APIDRA

Material activo: La insulina glulisina
Cuando ATH: A10AB06
CCF: Corto insulina de acción humana
ICD-10 códigos (testimonio): E10, E11
Cuando CSF: 15.01.01.01
Fabricante: AVENTIS PHARMA Deutschland GmbH (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

La solución para el p / a la introducción claro, incoloro incoloro o cerca.

Excipientes: m-крезол, trometamol, cloruro de sodio, polisorbato 20, Hidróxido de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua d / y.

3 ml – cartuchos de vidrio flint (1) – sistema de cartucho OptiKlik (5) – paquetes de cartón.
3 ml – cartuchos de vidrio flint (5) – envases Valium planimétrica (1) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Insulina glulisina es un análogo de la insulina humana recombinante, который по силе действия равен растворимому человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия.

Наиболее важным действием инсулина и аналогов инсулина, включая инсулин глулизин, является регуляция обмена глюкозы. Инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями, tejido adiposo y músculo esquelético especialmente, así como inhibir la formación de la glucosa en el hígado. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, протеолиз и увеличивает синтез белка. Investigación, проведенные у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом, se muestra, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, que la insulina humana soluble. При п/к введении гипогликемический эффект развивается через 10-20 m. При в/в введении гипогликемические эффекты инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет такую же гипогликемическую активность, как и одна единица растворимого человеческого инсулина.

В исследовании фазы I у пациентов с сахарным диабетом типа 1 оценивались гипогликемические профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся п/к в дозе 0.15 МЕ/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи.

Los resultados del estudio mostraron, что инсулин глулизин, введенный за 2 minutos antes de las comidas, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 minutos antes de las comidas. При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы после еды, que la insulina humana soluble, введенный за 2 minutos antes de las comidas. La insulina glulisina, введенный через 15 мин после начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, вводимый за 2 minutos antes de las comidas.

Obesidad

Исследование фазы I, проводившееся с инсулином глулизином, инсулином лиспро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. В этом исследовании время достижения 20% от полного AUC составляло 114 мин для инсулина глулизина, 121 мин для инсулина лиспро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, а AUC_{0-2 no}, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, fue 427 мг х кг^-1 для инсулина глулизина, 354 мг х кг^-1 для инсулина лиспро, y 197 мг х кг^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Los estudios clínicos

La diabetes mellitus tipo 1

В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лиспро, вводившимися п/к незадолго до еды (para 0-15 m) пациентам с сахарным диабетом типа 1, использующим в качестве базального инсулина инсулин гларгин, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HbA_1DE)на момент конечной точки исследования в сравнении с исходом. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, определяемые путем самоконтроля. При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лиспро не потребовалось повышения дозы базального инсулина.

12-недельное клиническое исследование III фазы, проведенное у пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших в качестве базальной терапии инсулин гларгин, encontrado, что эффективность введения инсулина глулизина непосредственно после еды была сопоставима с таковой при введении инсулина глулизина непосредственно перед приемом пищи (para 0-15 m) или растворимого человеческого инсулина (para 30-45 minutos antes de comer).

Entre los pacientes, выполнивших протокол исследования, в группе пациентов, получавших перед едой инсулин глулизин, наблюдалось достоверно большее снижение HbA_1DE по сравнению с группой пациентов, получавших растворимый человеческий инсулин.

La diabetes mellitus tipo 2

26-недельное клиническое исследование фазы III с последовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (para 0-15 minutos antes de las comidas) с растворимым человеческим инсулином (para 30-45 мин приема пищи), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом типа 2, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин. Средний индекс массы тела пациентов составлял 34.55 kg / m². Инсулин глулизин показал себя сопоставимым с растворимым человеческим инсулином в отношении изменений концентраций HbA_1DE mediante 6 мес лечения по сравнению с исходом (-0.46% для инсулина глулизина и -0.30% для растворимого человеческого инсулина, p=0.0029) y por 12 мес лечения по сравнению с исходом (-0.23% для инсулина глулизина и -0.13% для растворимого человеческого инсулина, различие не достоверно). В этом исследовании большинство пациентов (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 пациентов на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические препараты и получили инструкции по продолжению их использования в той же дозе.

Расовое происхождение и пол

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых не было показано различий в безопасности и эффективности инсулина глулизина при анализе подгрупп, выделенных по расовому происхождению и полу.

Farmacocinética

В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.

Абсорбция и биодоступность

Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 1 y 2 продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была приблизительно в 2 раза быстрее с достижением приблизительно до 2 раз большей максимальной концентрации.

En el estudio, проведенном у пациентов с сахарным диабетом типа 1, после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 МЕ/кг С_máximo logrado a través 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с C_máximo растворимого человеческого инсулина, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл. Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 m), чем у растворимого человеческого инсулина (161 m). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 МЕ/кг С_máximo fue 91 микроМЕ/мл (de 78 a 104 микроМЕ/мл).

При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением препарата в бедро. Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (coeficiente de variación – 11%).

