Avandia - instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones
Material activo: Rosiglitazona
Cuando ATH: A10BG02
CCF: Hipoglicemiantes orales
ICD-10 códigos (testimonio): E11
Fabricante: PRODUCCIÓN Glaxo Wellcome (Francia)
Avandía: forma de dosificación, composición y envasado
Píldoras, Cine-revestido Naranja, pentagonal, con una inscripción “GSK” en un lado y “4” – Por otro lado.
| 1 lengüeta. | |
| rosiglitazona * (en forma de maleato de) | 4 mg |
Excipientes: glicolato sódico de almidón, hidroxipropil, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio.
La composición de la película de revestimiento: hidroxipropil, Dióxido de titanio, polietilenglicol, Talco aclaró, lactosa, triacetina, rojo de óxido de hierro, óxido de hierro amarillo.
7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (8) – paquetes de cartón.
Píldoras, Cine-revestido rojo marrón, pentagonal, con una inscripción “GSK” en un lado y “8” – Por otro lado.
| 1 lengüeta. | |
| rosiglitazona * (en forma de maleato de) | 8 mg |
Excipientes: glicolato sódico de almidón, hidroxipropil, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio.
La composición de la película de revestimiento: hidroxipropil, Dióxido de titanio, polietilenglicol, lactosa, triacetina, rojo de óxido de hierro.
7 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (8) – paquetes de cartón.
* denominación común internacional, recomendado por la OMS – Rosiglitazona.
Avandía: efecto farmacológico
Hipoglucemiante oral del grupo de las tiazolidinedionas. Es un agonista selectivo del receptor nuclear PPARγ. (proliferador peroxisomal gamma activado). La rosiglitazona reduce la glucosa en sangre, aumento de la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo, músculo esquelético y tejido hepático, mejora el curso de los procesos metabólicos, reduce los niveles de glucosa, insulina y ácidos grasos libres en la sangre.
El fármaco preserva la función de las células β., como lo demuestra un aumento en la masa de los islotes de Langerhans del páncreas y el contenido de insulina, y previene el desarrollo de hiperglucemia severa. También se estableció, que el fármaco ralentiza significativamente el desarrollo de la disfunción renal y la hipertensión arterial sistólica. No estimula la secreción de insulina pancreática y no provoca hipoglucemia.
De acuerdo con el mecanismo de acción de la rosiglitazona, la mejora en el control glucémico se acompaña de una disminución clínicamente significativa de los niveles de insulina sérica.. Disminución de la producción de precursores de insulina., que se consideran factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades del sistema cardiovascular.
Una característica clave de la terapia con Avandia es una disminución significativa en el contenido de ácidos grasos libres en la sangre..
Debido a diferentes, pero los mecanismos de acción complementarios, terapia combinada con rosiglitazona, Los derivados de sulfonilurea y la metformina dan como resultado un efecto sinérgico y mejoran el control de la glucosa en sangre en la diabetes mellitus tipo 2. 2.
Avandía: farmacocinética
Absorción
Después de la administración oral del fármaco en dosis 4 mg o 8 mg La biodisponibilidad absoluta de rosiglitazona es de aproximadamente 99%. Después de tomar la droga dentro de Cmáximo rosiglitazona en plasma se logra dentro de 1 no.
En el rango de dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas son aproximadamente proporcionales a la dosis..
Tomar el medicamento con alimentos provoca una ligera disminución de la Cmáximo (aproximadamente 20-28%) y aumentar el tiempo para alcanzarlo 1.75 h en comparación con el ayuno. Estos pequeños cambios no son clínicamente significativos., por lo tanto, no hay necesidad de coordinar la ingesta de rosiglitazona con las comidas.. La absorción de rosiglitazona no se ve afectada por un aumento en el pH de las secreciones gástricas..
Distribución
Alta unión a proteínas en sangre (acerca de 99.8%) y no depende de la concentración de rosiglitazona en el plasma sanguíneo ni de la edad del paciente.
Vd la rosiglitazona en voluntarios sanos es aproximadamente 14 l.
