Si / introducción imposible, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

La prevención de la metástasis ósea del cáncer de mama primario

Asignar 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. La dosis inicial recomendada es de 1.6 g / día. По клиническим показаниям она может быть увеличена, máximamente – a 3.2 g / día.

Los pacientes con insuficiencia renal препарат не следует назначать внутрь в дозах, superior 1.6 g / día, por mucho tiempo.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Efecto colateral

Desde el sistema digestivo: acerca de 10% – náusea, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); a menudo – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; raramente – aumento de los niveles de aminotransferasas, en 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Metabolismo: a menudo – бессимптомная гипокальциемия, raramente – hipocalcemia, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

Por parte del sistema endocrino: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

El sistema respiratorio: raramente – en pacientes con asma bronquial, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, broncoespasmo.

Reacciones dermatológicas: raramente – manifestaciones cutáneas, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Desde el sistema urinario: raramente – deterioro de la función renal (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), insuficiencia renal grave, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Contraindicaciones

- Embarazo;

- Lactancia;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- La edad de los niños (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, parte de la droga.

DE precaución следует применять Бонефос^® en pacientes con insuficiencia renal.

Embarazo y lactancia

El fármaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Precauciones

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® dosis, mucho mayor que la recomendada, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Uso en Pediatría

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Sobredosis

Los síntomas: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Tratamiento: terapia sintomática. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Interacciones Con La Drogas

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

Se ha informado, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, por ejemplo,, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Interacción Farmacéutica

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 año; para las tabletas y cápsulas – 5 años.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C. .