Distribución y excreción

Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина после в/в введения являются подобными; V_d es 13 y yo 22 l, T_1/2 – 13 y 18 min, respectivamente.

После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, que la insulina humana soluble: mientras T_1/2 es igual a 42 мин по сравнению с T_1/2 растворимого человеческого инсулина 86 m. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, como personas sanas, так и у лиц с сахарным диабетом типа 1 y 2, T_1/2 находился в диапазоне от 37 a 75 m.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

En un estudio clínico, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (QC más 80 ml / min, 30-50 ml / min, Menos 30 ml / min), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетические показатели не изучались.

Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина были исследованы у детей (7-11 años) y adolescentes (12-16 años) con diabetes mellitus tipo 1. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при этом время достиженияи величина С_máximo подобны таковым у взрослых. Как и у взрослых при введении непосредственно перед тестом с приемом пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший контроль глюкозы крови после еды, que la insulina humana soluble. Повышение концентрации глюкозы в крови после еды (ABC_{0-6 no}) fue 641 мг×час×дл^-1 для инсулина глулизина и 801 мг×час×дл^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Testimonio

- Diabetes, que requiere tratamiento con insulina, adulto, подростков и детей в возрасте старше 6 años.

Régimen de dosificación

Препарат Апидра^® следует вводить незадолго (para 0-15 m) antes o poco después de una comida.

Препарат Апидра^® следует применять в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия. El medicamento se puede utilizar en combinación con agentes hipoglucemiantes orales.

Режим дозирования препарата Апидра^® подбирается индивидуально.

Потребность в инсулине при fallo renal может снижаться.

En pacientes con insuficiencia hepática потребность в инсулине может снижаться из-за сниженной способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Имеющиеся данные по фармакокинетике у pacientes de edad avanzada diabético, insuficiente. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Препарат Апидра^® можно применять у niños mayores 6 y adolescentes. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 años limitada.

La introducción de la droga

Препарат Апидра^® вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

P / a la inyección se debe hacer en el abdomen, hombro o la cadera, y la introducción del fármaco por infusión continua en la grasa subcutánea se hace en el abdomen. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (vida, бедро или плечо) следует чередовать при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, respectivamente, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела.

Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Препарат Апидра^® нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме человеческого изофан-инсулина.

Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии

При использовании препарата Апидра^® с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Condiciones de uso de la droga

Innecesariamente. препарат Апидра^® является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Смешивание с инсулинами

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра^® набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, tk. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Cartuchos

Картриджи должны использоваться вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, si la solución es transparente, incoloro, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 horas, se mantuvieron a temperatura ambiente. Antes de la inyección del cartucho de eliminar las burbujas de aire (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. Si el pro1 jeringa-pen OptiPen dañado, ее нельзя использовать.

Si la jeringa-pluma es defectuoso, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, adecuado para la concentración de insulina 100 IU / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

OptiKlik sistema de cartucho

OptiKlik sistema de cartucho es un cartucho de vidrio, que comprende 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджная система ОптиКлик должна использоваться вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) должны точно выполняться.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы шприц-ручка ОптиКлик должна 1-2 horas, se mantuvieron a temperatura ambiente. Осмотрите картриджную систему перед установкой. Se debe utilizar sólo en el caso, si la solución es transparente, incoloro, не содержащим видимых твердых частиц. Antes de la inyección del sistema de cartucho debería eliminar las burbujas de aire (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор может быть набран из картриджной системы в пластиковый шприц, adecuado para la concentración de insulina 100 IU / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Efecto colateral

Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. При описании частоты встречаемости используются следующие критерии: A Menudo – > 10%; a menudo – > 1% y < 10%; algunas veces – > 0.1% y < 1%; raramente – > 0.01% y < 0.1%; raramente – < 0.01%.

Metabolismo: A Menudo – gipoglikemiâ. Gipoglikemii los síntomas suelen aparecer de repente. К ним относятся появление холодного пота, piel pálida, sensación de cansancio, agitación nerviosa o temblor, ansiedad, debilidad, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, чрезмерное чувство голода, alteraciones visuales, dolor de cabeza, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

Las reacciones locales: a menudo – местные реакции повышенной чувствительности (hiperemia, hinchazón y picazón en el lugar de la inyección). Estas reacciones son generalmente transitorias y desaparecen al continuar el tratamiento. Raramente – lipodistrofia (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в какую-либо из областей /введение препарата в одно и то же место/).

Reacciones alérgicas: algunas veces – urticaria, opresión en el pecho, asfixia, dermatitis atópica, picazón. Los casos graves de alergia generalizada (incluyendo anafiláctica) Puede ser mortal.

Contraindicaciones

- Gipoglikemiâ;

— повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата.

DE precaución debe utilizarse durante el embarazo.

Embarazo y lactancia

При назначении препарата при беременности следует соблюдать осторожность. Cuidadoso monitoreo obligatorio de glucosa en la sangre. Клинические данные по применению инсулина глулизина при беременности отсутствуют.