Después de tomar la droga 1-2 veces/día la rosiglitazona no se acumula.
Se espera la acumulación de metabolitos en el suero con dosis repetidas del fármaco.. El principal metabolito se acumula en mayor medida (parahidroxisulfato), para el cual se puede esperar un aumento de 5 veces en la concentración.
Metabolismo
La rosiglitazona se metaboliza extensamente, predominantemente por N-desmetilación e hidroxilación seguida de conjugación con sulfato y ácido glucurónico.. Los metabolitos de la rosiglitazona no tienen actividad clínicamente significativa.
En estudios in vitro muestran, que la rosiglitazona se metaboliza principalmente con la participación de la isoenzima CYP2C8 y en pequeña medida – con la participación de CYP2C9.
Dado que la rosiglitazona no inhibe significativamente las isoenzimas CYP1A2 in vitro, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A o 4A, poco probable que interactúe con las drogas, cuyo metabolismo se lleva a cabo con la participación de estas isoenzimas.
En rosiglitazona vitro inhibe moderadamente isoenzima CYP2C8 (concentración inhibitoria18 µmol) y en menor grado – CYP2C9 (concentración inhibitoria 50 mmol). Un estudio in vivo con warfarina ha demostrado, que la rosiglitazona no interactúa con los sustratos de CYP2C9.
Deducción
T1/2 la rosiglitazona se trata 3-4 no. El aclaramiento plasmático total – acerca de 3 l /.
Muestra en forma de metabolitos, principalmente por los riñones – acerca de 2/3 la dosis, con heces – acerca de 25%.
La final T1/2 es sobre 130 no, Se indica una excreción muy lento de los metabolitos.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
No hubo diferencias en la farmacocinética del fármaco según el género., así como en pacientes adultos y pacientes de edad avanzada.
En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave Cmáximo fármaco en plasma y AUC aumentada en 2-3 veces, que, respectivamente, se debió a una disminución en el grado de unión a proteínas plasmáticas y una disminución en la depuración de rosiglitazona.
Diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del fármaco en pacientes con enfermedad renal o insuficiencia renal en etapa terminal, hemodiálisis, no.
Avandía: testimonio
La diabetes mellitus tipo 2:
- como monoterapia con eficacia insuficiente de la dietoterapia y la actividad física;
- en combinación con derivados de sulfonilurea, metformina para mejorar el control glucémico;
- en combinación con derivados de sulfonilurea y metformina (terapia de combinación triple) para mejorar el control glucémico.
Avandía: régimen de dosificación
El medicamento se toma por vía oral. La dosis del medicamento y el régimen de tratamiento se establecen individualmente..
La dosis diaria se toma en 1-2 admisión, independientemente de la comida.
A Adulto La dosis inicial recomendada es de 4 mg / día. Con eficiencia insuficiente a través de 6-8 semanas de tratamiento, la dosis se puede aumentar a 8 mg / día.
A pacientes de edad avanzada no se requiere dosis de corrección.
Avandía: efecto secundario
La frecuencia de reacciones adversas se representa mediante la siguiente gradación: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100, <1/10), algunas veces (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).
Las categorías se definen en frecuencia en comparación con el frecuencia de reacciones adversas en el tratamiento de comparación fármaco o placebo, en lugar de valores absolutos para esas reacciones no deseadas, que puede estar asociado con rosiglitazona. Para las reacciones adversas relacionadas con la dosis de la categoría de frecuencia refleja la dosis máxima de rosiglitazona. Las categorías de frecuencia no tienen en cuenta otros factores, incluidas las diferencias en la duración de los estudios, estatales y de referencia anteriores características de los pacientes. Categorías respuestas de frecuencia no deseados se definen con base en estudios clínicos y pueden no reflejar la frecuencia de reacciones adversas en la práctica clínica.
