Avodart: instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones
Material activo: dutasterid
Cuando ATH: G04CB02
CCF: Drogas para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 códigos (testimonio): N40
Fabricante: Productos farmacéuticos GlaxoSmithKline (Gran Bretaña)
Avodart: forma de dosificación, composición y envasado
Cápsulas gelatina, color amarillo, oblongo, opaco, marcado con tinta roja “GX CE2” un lado.
| 1 tapas. | |
| dutasterid | 500 g |
Excipientes: mono- y diglicéridos de ácido caprílico/cáprico, butylhydroksytoluol.
Ingredientes de la cubierta de la cápsula: gelatina, glicerol (glicerol), El dióxido de titanio E171 (Cl77891), óxido de hierro amarillo E172 (Cl77492).
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – cajas de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (9) – cajas de cartón.
Avodart: efecto farmacológico
Drogas para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Suprime la actividad de las isoenzimas 5α-reductasa 1 y 2 tipo, que son responsables de la conversión de testosterona a 5α-dihidrotestosterona (DGT). La dihidrotestosterona es el principal andrógeno, responsable de la hiperplasia del tejido glandular de la próstata.
El efecto máximo de dutasterida sobre la disminución de las concentraciones de dihidrotestosterona depende de la dosis y se observa a través de 1-2 Sol. después del tratamiento. Mediante 1 y 2 Sol. dosis de dutasterida 0.5 mg/día las concentraciones séricas medias de dihidrotestosterona se reducen en 85% y 90%.
El medicamento reduce el tamaño de la próstata., mejora la micción y reduce el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de tratamiento quirúrgico.
Avodart: farmacocinética
Absorción
Después de recibir una dosis única 500 µg Cmáximo La dutasterida sérica se alcanza en 1-3 no. Con una infusión IV de 2 horas, la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 60%. La biodisponibilidad de la dutasterida es independiente de la ingesta de alimentos..
Distribución
Unión a proteínas plasmáticas es alta – Más 99.5 %. Vd – 300-500 l.
Con la ingesta diaria, la concentración de dutasterida en suero alcanza 65% desde Css mediante 1 mes y aprox. 90% desde este nivel hasta 3 Meses.
Css dutasterida sérica, componente aproximadamente 40 ng / ml, logrado a través de 6 mes de ingesta diaria de medicamentos en una dosis 500 g. en semen, como en suero, Css dutasteride también se alcanza a través de 6 Meses. Mediante 52 Sol. las concentraciones de tratamiento de dutasterida en el semen son en promedio 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Aproximadamente 11.5% dutasterida.
Metabolismo
In vitro, la dutasterida es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 con la formación de dos pequeños metabolitos monohidroxilados.; sin embargo, no se ve afectado por las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6. Después de alcanzar Css dutasterida, en suero utilizando un método de espectrometría de masas, se detecta dutasterida sin cambios, 3 metabolito principal (4′ hidroxidutasterida, 1,2 – dihidrodutasterida i 6 – hidroxidutasterida) y 2 pequeño metabolito.
Deducción
La dutasterida se metaboliza ampliamente. Después de tomar el medicamento por vía oral a una dosis 500 mcg/día hasta alcanzar el equilibrio 1-15.4% (promedio 5.4%) la dosis tomada se excreta en las heces sin cambios. El resto de la dosis se muestra como 4 metabolitos principales, componentes 39%, 21%, 7% y 7% respectivamente, y 6 pequeños metabolitos (cada uno de los cuales representa menos 5%).
Los seres humanos excretan trazas de dutasterida sin cambios en la orina (Menos 0.1% dosis).
Al tomar dutasterida en dosis terapéuticas, su T final1/2 es 3-5 Sol.
La dutasterida es detectable en suero. (en concentraciones superiores 0.1 ng / ml) a 4-6 meses después de la interrupción.
La farmacocinética de la dutasterida puede describirse como un proceso de absorción de primer orden y dos procesos de eliminación paralelos., uno saturable (es decir,. dependiente de la concentración) y uno insaciable (t. es. concentración independiente).
A bajas concentraciones séricas (Menos 3 ng / ml) dutasterida se elimina rápidamente por ambos procesos de eliminación. Después de una sola dosis de 5 mg o menos dutasterida se elimina rápidamente del cuerpo y tiene una vida media corta1/2, componente 3-5 d.
