Aranesp

Material activo: darbepoetina alfa
Cuando ATH: B03XA02
CCF: El estimulador de la eritropoyesis
ICD-10 códigos (testimonio): D63
Cuando CSF: 19.01.02.01
Fabricante: Amgen Europe B.V. (Países Bajos)

FORMA DE DOSIFICACIÓN, COMPOSICIÓN Y ENVASADO

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.4 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.4 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.375 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.375 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.5 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.5 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.3 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.3 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.4 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.4 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.5 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.5 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.3 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.3 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.4 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.4 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.5 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.5 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.3 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.3 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (4) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

0.6 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
0.6 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (1) – paquetes de cartón.

Solución inyectable claro, incoloro.

Excipientes: dïgïdrofosfata de sodio monohidratado, hidrógeno fosfato de sodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua d / y.

1 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – paquetes de cartón.
1 ml – jeringas de vidrio con agujas (1) – envases Valium planimétrica (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Estimulador de la hematopoyesis, fármaco antianémico. Darbepoetina alfa se produce utilizando la tecnología de genes en células de ovario de hámster chino (SNO-K1). Se estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo, la eritropoyetina endógena. La darbepoetina alfa contiene cadenas de carbohidratos de cinco ligados a N, mientras que la hormona endógena y las eritropoyetinas humanas recombinantes (rhEPO) tener las tres cadenas. Residuos adicionales de azúcar, desde un punto de vista molecular, no difieren de los que, presentado a las hormonas endógenas. Debido al alto contenido de carbohidratos, darbepoetin alfa tiene una duración T_1/2, en comparación con rhEPO, y entonces, y una mayor actividad in vivo. A pesar de estos cambios de la estructura molecular de darbepoetin alfa mantiene una gran especificidad por el receptor de la eritropoyetina.

La supervivencia y la progresión del tumor fue investigado en un total de 2833 pacientes menores 5 grandes estudios controlados. De estos, 4 fueron doble ciego y controlado con placebo, y 1 – abierto. EN 2 El estudio incluyó a pacientes, quimioterapia que se ha llevado. EN 2 Investigue el nivel de hemoglobina objetivo fue fijado igual o superior 130 g / l, mientras que los otros tres – en el intervalo de 120 a 140 g / l. En un estudio abierto recibido ninguna diferencia en la supervivencia global entre el grupo, recibir tratamiento y control rhEPO. EN 4 estudios controlados con placebo de los factores de riesgo están a favor del control y oscilaron entre 1.25 a 2.47. En estos 4 estudios han revelado inexplicable aumento estadísticamente significativo en la mortalidad en comparación con el control en pacientes con clases típicas de cáncer y anemia, El tratamiento se lleva a cabo rhEPO. Comparación de la frecuencia de la trombosis y otras complicaciones en los grupos, rhEPO tratados y control, No da una explicación satisfactoria de las causas de este aumento.

También se llevó a cabo un análisis sistemático 57 investigación, con un total de más 9000 pacientes con cáncer. Meta-análisis de puntuación de riesgo de supervivencia global fue 1.08 en favor de los controles (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 pacientes 42 investigación).

Pacientes, tratados con rhEPO, hubo un aumento en el riesgo relativo de acontecimientos tromboembólicos (OR = 1,67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 pacientes 35 investigación). Así, no hay datos suficientes, lo que indica la posibilidad de un daño significativo al tratamiento de pacientes con cáncer de rhEPO. No está claro, la medida en que es aplicable al caso de la designación de la eritropoyetina humana recombinante para alcanzar un nivel de hemoglobina inferior a 130 g / L en pacientes con cáncer, que reciben quimioterapia, ya que los datos analizados tenían un pequeño número de pacientes con estas características.

Farmacocinética

Debido a la alta concentración de carbohidratos en la sangre circulante de darbepoetina alfa excede la concentración mínima requerida para la estimulación de la eritropoyesis durante más tiempo, en comparación con dosis equivalentes de rhEPO, reduciendo así la frecuencia de administración de darbepoetina alfa con un nivel equivalente de la respuesta biológica.

Los pacientes con insuficiencia renal crónica

Distribución

V_d aproximadamente equivalente a el volumen de plasma (50 ml / kg).

Cuando s / a la introducción de la biodisponibilidad del fármaco era 37%.

En estudios clínicos, se observó acumulación mínima con cualquiera de los métodos de preparación de la administración.