Datos, obtenido en ensayos clínicos
P – rosiglitazon, M – metformina, DE – sul'fonilmočevina
| Efecto colateral | P | P + M | P + C | P + DE + M |
| Desde el sistema hematopoyético | ||||
| Anemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Leucopenia | a menudo | |||
| La trombocitopenia | a menudo | |||
| Granulocitopenia | a menudo | |||
| Anemia leve a moderada, a menudo dependiente de la dosis | ||||
| Metabolismo | ||||
| Hipercolesterolemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Hipergliceridemia | a menudo | a menudo | ||
| La hiperlipidemia | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Aumento de peso | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Aumento del apetito | a menudo | algunas veces | ||
| Gipoglikemiâ | a menudo | A Menudo | A Menudo | |
| En la hipercolesterolemia, el colesterol total aumentó simultáneamente con un aumento de HDL y LDL, la relación colesterol / HDL colesterol se mantuvo sin cambios. El aumento de peso depende de la dosis y posiblemente esté relacionado con la retención de líquidos y la acumulación de grasa. Hipoglucemia leve o moderada, principalmente dependiente de la dosis. | ||||
| SNC | ||||
| Mareo | a menudo | a menudo | ||
| Dolor de cabeza | a menudo | |||
| Sistema cardiovascular | ||||
| La insuficiencia cardíaca congestiva edema / pulmonar | a menudo | a menudo | ||
| La isquemia miocárdica | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| Se observó un aumento en la incidencia de insuficiencia cardíaca cuando se agregó rosiglitazona a la terapia., a base de sulfonilurea o insulina. El número de observaciones no permite una conclusión inequívoca acerca de la relación con la magnitud de la dosis, sin embargo, la incidencia más alta para dosis diaria rosiglitazona 8 mg, en comparación con una dosis diaria de 4 mg. Los síntomas de la isquemia miocárdica se observaron con mayor frecuencia en el nombramiento de los pacientes rosiglitazona, Estamos en la terapia de insulina. Los datos sobre la capacidad de la rosiglitazona para aumentar el riesgo de isquemia miocárdica son insuficientes. Análisis retrospectivo de ensayos clínicos en su mayoría cortos con placebo, pero no con el comparador, sugiere una asociación entre la rosiglitazona y el riesgo de isquemia miocárdica. Estos datos no están confirmados por estudios clínicos a largo plazo con comparadores. (metformina y/o sulfonilurea), y no se ha establecido la relación entre rosiglitazona y el riesgo de isquemia. Se observó un mayor riesgo de desarrollar daño miocárdico isquémico en pacientes, fueron durante los ensayos clínicos sobre la terapia básica con nitratos. La rosiglitazona no se recomienda en pacientes, que reciben terapia concomitante con nitratos. | ||||
| Desde el sistema digestivo | ||||
| Estreñimiento (leve a moderada) | a menudo | a menudo | a menudo | a menudo |
| En la parte del sistema músculo-esquelético | ||||
| Fracturas | a menudo | |||
| Mialgia | a menudo | |||
| La mayoría de los informes refiere a las fracturas del antebrazo, manos y pies en las mujeres | ||||
| Desde el cuerpo como un todo | ||||
| Hinchazón | a menudo | a menudo | A Menudo | A Menudo |
| El edema de leve a moderada intensidad, a menudo depende de la dosis. | ||||
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en el período posterior a la comercialización
Reacciones alérgicas: raramente – reacciones anafilácticas.
Sistema cardiovascular: raramente – La insuficiencia cardíaca crónica edema / pulmonar.
Los informes sobre el desarrollo de estas reacciones adversas fueron obtenidos para la rosiglitazona, utilizado como monoterapia o en combinación con otros agentes hipoglucemiantes. Conocido, que el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca es significativamente mayor en los pacientes diabéticos en comparación con pacientes, no diabetes.
Desde el sistema digestivo: informes raramente observados de disfunción hepática, acompañado de un aumento en la concentración de enzimas hepáticas, sin embargo, una relación causal entre el tratamiento con rosiglitazona y la disfunción hepática no ha sido establecida.
Reacciones alérgicas: raramente – angioedema, urticaria, erupción, picazón.
Por parte del órgano de la visión: raramente – edema macular.