A concentraciones séricas superiores a 3 ng/ml aclaramiento de dutasteride es menor - 0.35-0.58 l /, en este caso, la eliminación se realiza principalmente mediante un proceso lineal no saturable con un T finito1/2 3-5 Sol. En concentraciones terapéuticas en el contexto de la administración diaria del fármaco en una dosis. 500 mcg dominado por una eliminación más lenta de dutasteride; el aclaramiento total es lineal e independiente de la concentración.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
La farmacocinética y la farmacodinámica de la dutasterida se estudiaron en 36 hombres sanos mayores de 24 a 87 años después de tomar el medicamento en una sola dosis 5 mg. Entre los diferentes grupos de edad no hubo diferencias estadísticamente significativas en dichos parámetros farmacocinéticos de dutasterida., como AUC y Cmáximo. Tampoco hubo diferencias estadísticamente significativas en T1/2 dutasterida entre grupos de edad 50-69 años y grupo de mayor edad 70 años, que incluye a la mayoría de los hombres con hiperplasia prostática benigna.
No hubo diferencias significativas entre los grupos de edad en el grado de reducción de los niveles de DHT.. Estos resultados indican que no es necesario reducir la dosis de dutasterida en pacientes de edad avanzada.
Avodart: testimonio
– tratamiento y prevención de la progresión de la hiperplasia prostática benigna (para reducir el tamaño de la próstata, alivio de los síntomas, mejorar la micción y reducir el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de tratamiento quirúrgico);
- terapia combinada con alfa1-adrenobloqueantes para el tratamiento y la prevención de la progresión de la hiperplasia prostática benigna (para reducir el tamaño de la próstata, alivio de los síntomas, mejorar la micción). Combinación de dutasterida y tamsulosina (alfa1-bloqueador de adreno) ha sido estudiado.
Avodart: régimen de dosificación
Dutasteride se puede utilizar como monoterapia, y también en combinación con alfa1-adrenoblokatorami.
El medicamento puede tomarse independientemente de las comidas.
El efecto llega bastante rápido., pero el tratamiento debe continuarse durante al menos 6 mes para eso, para evaluar objetivamente el efecto de la droga.
A hombres adultos, incluyendo a pacientes de edad avanzada, La dosis oral recomendada es 500 g (1 gorras.) 1 tiempo / día. Las cápsulas deben tragarse enteras, no masticar ni abrir, ya que el contenido de la cápsula puede causar irritación de la membrana mucosa de la orofaringe.
En insuficiencia renal no se requiere dosis de corrección (tk. al tomar el medicamento en una dosis 500 mcg/día excretados en la orina menos de 0.1% dosis).
El medicamento debe usarse con precaución en pacientes insuficiencia hepática, tk. dutasteride se metaboliza ampliamente en el hígado, T y su1/2 es 3-5 semanas.
Avodart: efecto secundario
Los datos de los estudios clínicos
La monoterapia dutasterida: impotencia, cambio (rechazar) libido, eyaculación anormal, ginecomastia (incluye sensibilidad y agrandamiento de las glándulas mamarias).
Terapia Combinada dutasterida y tamsulosina: impotencia, cambio (rechazar) libido, eyaculación anormal, ginecomastia (incluye sensibilidad y agrandamiento de las glándulas mamarias), mareo.
Datos observacionales en la práctica clínica: raramente – reacciones alérgicas (erupción, picazón, urticaria, hinchazón limitada, angioedema.
Avodart: Contraindicaciones
- hipersensibilidad a la dutasterida y a otros componentes del fármaco;
- hipersensibilidad a otros inhibidores de la 5α-reductasa.
Avodart está contraindicado en mujeres y niños..
Avodart: Embarazo y lactancia
Impacto en la fertilidad
El uso de dutasteride en una dosis diaria. 500 mcg para las características del esperma se estudió en voluntarios sanos de edad 18-52 años. Para la semana 52 de tratamiento, porcentaje medio de reducción en el recuento total de espermatozoides, el volumen y la motilidad de los espermatozoides fueron 23%, 26% y 18% respectivamente en comparación con la línea de base. La concentración de espermatozoides y sus características morfológicas no cambiaron. Una reducción del 30% se considera clínicamente significativa., así, Se desconoce la importancia clínica del efecto de la dutasterida sobre la fertilidad individual..
Avodart: Instrucciones especiales
La dutasterida se absorbe a través de la piel., por lo tanto, las mujeres y los niños deben evitar el contacto con las cápsulas dañadas.. En caso de contacto con cápsulas dañadas, lave inmediatamente el área de la piel afectada con agua y jabón..
