Anemia Aplasticheskaya
Bajo anemieй aplasticheskoй comprender el estado, en desarrollo como resultado de la opresión de la hematopoyesis en la médula ósea y no hay signos de hemoblastosis caracterizada por pancitopenia. Concepto aplasticheskih anemiй considerado como sindrómica, como la prevalencia de la grasa en la médula ósea cuando pancitopenia en sangre periférica se produce en una serie de enfermedades, distinta naturaleza.
Del grupo de anemia aplásica congénita debe asignarse Konstytutsyonalnuyu anemia de Fanconi. El grupo adquirió la anemia aplástica incluyen la anemia, asociada con la ingesta de grandes dosis tsitostati- drogas cal, que surge después de la hepatitis viral aguda.
Etiología y patogenia de la anemia aplásica
Describe la anemia aplásica, que ocurre después de la medicación, no causar. Para la mayoría,, que adoptan ellos, cambios en la sangre. Estos incluyen cloranfenicol, ʙutadion (fenilbutazona), compuestos de oro, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfametoxipiridazina, kineks), meprotan (meprobamato, andaksin), trimetin (trimetadiona), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (clorpromazina) y etc.
La forma más común de la anemia aplásica idiopática, en el que la encuesta más exhaustiva del paciente no permite para determinar la causa de la enfermedad.
En principio, los siguientes mecanismos para el desarrollo de anemia aplásica:
1. Reducir el número de células madre o de su defecto interno.
2. Violación del microambiente, que conduce a la disfunción de las células madre.
3. Humoral externo o efectos celulares, básicamente inmune, interrumpe la función normal de las células madre.
Existe alguna evidencia, lo que permite hablar de la predisposición al desarrollo de aplasia en pacientes, teniendo cloranfenicol. Se describen dos casos de anemia aplásica gemelos idénticos después de recibir el cloranfenicol, Se sugiere la posibilidad de una predisposición genética a esta enfermedad. Basándose en el estudio de la síntesis de DNA en la médula ósea in vitro de los pacientes, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, y sus familiares, se concluyó predisposición genética a la aplasia hloramfinikolovoy. Mayor sensibilidad a cloranfenicol en la médula ósea in vitro del paciente en comparación con el donante no reveló, aunque, probablemente, una predisposición genética a la acción de cloranfenicol todavía existe. Los casos de la familia aumento de la sensibilidad al desarrollo de aplasia en pacientes, recibir preparaciones de oro.
Se puede producir anemia aplásica por la exposición a la radiación ionizante, Si bien no es la muerte de células madre. Hay una relación dosis-dependencia clara.
El mecanismo de la aplasia después de la infección viral Tampoco lo suficientemente claro. Se desarrolla más frecuentemente después de sufrir una hepatitis A o la hepatitis B, Yo no pertenezco al grupo A, ni el grupo B.
Hay casos de aplasia después monokuleoza infecciosa. No encontrado, si el virus afecta directamente a las células madre o la situación surge geteroimmunnaya: anticuerpos contra el virus, células madre fijos, causar la muerte de la célula madre.
Hay un poco de información sobre la patogenia de la forma constitucional de la anemia aplásica, o anemia de Fanconi. En los pacientes con anemia de Fanconi, pancitopenia observó además de los otros signos de patología - hiperpigmentación, la falta o disminución pulgares, sin radio, cambios en los riñones, corazón. Enfermedades hereditarias autosomnoretsessivnoe, Se muestra en homocigotos portadores generalmente sobre la edad de 5 años, a veces inmediatamente después del nacimiento.
Según los científicos, mediante el cultivo de la médula ósea de los pacientes con anemia de Fanconi antes de su reducido drásticamente el número de CFU-S y CFU-E. Lo más probable, Fanconi anemia cuando hay un defecto en las células madre. Probadas, que ni el suero de pacientes con anemia de Fanconi, ni sus linfocitos no afectan a la cultura del donante de médula ósea.