Avandía: Contraindicaciones
- Tipo de diabetes mellitus 1 (en ausencia de insulina, la rosiglitazona es ineficaz);
- La insuficiencia cardíaca (Clases funcionales I-IV según clasificación NYHA);
- Disfunción hepática moderada o grave;
- Embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- Infancia y adolescencia hasta 18 años (la eficacia y seguridad del fármaco no se han establecido);
- El uso combinado con insulina;
- hipersensibilidad a la rosiglitazona y a otros componentes del fármaco.
DE precaución el medicamento debe usarse en insuficiencia renal grave.
Avandía: Embarazo y lactancia
El uso del medicamento Avandia durante el embarazo y la lactancia está contraindicado..
Los datos sobre el uso del medicamento Avandia durante el embarazo y la lactancia no son suficientes..
Pacientes con diabetes tipo 2 durante el embarazo, se recomienda la terapia con insulina.
Si es necesario usar el medicamento Avandia durante la lactancia, se debe interrumpir la lactancia..
Avandía: Instrucciones especiales
Un aumento en el colesterol total se asoció tanto con un aumento en LDL, así como HDL, mientras que la proporción de colesterol total a HDL no cambió. Estos efectos suelen ser de leves a moderados y no requieren la interrupción del tratamiento..
La frecuencia de anemia fue mayor con el uso combinado del fármaco con metformina. En general, este efecto fue débil o moderadamente pronunciado., por lo general no requirió la interrupción del tratamiento.
Las tiazolidinedionas pueden causar o empeorar la insuficiencia cardíaca crónica. Después del inicio de la terapia con rosiglitazona y durante la titulación de la dosis, es necesaria una cuidadosa vigilancia médica del estado del paciente en relación con los siguientes síntomas y signos de insuficiencia cardíaca: aumento de peso rápido y excesivo, dificultad para respirar y/o hinchazón. Con el desarrollo de síntomas de insuficiencia cardíaca, se debe suspender el tratamiento con rosiglitazona y se debe iniciar la terapia de acuerdo con los estándares actuales para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca..
El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca., incluido. historia, I-IV clase funcional NYHA.
Los pacientes con síndrome coronario agudo (OKS) no incluidos en los ensayos clínicos. Nombramiento de rosiglitazona, así como otros hipoglucemiantes orales no se recomiendan en el síndrome coronario agudo, especialmente teniendo en cuenta el aumento del riesgo de insuficiencia cardiaca en ACS. Durante la fase aguda es necesario que deje de tomar rosiglitazona. Información acerca de la posibilidad de rosiglitazona aumenta el riesgo de isquemia miocárdica son inadecuados. Análisis retrospectivo de los estudios clínicos a corto plazo mostró un aumento del riesgo de eventos isquémicos con rosiglitazona en el tratamiento en comparación con los grupos de control en su conjunto (placebo más fármacos activos). En el mismo análisis comparando la rosiglitazona con otros agentes hipoglucemiantes orales diferencias en la frecuencia de eventos isquémicos se observaron. Aumento del riesgo de isquemia miocárdica, asociado con rosiglitazona, no confirmado en otros ensayos clínicos controlados aleatorios a largo plazo, comparando la rosiglitazona con metformina y una sulfonilurea. No se ha establecido la relación entre tomar rosiglitazona y el riesgo de isquemia.. Aumento del riesgo de daño miocárdico isquémico se observó en los pacientes, tratados con nitratos al inicio del estudio o durante un ensayo clínico para enfermedad coronaria establecida. La rosiglitazona no se recomienda en pacientes, que reciben terapia concomitante con nitratos.
En pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A /6 puntos o menos / Child-Pugh) no se requiere dosis de corrección. Debido a la escasez de datos sobre el uso del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y cambios identificados en el perfil farmacocinético, el medicamento está contraindicado en esta categoría de pacientes (clase B o C / más 6 puntos/Child-Pugh).
En caso de insuficiencia renal de leve a moderada, no se requiere la corrección del régimen de dosificación.. Datos insuficientes sobre el uso del fármaco en pacientes con insuficiencia renal grave., por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución..