Deducción

T_1/2 fue 21 no (desviacion estandar (Colorado) 7.5) a / en la introducción. Liquidación de darbepoetin alfa - 1.9 ml / h / kg (Colorado 0.56).

Cuando el mensual alfa p / darbepoetin administra a una dosis de 0.6 a 2.1 ug / kg de su T_1/2 fue 73 no (Colorado 24). Longer T_1/2 darbepoetina alfa cuando s / a, en comparación con el I /, debido a la cinética de absorción. En los estudios preclínicos se ha demostrado, que el aclaramiento renal es mínimo darbepoetina alfa (a 2% aclaramiento total) y no tiene ningún efecto sobre la T_1/2 Preparación a partir de sueros.

El procedimiento de administración no afectó a la dosis de darbepoetina alfa, necesaria para mantener la hemoglobina logrado.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

La farmacocinética de darbepoetin alfa se ha estudiado en niños (3-16 años) con insuficiencia renal crónica, situado o no en diálisis, mientras degusta desde el momento en las muestras eran solteras s / c / o en la administración hasta una semana (168 no) después de la administración. Períodos de muestreo eran la misma longitud, como en adultos con insuficiencia renal crónica. Análisis comparativo ha demostrado, que la farmacocinética de darbepoetin alfa en adultos y niños con insuficiencia renal crónica es similar. Tras el encendido / en la administración observado alrededor del 25% -razlichie entre adultos y niños en relación con las AUC_0-∞; No obstante, esta diferencia para los niños era menos de 2 veces gama AUC_0-∞. Después de los valores de AUC de administración s / c_0-∞ en adultos y niños fue similar. Como en el / in, y después de p / inyección, T_1/2 el fármaco en niños y adultos con insuficiencia renal crónica fue similar.

Los pacientes con cáncer, que reciben quimioterapia

Absorción

Cuando p dosis / inyección 2.25 mg / kg de pacientes de cáncer adulto medio C_máximo darbepoetina alfa, componente 10.6 ng / ml (Colorado 5.9), alcanzado en promedio más 91 no (Colorado 19.7). Estos parámetros se corresponden con los farmacocinética lineal sobre un amplio rango de dosis (de 0.5 a 8 ug / kg cuando se administra semanalmente, y por 3 a 9 mg / kg cuando se administra 1 una vez cada 2 de la semana).

Distribución y excreción

Los parámetros farmacocinéticos no se modificaron durante la administración repetida una 12 Sol. (administración o administración semanal 1 una vez cada 2 de la semana). Tomó nota del aumento moderado esperado (< 2-veces) las concentraciones séricas de la droga cuando el estado de equilibrio, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Фармакокинетические исследования были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6.75 mg / kg 1 una vez cada 3 de la semana. В данном исследовании среднее значение T_1/2 fue 74 no (Colorado 27).

Testimonio

— лечение симптоматической анемии у взрослых и детей c хронической почечной недостаточностью;

— лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.

Régimen de dosificación

Лечение препаратом Аранесп должны проводить врачи, con experiencia en su aplicación según el testimonio.

Aranesp se presenta listo para su uso en jeringas precargadas.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы анемии и последствия могут варьировать в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.

Аранесп можно вводить п/к или в/в. П/к введение предпочтительно для больных, не получающих гемодиализ, во избежание пункции периферических вен.

Уровень гемоглобина у пациентов подвержен индивидуальным колебаниям, incluido. иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении уровня гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 г/л до 120 g / l. Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 g / l, указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л представлены ниже. Также следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л за 4 de la semana. В этом случае также необходима коррекция дозы.

Лечение препаратом Аранесп включает две стадии – фаза коррекции и поддерживающая фаза.

Применение у детей в возрасте меньше 1 года не изучалось.

Взрослые с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Начальная доза при п/к или в/в введении составляет 0.45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для больных, не получающих диализ, допускается п/к введение препарата в начальной дозе 0.75 мкг/кг массы тела каждые 2 de la semana. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (Menos 10 г/л за 4 de la semana), дозу препарата увеличивают приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, de 1 una vez cada 4 de la semana.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 de la semana, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. Cuando, когда уровень гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% de la dosis previa.

Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Поддерживающая фаза

В период поддерживающей фазы можно продолжать однократное еженедельное введение препарата Аранесп или перейти на введение каждые две недели. При переводе пациентов, diálisis, с еженедельных инъекций на режим введения однократно раз в 2 de la semana, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся 1 Una vez a la semana. Paciente, не получающих диализа, после достижения требуемой концентрации гемоглобина на фоне назначения препарата раз в 2 de la semana, его подкожное введение может производиться 1 раз в месяц с использованием исходной дозы вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в 2 de la semana.

Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.

Cuando, если наблюдается повышение гемоглобина более чем 20 г/л за 4 de la semana, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. Если содержание гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после этого можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% de la dosis previa.

Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для обеспечения адекватной коррекции анемии с применением минимальных одобренных, доз Аранеспа.

После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 o 2 de la semana. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще 1 veces una 2 de la semana.

При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Pacientes, получающих еженедельно по 1, 2 o 3 инъекции рчЭпо, можно перевести на режим однократного еженедельного введения Аранеспа или на введение 1 una vez cada 2 de la semana. Исходную еженедельную дозу Аранеспа (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) en 200. Исходную дозу Аранеспа (мкг/ в 2 de la semana) при режиме введения 1 una vez cada 2 недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, en 200. Ввиду известной индивидуальной вариабельности, для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта.

При замещении рчЭпо на препарат Аранесп измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже 1 раза в неделю или в 2 de la semana, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

A niños 11 y mayores начальная доза при п/к или в/в введении препарата составляет 0.45 мкг/кг массы тела в виде однократной инъекции 1 Una vez a la semana. Pacientes, не получающих диализ, можно применять начальную дозу 0.75 мкг/кг п/к 1 una vez cada 2 de la semana. Если увеличение уровня гемоглобина недостаточно (Menos 10 г/л за 4-недельный период), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Увеличение дозы следует проводить не чаще 1 veces una 4 de la semana.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 de la semana, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. Cuando, когда уровень гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% de la dosis previa.

Гемоглобин следует измерять еженедельно или 1 una vez cada 2 недели до его стабилизации.

В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Рекомендаций по коррекции содержания гемоглобина у niños en edad 1 Año a 10 años no.

Поддерживающая фаза

En niños 11 y mayores в поддерживающую фазу терапии введение Аранеспа можно продолжать в режиме 1 semanal o 1 una vez cada 2 de la semana. Pacientes, en diálisis, при переводе их с режима дозирования Аранеспа один раз в неделю в режим один раз в две недели первоначально должны получать дозу, эквивалентную удвоенной при однократном в неделю режиме введения. Если пациент не находится на диализе, después, как достигнут целевой уровень гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели, Аранесп можно назначать п/к 1 una vez al mes, при этом начальная доза должна составлять удвоенную дозу от той, которая применялась 1 una vez cada 2 de la semana.

A niños en edad 1 Año a 18 años клинические данные показали, que los pacientes, получающие рчЭпо 2 o 3 veces a la semana, могут быть переведены на Аранесп, вводимый 1 Una vez a la semana, и пациенты получающие рчЭпо 1 раз в неделю могут быть переведены на режим введения 1 una vez cada 2 de la semana. Начальная доза Аранеспа для детей (мкг/нед.), вводимого еженедельно или 1 una vez cada 2 недели может быть определена путем деления суммарной недельной дозы рчЭпо (МЕ/нед.) en 240. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рчЭпо на Аранесп, уровень гемоглобина следует контролировать каждые 1-2 de la semana, и при этом необходимо применять один и тот же способ введения препарата.

Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 de la semana, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. Cuando, когда уровень гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% de la dosis previa.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, для уверенности, что применяемы минимальные рекомендуемые дозы Аранеспа обеспечивают адекватный контроль симптомов анемии.

После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 o 2 de la semana. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще 1 veces una 2 de la semana.

При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями

У пациентов с анемией (por ejemplo,, при концентрации гемоглобина равной или ниже 100 g / l) Аранесп можно применять п/к для повышения уровня гемоглобина, pero no por encima 120 g / l. Симптомы и последствия анемии зависят от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания. В каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента.

Поскольку содержание гемоглобина в крови – индивидуальный показатель, для которого характерно выраженное разнообразие, у некоторых пациентов его содержание может как превышать целевой уровень, так и быть меньше его. В этом случае помогает коррекция дозы препарата с учетом того, что целевой уровень гемоглобина составляет от 100 г/л до 120 g / l. Следует избегать повышения концентрации гемоглобина более 120 g / l; ниже представлено руководство по коррекции дозы в случае, если содержание гемоглобина превышает 120 g / l.

La dosis inicial recomendada – 500 g (6.75 mg / kg) 1 una vez cada 3 недели либо по 2.25 mg / kg 1 Una vez a la semana. Если клинический ответ (fatigabilidad, содержание гемоглобина) mediante 9 недель неадекватен, дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Применение Аранеспа прекращают примерно через 4 недели после завершения химиотерапии.