Influencia en la detección del antígeno prostático específico y el cáncer de próstata
En pacientes con hiperplasia prostática benigna, es necesario realizar un examen rectal digital y otros métodos de examen de próstata antes de comenzar el tratamiento con Avodart y repetir periódicamente estos estudios durante el tratamiento para excluir el desarrollo de cáncer de próstata..
La determinación de las concentraciones séricas de antígeno prostático específico es un componente importante del complejo de investigación, para la detección del cáncer de próstata. Por lo general, se realiza un examen adicional en pacientes con una concentración de antígeno prostático específico superior a 4 ng / ml; en tales casos, una biopsia de próstata puede estar indicada. El nivel inicial de antígeno prostático específico es inferior a 4 ng/ml en pacientes, recibiendo dutasterida, no excluye el diagnóstico de cáncer de próstata.
Después de la terapia con Avodart para 6 meses, hay una disminución en el nivel sérico del antígeno prostático específico en pacientes con hiperplasia prostática benigna de aproximadamente 50%, incluso en presencia de cáncer de próstata. A pesar de las diferencias individuales, una disminución en el nivel del antígeno prostático específico en aproximadamente 50% observado en todo el rango de valores iniciales de las concentraciones de antígeno prostático específico (de 1.5 a 10 ng / ml). Así, al interpretar el nivel de antígeno prostático específico en un hombre, que recibe Avodart dentro 6 meses o más, el nivel medido debe ser multiplicado por 2, y solo entonces compararlo con los niveles normales sin terapia con dutasteride. Este cálculo del contenido del antígeno prostático específico le permite mantener la especificidad y confiabilidad del análisis., así como la capacidad de detectar el cáncer de próstata.
Cualquier aumento sostenido del antígeno prostático específico durante el tratamiento con dutasterida debe evaluarse cuidadosamente., incluida la posibilidad de incumplimiento del tratamiento con dutasterida.
El nivel del antígeno prostático específico común regresa a la línea de base dentro de 6 meses después de suspender dutasteride.
La relación entre el antígeno prostático específico libre y el total permanece constante incluso durante el tratamiento con dutasterida.. Al expresar esta razón en proporciones para la detección de cáncer de próstata en hombres, recibiendo dutasterida, no es necesaria la corrección de este valor.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Recibir Avodart no afecta la capacidad de conducir un automóvil y trabajar con mecanismos..
Avodart: sobredosis
En caso de sobredosis (tomando una dosis en 80 veces superior a la terapéutica) no se observaron efectos secundarios.
No existe un antídoto específico para la dutasterida., y por lo tanto, si se sospecha una sobredosis, es suficiente realizar un tratamiento sintomático y de soporte.
Avodart: la interacción de drogas
Dado que la dutasterida es metabolizada por la isoenzima CYP3A4, en presencia de inhibidores de CYP3A4, las concentraciones sanguíneas de dutasterida pueden aumentar.
Con el uso simultáneo de dutasterida con inhibidores de CYP3A4, verapamilo y diltiazem, se observa una disminución en la depuración de dutasterida.. Al mismo tiempo, amlodipino, otro bloqueador de los canales de calcio, no reduce el aclaramiento de dutasteride.
Con el uso simultáneo de Avodart e inhibidores de CYP3A4, una disminución en la depuración de dutasterida y un posterior aumento en su concentración en la sangre no es clínicamente significativo debido al amplio índice terapéutico de este fármaco., por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis..
CYP1A2 in vitro, CYP2C9, Las isoenzimas CYP2C19 y CYP2D6 no están involucradas en el metabolismo de la dutasterida en humanos.; dutasteride no inhibe las isoenzimas del sistema del citocromo P450, implicado en el metabolismo de fármacos.
Dutasteride no reemplaza a la warfarina, diazepam y fenitoína por su asociación con proteínas plasmáticas, y estas drogas, Sucesivamente, no desplace la dutasterida.
Cuando se usa dutasterida concomitantemente con medicamentos hipolipemiantes, Inhibidores de la ECA, bloqueadores beta, bloqueadores del canal del calcio, kortikosteroidami, Diuréticos, AINE, inhibidores de la PDE 5 y antibióticos derivados de quinolonas, no se han observado interacciones farmacológicas significativas.
No se encontró ninguna interacción clínicamente significativa de dutasterida con tamsulosina., terazosina, varfarinom, digoxina y colestiramina.
Avodart: Condiciones de dispensación en farmacias.
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Avodart: términos y condiciones de almacenamiento
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños en o por encima de 30 ° C. Duracion – 4 año.