En un estudio longitudinal de la monoterapia de la diabetes mellitus tipo 2 pacientes, no tratados previamente con fármacos hipoglucemiantes orales, hubo un incremento en las fracturas en las mujeres en el grupo de rosiglitazona (9.3%; 2.7 accidentes 100 pacientes-año) en comparación con metformina (5.1%; 1.5 caso de 100 pacientes-año) y gliburida / glibenclamida (3.5%; 1.3 caso de 100 pacientes-año). La mayoría de los informes informados en el grupo de rosiglitazona fueron fracturas de antebrazo., de pies y manos. Se debe tener en cuenta un posible aumento del riesgo de fracturas al prescribir rosiglitazona., especialmente las mujeres. Es necesario monitorear la condición del tejido óseo y mantener la salud ósea de acuerdo con los estándares de terapia aceptados..
Cuando se usa rosiglitazona en mujeres premenopáusicas, se observa inestabilidad hormonal., sin embargo efectos secundarios graves, asociados con irregularidades menstruales, no observado. En el caso de tales violaciones, es necesario evaluar el riesgo potencial y el beneficio esperado con la terapia continua..
Debido al aumento de la sensibilidad a la insulina en pacientes premenopáusicas con resistencia a la insulina y ciclo anovulatorio (por ejemplo,, el síndrome de ovario poliquístico) la rosiglitazona puede conducir a la reanudación de la ovulación y el embarazo.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Avandia no provoca somnolencia y no tiene efecto sedante.. El medicamento no afecta la capacidad de conducir vehículos u otros mecanismos..
Avandía: sobredosis
Los datos sobre sobredosis de drogas son limitados.. En estudios clínicos en voluntarios, el fármaco fue bien tolerado en dosis única hasta 20 mg.
Tratamiento: en caso de sobredosis, se lleva a cabo una terapia sintomática. La rosiglitazona se une en gran medida a las proteínas y, por lo tanto, no se elimina por hemodiálisis..
Avandía: la interacción de drogas
No hubo interacción clínicamente significativa del fármaco Avandia con otros medicamentos..
Avandia a dosis terapéuticas no provoca cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinamia de otros hipoglucemiantes orales., incluyendo metformina, glibenclamida y acarbosa.
Con el uso simultáneo de rosiglitazona con derivados de sulfonilurea o metformina, debido a varios mecanismos de acción complementarios, se observa un efecto hipoglucemiante sinérgico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. 2.
La rosiglitazona no afecta la farmacocinética de la digoxina., y además no afecta la actividad anticoagulante de la warfarina.
Interacción farmacocinética clínicamente significativa de Avandia con S(-)-varfarinom (sustrato para CYP2C9) no observado.
La rosiglitazona no afecta la farmacocinética de la nifedipina y los anticonceptivos orales., que contiene etinilestradiol y noretindrona, lo que indica una baja probabilidad de interacción de la droga Avandia con drogas, metabolizado con la participación de la isoenzima CYP3A4.
Gemfiʙrozil (inhibidor de CYP2C8) dosis 600 mg 2 veces/día aumentó Css rosiglitazona en 2 veces. Este aumento en la concentración de rosiglitazona está asociado con el riesgo de efectos secundarios dependientes de la dosis., por lo tanto, cuando se coadministra Avandia con inhibidores de CYP2C8, puede ser necesaria una reducción de la dosis de rosiglitazona..
Otros inhibidores de CYP2C8 causaron un ligero aumento en la concentración sistémica de rosiglitazona.
Rifampicina (inductor CYP2C8) dosis 600 mg/día redujo la concentración de rosiglitazona en 65%. Por lo tanto los pacientes, que reciben rosiglitazona e inductores enzimáticos CYP2C8, es necesario controlar cuidadosamente la glucosa en sangre y cambiar la dosis de rosiglitazona si es necesario.
El consumo moderado de alcohol durante el tratamiento con Avandia no afecta al control glucémico.
Avandía: Condiciones de dispensación en farmacias.
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Avandía: términos y condiciones de almacenamiento
Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 2 año.