После достижения целевого уровня гемоглобина дозу препарата следует уменьшить на 25-50%, для адекватного контроля симптомов анемии с использованием минимальных одобренных доз Аранеспа. Возможно титрование дозы между 500 g, 300 mcg y 150 g.

Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если уровень гемоглобина у пациента превышает 120 g / l, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%. Если содержание гемоглобина превышает 130 g / l, следует временно прекратить применение Аранеспа. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л или ниже, терапию можно возобновить, дозу препарата при этом следует уменьшить на 25% de anteriores.

Если увеличение уровня гемоглобина превышает 20 г/л за 4 de la semana, следует уменьшить дозу препарата на 25-50%

Правила проведения инъекций и обращения с препаратом

Аранесп представляет собой стерильный продукт, изготовленный без консервантов. Одним шприцом следует вводить не более одной дозы препарата. Любое количество лекарственного препарата, оставшееся в предварительно заполненном шприце, ser destruido.

Чтобы сделать п/к инъекцию препарата требуется: новый предварительно заполненный шприц, содержащий Аранесп и смоченные спиртом тампоны или сходные материалы.

Подготовка к инъекции препарата Аранесп

1. Предварительно заполненный шприц достать из холодильника, no se mueva. Оставить шприц при комнатной температуре примерно на 30 m (для улучшения переносимости инъекции). Не допускается подогрев предварительно заполненного шприца другими способами (por ejemplo,, в микроволновой печи или в горячей воде).

2. Удалять колпачок шприца следует непосредственно перед инъекцией.

3. Проверить соответствие дозы препарата в предварительно заполненном шприце дозе, médico designado.

4. Проверить срок годности препарата в предварительно заполненном шприце на этикетке. Не следует использовать предварительно заполненный шприц, если истек последний день указанного месяца.

5. Перед введением раствор препарата Аранесп следует проконтролировать на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего (“жемчужного”) solución. Раствор нельзя встряхивать.

6. Тщательно вымыть руки.

7. Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно расположить все необходимые материалы таким образом, чтобы они были легко досягаемы.

Непосредственно перед инъекцией

1. Удерживая цилиндр шприца, аккуратно снять колпачок с иглы, не откручивая. Потянуть его по прямой линии, не дотрагиваясь до иглы и не нажимая на поршень шприца. Если внутри предварительно заполненного шприца видны воздушные пузырьки, нет необходимости удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха не может причинить вреда. Шприц готов к использованию.

2. Наиболее оптимальными местами для введения препарата являются: верхняя область бедер; и живот, за исключением области вокруг пупка. Каждый раз следует изменять место инъекции, чтобы не возникало болезненных ощущений в одной области. Если инъекцию выполняет другой человек, то для введения препарата также можно использовать заднюю поверхность плеча.

Если область, куда предполагается делать инъекцию, покраснела или отекла, можно сменить ее.

La introducción de la droga

1. Продезинфицировать кожу, без надавливания, с помощью смоченного в спирте тампона, и взять кожу в складку большим и указательным пальцем.

2. Ввести иглу в кожу полностью (врач или медицинская сестра должны обучить пациента выполнению этой процедуры).

3. Мягко потянуть за поршень шприца, asegurarse, что не произошло прокола сосуда. Если внутри шприца появляется кровь, извлечь иглу и ввести ее в другое место.

4. Мягко и медленно ввести раствор, удерживая кожу в складке.

5. После введения раствора извлечь иглу и отпустить складку кожи.

6. Если выступит кровь, аккуратно вытереть ее ватным тампоном. Не растирать место инъекции. Si es necesario,, можно заклеить его пластырем.

Los pacientes deben ser advertidos acerca de, что при возникновении проблем при введении препарата следует обратиться к лечащему врачу или медицинской сестре.

Уничтожение использованных шприцов

Не надевать обратно колпачок на иглу использованного шприца.

Утилизировать использованный шприц следует в соответствии с общепринятыми правилами.

Efecto colateral

Reacciones alérgicas: raramente – disnea, кожные высыпания и крапивница.

Los pacientes con insuficiencia renal crónica

Sistema cardiovascular: a menudo (> 1%, ≤ 10%) – hipertensión arterial, тромбоз сосудистого доступа.