Instalado en defecto de sistema de reparación del ADN en fibroblastos de pacientes con anemia de Fanconi. Puede Ser, que está conectado a un defecto de la luz en los cromosomas anemia de Fanconi bajo la influencia de la radiación ultravioleta, dosis bajas de fármacos citotóxicos. Se sugiere, ese defecto la luz y la mutabilidad de ADN conduce al desarrollo tanto de aplasia, y para la aparición de estos pacientes con leucemia aguda.
Un número muy grande de estudios, especialmente en los últimos años, dedicada al estudio de la patogénesis idiopaticheskoй anemia formы aplasticheskoй. Establecido, que con anemia aplásica disminuye a medida que el número de células formadoras de colonias en la médula ósea, y sangre periférica. Ha habido una disminución en el número de tanto eritroides, y de colonias de granulocitos. Estos datos sugieren derrotar a una u otra manera la hematopoyesis de células madre.
En favor de la destrucción de las células madre en la anemia aplásica demuestra la eficacia de los trasplantes de médula ósea a partir de los gemelos y hermanos idénticos, por el sistema de HLA compatible. Sin embargo, la cuestión de la, lo que la naturaleza de la violación que se encuentra en las células madre, Queda abierta. Pruebas actualmente disponibles para los efectos sobre los linfocitos inmunes de células madre. Sobre la naturaleza inmune de anemia aplásica se indica por la ausencia en muchos casos el efecto de injerto de médula ósea trasplantada gemelos idénticos sin immunnodepressii antes.
Un gran número de estudios se han dedicado los efectos de diversas poblaciones de linfocitos en la célula madre. Probadas, que las células de pacientes con anemia aplásica, inhiben la formación de colonias eritroides de la médula ósea, y luego, pueden interrumpir la diferenciación y proliferación de células de médula ósea. Una disminución de la función auxiliar anemia aplásica de los linfocitos T.
Todos estos datos apoyan la probabilidad de participación de los mecanismos inmunitarios en el desarrollo de la anemia aplástica en un número sustancial de pacientes. Sin embargo, no se establece, cuál de estos mecanismos son primaria, y los que están unidos en la enfermedad. Actualmente los métodos, por el que tratar de dividir la anemia aplásica, inmune y no inmune a, muy imperfecta. Tal vez hay diferentes formas de Patogénesis anemia aplásica. En algunos casos, hay un defecto interno de células madre, en otros - el microambiente en el tercero - la supresión de los linfocitos inmunes hematopoyesis. Sin embargo, es más probable, que gran parte de la anemia aplásica se refiere a un grupo de inmunológico. Prueba de ello es el método de detección agregatgemagglyutinatsii mayoría de los pacientes anemia aplásica superficie periférica de anticuerpos glóbulos rojos, perteneciente a la clase IgG. Es posible la participación de estos anticuerpos en la destrucción de células madre mecanismo de citotoxicidad dependiente de anticuerpos, sin embargo posible, Estos anticuerpos aparecerá por segunda vez y no tienen ninguna relación con la patogenia de la anemia aplásica.
Las manifestaciones clínicas de la anemia aplásica
Las manifestaciones clínicas de la anemia aplásica idiopática pueden ser diferentes. En algunos casos, la enfermedad comienza de forma aguda, progresando rápidamente y casi desafía cualquier tratamiento. Pero más a menudo la enfermedad comienza poco a poco, el paciente se adapta a la anemia e ir al médico sólo cuando una expresión significativa de pancitopenia. El cuadro clínico se caracteriza por supresión de la médula anemia, hueso de diversa gravedad, trombocitopenia con todas las manifestaciones clínicas del síndrome de trombocitopenia (moretones, petequias en la piel, Nasal, sangrado gingival, menorragii). A menudo hay un grado significativo de la gravedad de la neutropenia, que se traducen en la neumonía frecuente, otitis, pyelitis y otros procesos inflamatorios. A veces hematoma absceso. A menudo hay sepsis. La anemia es causada como una violación de la formación de los glóbulos rojos, y sangrado.
En el examen, se llama la atención a la palidez expresado, a menudo en la piel son la hemorragia. Caracterizada por cambios inflamatorios de la mucosa oral. Al escuchar el corazón a menudo se encuentran soplo sistólico. Cuando forma idiopática de la enfermedad no es el bazo palpable. Se puede incrementar por gemosideroze, se desarrolla como resultado de transfusiones masivas de células rojas de la sangre. Posible ampliación del hígado debido a un fallo circulatorio debido a la anemia.