Пациенткам с сахарным диабетом (incluido. гестационным) необходимо в течение всей беременности поддерживать оптимальный метаболический контроль. В I триместре беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во II и III триместрах она, normalmente, puede aumentar. Inmediatamente después de la entrega el requerimiento de insulina disminuyendo rápidamente.

reproductivo исследования на животных не выявили каких-либо различий между влиянием применения инсулина глулизина и человеческого инсулина на течение беременности, развитие эмбриона и плода, el parto y el desarrollo postnatal.

Desconocido, выделяется ли инсулин глулизин с грудным молоком, но человеческий инсулин не выделяется с грудным молоком и не абсорбируется при приеме внутрь.

Durante el período de lactancia (amamantamiento) может потребоваться коррекция доз инсулина и диеты.

Precauciones

Traslado al paciente a un nuevo tipo de insulina o la insulina otro fabricante debe ser utilizado bajo supervisión médica estricta, tk. puede requerir corrección durante todo el tratamiento. El uso de dosis inadecuadas o la interrupción del tratamiento con insulina, especialmente en pacientes con diabetes mellitus tipo 1, Se puede llevar al desarrollo de la hiperglucemia y cetoacidosis diabética – estados, que son potencialmente mortales.

Tiempo potencial de hipoglucemia depende de la velocidad de aparición de efecto utilizado insulina, acerca de, puede cambiar cuando el régimen de tratamiento. Para las condiciones de, que puede cambiar o hacer presagios menos pronunciadas de hipoglucemia, se refieren a la existencia continuada de la diabetes, intensificación de la terapia con insulina, la presencia de la neuropatía diabética, tomar ciertos medicamentos (tales como betabloqueantes), o transferencia del paciente de la insulina animal a insulina humana.

Corrección de dosis de insulina también puede ser necesaria cuando se cambian los modos de la actividad motora o comidas. De esfuerzo, realizado inmediatamente después de una comida, puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. En comparación con la insulina humana soluble después de la velocidad de inyección de los análogos de insulina pueden desarrollar hipoglucemia antes.

Nekompensirovannыe gipoglikemicheskaя o reacciones giperglikemicheskaя mogoles hola k Potter soznaniя, coma o la muerte.

Los requerimientos de insulina pueden cambiar con enfermedades concomitantes o sobrecarga emocional.

Sobredosis

Los síntomas: отсутствуют специальные данные по передозировке инсулина глулизина; возможно развитие гипогликемии различной степени тяжести.

Tratamiento: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом постоянно имели при себе кусочки сахара, dulce, galletas o zumo de fruta azucarado. Episodios de hipoglucemia severa, во время которых пациент теряет сознание, могут быть купированы в/м или п/к введением 0.5-1 мг глюкагона или в/в введением декстрозы (Glucosa) Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 m, необходимо также вводить декстрозу в/в. После восстановления сознания рекомендуется давать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипогликемии. После введения глюкагона для установления причины этой тяжелой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов пациент должен наблюдаться в стационаре.

Interacciones Con La Drogas

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

Cuando se combina hipoglucemiantes orales, Inhibidores de la ECA, disopiramida, fibratos, fluoxetina, Inhibidores de la MAO, pentoxifilina, propoksyfen, salitsilatы y protivomikrobnыe sulyfanilamidnыe significa acción de la insulina gipoglikemicheskoe mogoles usilivaty y povыshaty predraspolozhennosty k gipoglikemii.

En Valium aplicación conjunta, danazol, diazoksid, Diurético, La isoniazida, fenotiazinas, somatropina, simpaticomimética (por ejemplo,, эпинефрин /адреналин/, salbutamol, terbutalina), hormonas tiroideas, Los estrógenos, progestinas (por ejemplo,, anticonceptivos orales), inhibidores de la proteasa y fármacos antipsicóticos (por ejemplo,, olanzapina y clozapina) puede reducir el efecto hipoglucémico de la insulina.

Bloqueadores beta, klonidin, sales de litio o el etanol, o pueden potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede causar hipoglucemia seguido por hiperglucemia c.

Cuando use productos con actividad simpaticolítico (bloqueadores beta, klonidin, guanetidina y reserpina) Síntomas reflejo activación adrenérgica durante la hipoglucemia puede ser menos pronunciados o ausente.

Interacción Farmacéutica

В связи с отсутствием исследований совместимости инсулин глулизин не следует смешивать с какими-либо другими препаратами за исключением человеческого изофан-инсулина.

При введении с помощью инфузионной помпы препарат Апидра^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, lugar oscuro a una temperatura de 2 ° a 8 ° C, No congele.

После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, lugar oscuro a una temperatura no superior a 25 ° C.

Для защиты от воздействия света следует хранить картриджи и картриджные системы ОптиКлик в собственной картонной упаковке.

Duracion – 2 año. Срок годности препарата в картридже, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 de la semana. Se recomienda marcar la fecha en la etiqueta de la primera ingesta del fármaco.