Однако при анализе результатов исследования по безопасности такие реакции не были связаны с изменением содержания гемоглобина (<120 g / l, En comparación con >120 g / l) или со скоростью повышения уровня гемоглобина (< 10, de 10 a < 20, de 20 a < 30 и ≥ 30 г/л гемоглобина в течение 4 semanas).

SNC: a menudo (> 1%, ≤ 10%) – головная боль; очень редко – судороги.

Las reacciones locales: a menudo (> 1%, ≤ 10%) – боль в месте подкожной инъекции (регистрировалась чаще, чем при применении рчЭпо). Дискомфорт в месте инъекции, normalmente, был легким и временным и развивался, principalmente, после первой инъекции.

Desde el sistema hematopoyético: en algunos casos – partsialynaya krasnokletochnaya aplasia (PKKA), вызванная нейтрализующим влиянием анти-эритропоэтиновых антител.

Los pacientes con cáncer

Частота развития артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых явлений была сравнима у онкологических больных, placebo, рчЭпо или Аранесп, когда Аранесп вводили п/к. Además, подобные побочные реакции не были ассоциированы ни с содержанием гемоглобина (< 130, En comparación con >130 g / l), ни со скоростью повышения уровня гемоглобина (> 20 г/л в течение 4 semanas).

En general, нежелательные явления при применении Аранеспа у онкологических больных, получавших сопутствующую химиотерапию, соответствовали основному заболеванию и применяемой для его лечения химиотерапии.

Desde el sistema de coagulación de la sangre: повышение частоты тромбоэмболических осложнений, включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии, en comparación con los pacientes, aquellos que recibieron un placebo.

Sistema cardiovascular: a menudo (> 1%, ≤ 10%) – тромбоэмболические реакции.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo (> 1%, ≤ 10%) – артралгия.

Las reacciones locales: a menudo (< 5%) – dolor en el sitio de inyección. Дискомфорт в месте инъекции был, normalmente, легким и временным.

Desde el cuerpo como un todo: a menudo (> 1%, ≤ 10%) – edema periférico.

Contraindicaciones

— плохо контролируемая артериальная гипертензия;

— повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа, рчЭпо или любому компоненту препарата.

DE precaución следует применять препарат у пациентов с заболеваниями печени, серповидно-клеточной анемией, epilepsia.

Embarazo y lactancia

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата при беременности не проводилось. С осторожностью и после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода следует назначать препарат беременным женщинам.

Si es necesario, el nombramiento durante la lactancia lactancia debe interrumpirse.

EN experimental investigación на крысах, кроликах не наблюдалось прямого повреждающего действия препарата на течение беременности, на эмбриональное/фетальное развитие, на роды или постнатальное развитие. Проникает через плацентарный барьер в минимальных концентрациях.

Precauciones

С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем больным следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения, en caso de necesidad, дополнительной терапии препаратами железа.

При отсутствии ответа на применение Аранеспа следует выявить причину. Эффективность стимулирующих эритропоэз веществ снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, вследствие этого уровень их содержания необходимо корректировать. Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга. Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у больного выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует картине ПККА, рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину.

PKKA, вызванная нейтрализующим действием антиэритропоэтиновых антител, была описана в связи с применением рекомбинантных эритропоэтинов, включая и дарбэпоэтин альфа. Se ha demostrado, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтинами. В случае постановки диагноза ПККА, лечение препаратом Аранесп необходимо прекратить без последующего перевода пациента на терапевтический режим, включающий другой рекомбинантный эритропоэтин.

Во всех исследованиях Аранеспа критерием исключения были активные заболевания печени, así, данные о применении препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Innecesariamente. печень считается основным путем выведения дарбэпоэтина альфа и рчЭпо, пациентам с патологией печени препарат следует назначать с осторожностью.

Злоупотребление Аранеспом у здоровых лиц может привести к избыточному повышению гематокрита. Подобные явления могут быть ассоциированы с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце содержит в своем составе натуральную обезвоженную резину (производное латекса), что может явиться причиной аллергической реакции.

При поддержании уровня гемоглобина у пациентов с хронической почечной недостаточностью, его концентрация не должна превышать указанной верхней границы . В ходе клинических исследований, при достижении целевого уровня гемоглобина более 120 г/л на фоне применения эритропоэз стимулирующих препаратов, у пациентов отмечался повышенный риск смертности и развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ходе контролируемых клинических исследований не удалось выявить значительных преимуществ от применения эпоэтинов, если концентрация гемоглобина, превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и устранения потребности в гемотрансфузиях

Los pacientes con insuficiencia renal crónica

Применение дополнительной терапии препаратами железа рекомендуется всем пациентам, у которых концентрация ферритина в сыворотке не превышает 100 мкг/л или уровень насыщения трансферрина ниже 20%.