En algunos casos, la enfermedad progresa rápidamente y en pocas semanas o meses que lleva a la muerte, Otros - procede crónicamente, con exacerbaciones y remisiones periódicas. A veces se llega a una recuperación completa.
Los hallazgos de laboratorio en la anemia aplásica
La anemia grave puede ser muy significativa. A veces disminuye la hemoglobina para 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). La anemia normocítica con frecuencia. El contenido varía de reticulocitos 0 4.5 %. Las formas graves de la enfermedad se producen en los niveles más bajos de reticulocitos. Caracterizado por granulocitopenia severa. A veces se reduce a recuento de granulocitos 0,2 Estaño 1 l, La mayor frecuencia desarrollan complicaciones infecciosas. Tal vez la disminución en el número absoluto de monocitos. El nivel absoluto de linfocitos en la mayoría de los casos sigue siendo normal. El recuento de plaquetas se reduce siempre, a veces no pueden determinar cuando se cuentan. Al mismo tiempo es sangrado prolongado, desarrollar síndrome hemorrágico. En la mayoría de los pacientes, la ESR aumenta 30-50 mm / hr.
Reduce el número de myelokaryocytes de médula ósea. En algunos pacientes, la estimulación de la hematopoyesis germen roja. El aumento del número de linfocitos, células plasmáticas, basófilos tisulares. Los megacariocitos pueden estar completamente ausentes. En la médula ósea aumenta dramáticamente la cantidad de hierro, situado en erythrokaryocytes. y extracelularmente.
El examen histológico de la médula ósea en algunos casos existe una desaparición completa de elementos de médula ósea, en otros - hay pequeños focos de hematopoyesis en el fondo de una devastación importante de la médula ósea.
El contenido de hierro de suero aumentó en la mayoría de los pacientes, saturación de transferrina enfoques 100 %. En el estudio utilizando hierro ferrokinetiki radiactivo detectado alargando el tiempo de su eliminación del plasma y la cantidad reducción del hierro, incluido en los eritrocitos. La vida útil de las células rojas de la sangre, medido utilizando cromo radiactivo, a menudo abreviado, menos normal. A veces aumenta el nivel de hemoglobina fetal. Estudio de agregatgemagglyutinatsii menudo da un resultado positivo.
El diagnóstico de la anemia aplásica
La anemia aplásica puede diagnosticarse sólo después de que el examen histológico de la médula ósea. La detección de sangre periférica pancitopenia garantiza la punción esternal excluir Leukemia & B12-La anemia por deficiencia. La siguiente etapa obligatoria de diagnóstico es la biopsia. Tras la detección de una gran cantidad de grasa en la médula ósea anemia aplásica diagnostica.
Si trepanobiopsy encontró la relación normal entre la grasa y el tejido hematopoyético o hiperplasia, diagnosticado con desaparece anemia aplásica. En estos casos, es necesario eliminar primero la forma periférica de pancitopenia autoinmune, que se caracteriza por la presencia de anticuerpos, dirigida contra las células rojas de la sangre, plaquetas y neutrófilos granulocitos periférica. A menudo, esto aumenta el bazo, Coombs veces positivo, pero la mayoría de los anticuerpos detectados por agregatgemagglyutinatsii. El número de megacariocitos en la médula ósea de la normalidad, mientras que la anemia aplásica son casi completamente ausentes. Cuando pancitopenia periférica en los ancianos y en las personas, resección del estómago, primero debe eliminar la B12-La anemia por deficiencia, y los niños - la anemia folievodefitsitnoy.
Los signos de hemólisis intravascular (gemosiderinuriya, aumento de la hemoglobina libre en plasma, la aparición de orina de color negro o rojo con alto contenido de proteínas, reticulocitosis) favores o hemoglobinuria paroxística nocturna, o anemia hemolítica autoinmune forma hemolisina, combinado con neutropenia y trombocitopenia. El diagnóstico correcto hace uso de muestras de Hema, muestras de sacarosa en tres variantes y un agregatgemagglyutinatsii método.