АД необходимо контролировать у всех пациентов, особенно в начале применения Аранеспа. Больные должны быть осведомлены относительно важности соблюдения рекомендаций по применению антигипертензивных препаратов и диетических ограничений. Если АД плохо поддается контролю при проведении соответствующих процедур, можно снизить содержание гемоглобина за счет уменьшения дозы Аранеспа или временного прекращения его введения.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиническими симптомами ИБС или застойной сердечной недостаточности, целевые уровни гемоглобина следует определять индивидуально. У таких больных максимальное содержание гемоглобина не должно превышать 120 g / l, excepto, когда тяжесть симптомов (por ejemplo,, angina) требует другого решения.

Во время применения Аранеспа следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. Повышение концентрации калия было описано у нескольких пациентов, получающих Аранесп, однако причинная связь установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия, введение Аранеспа следует прекратить до ее нормализации.

Pacientes, epilepsia, следует назначать Аранесп с осторожностью, tk. имеются сообщения о развитии судорог у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших Аранесп.

Los pacientes con cáncer

Влияние на рост опухоли. Эритропоэтины представляют собой факторы роста, que, principalmente, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае любых факторов роста, существует предположение о том, что эритропоэтины способны стимулировать рост опухолей.

В ряде контролируемых клинических исследований у онкологических больных, получающих химиотерапию, не было показано, что эпоэтины способны улучшать общую выживаемость или снижать степень прогрессирования опухоли.

В контролируемых клинических исследованиях Аранеспа и других эритропоэз стимулирующих препаратов было показано:

– укорочение времени до прогрессирования у пациентов с запущенным раком головы и шеи, получающими лучевую терапию, когда в качестве целевого уровня гемоглобина устанавливалось значение 140 g / l. Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов у таких пациентов не показано.

– снижение суммарной выживаемости и увеличение смертей от прогрессирования заболевания на четвертом месяце у больных с метастатическим раком молочной железы, получающими химиотерапию, когда в качестве целевого уровня гемоглобина устанавливался интервал от 120 a 140 g / l.

– повышение риска смерти у больных с активным злокачественным заболеванием, но не получающими ни лучевого, ни химиотерапевтического лечения, когда в качестве целевого уровня гемоглобина устанавливалось значение 120 g / l. Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов у таких больных не показано.

У пациентов с солидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при возрастании уровня содержания гемоглобина выше 120 г/л следует строго соблюдать рекомендуемую схему коррекции дозы с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений. Также необходимо регулярно контролировать численность тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Не наблюдалось влияния препарата Аранесп на способность к вождению автотранспорта и обращению с техникой.

Los resultados de los estudios experimentales

В экспериментальных исследованиях на крысах и собаках при введении Аранеспа достоверно возрастала концентрация гемоглобина, gematokrita, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении препарата в очень высоких дозах рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижения тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT.

Аранесп не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro, ни in vivo. В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась.

Sobredosis

Аранесп характеризуется широким диапазоном терапевтических доз. Даже при очень высокой концентрации препарата в сыворотке крови, не наблюдалось симптомов передозировки.

Tratamiento: в случае выявления полицитемии введение Аранеспа следует временно прекратить. При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия.

Interacciones Con La Drogas

Клинические данные, полученные до настоящего времени, не содержат указаний на взаимодействие Аранеспа с другими веществами. Sin embargo se sabe, что потенциально возможно его взаимодействие с препаратами, характеризующимися высокой степенью сродства к эритроцитам, такими как циклоспорин, tacrolimus. При одновременном назначении дарбэпоэтина альфа с любыми подобными лекарственными средствами следует контролировать уровень их содержания в сыворотке крови с модификацией дозы в случае повышения концентрации гемоглобина.

Ввиду того, что исследования по совместимости не проводились, препарат Аранесп не следует смешивать или вводить в виде инфузии вместе с другими медицинскими препаратами.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте защищенном от света месте, a una temperatura de desde 2 ° a 8 ° C.; No congele. Duracion – 2 año.

Перед амбулаторным использованием Аранесп может быть однократно перемещен из места хранения в условия комнатной температуры (до 25°С) на максимальный период 7 día. Однократно извлеченный из холодильника и достигший комнатной температуры (до 25°С) шприц следует использовать в течение 7 дней или уничтожить.