Antykoahulyantы – El sistema de la hemostasia

Anticoagulantes fisiológicos, requerida para mantener la sangre en un fluido limitaciones del estado de proceso y la trombogénesis, Se pueden dividir en dos grupos principales:

1. primario, o independientemente sintetizado y constantemente contenida en la sangre;
2. secundario, formado durante la proteólisis en la coagulación sanguínea y la fibrinolisis.

Entre los anticoagulantes primarios más importantes siguientes inhibidor de proteínas.

Антитромбин III

Антитромбин III, relativa a α₂-globulinas y sintetizada en el hígado, independientemente de filoquinona (La vitamina K), inhibidor universal de los factores de coagulación casi todos enzimáticos - trombina (IIa), IXa, Lejos, XIa y XIIa y en parte VIIa. Es responsable de más 75 % toda la actividad anticoagulante de plasma sanguíneo, y lo mismo es el principal cofactor proteína plasmática de heparina.

Cuando heredada o adquirida (secundario) la reducción de la antitrombina III hay estado trombofílico severa, caracterizado por trombosis recurrente de las principales venas de las extremidades y los órganos internos, embolia pulmonar, infartos de. Cuando el nivel de la antitrombina III siguiente 30 % Los pacientes a menudo mueren a una edad temprana de tromboembolismo, en el que la heparina no tiene significativa su acción anticoagulante de la sangre o en experimentos in vitro, o cuando se administra por vía intravenosa. Hidden tendencia a la trombosis que ya se encuentra en niveles más bajos de antitrombina III inferiores a 70-75 %, pero en este caso tromboembolismo desarrollar contra otros factores desencadenantes (y su toxicosis embarazo, postoperatorio, lesiones y considerable estrés físico, recibir hormonas anticonceptivas y los inhibidores de la fibrinolisis y otros.).

Para una trombofilia no sólo son una violación de la síntesis de antitrombina III, y anormalidades cualitativas de la proteína. En este último caso, hay una reducción mucho mayor de sus propiedades funcionales, que la cantidad de proteína de antígeno en el plasma sanguíneo. En este sentido, un papel importante es desempeñado por un paralelas niveles plasmáticos estudio de la actividad funcional de la antitrombina III tiene antígeno.

Variabilidad también formas anormales de afinidad de antitrombina III con heparina, Por lo tanto, la actividad del cofactor de la heparina de plasma de la sangre se reduce a menudo a un grado mayor, que el nivel de la antitrombina III, que también indica la presencia de peligro alto trombógena. En esta conexión de gran importancia práctica es la definición de las propiedades de la prueba de tolerancia plasma a través de su heparina, y aún más en particular a través de la prueba de trombina heparina, t. es. por la capacidad de diferentes cantidades de heparina que se extiende el estudio del tiempo de trombina de plasma. Debe tenerse en cuenta, qué niveles altos de proteínas de fase aguda, algunas de las cuales tienen una alta capacidad de obligar heparina (por ejemplo,, la₁-glicoproteína ácida), También puede dar lugar al desarrollo de altas geparinorezistentnosti. Los niveles elevados de los niveles plasmáticos de estas proteínas, Como se sabe, se produce de forma natural en graves procesos inflamatorios y destructivos en los órganos internos (incluyendo infarto de miocardio), así como en ciertos tumores malignos. En este sentido, es conveniente comparar las lecturas de trombina-test con heparina en plasma α₁-glicoproteína ácida, Proteína C-reactiva, fibrinógeno y fibronectina, y antigeparinovogo factor de 4 Plaqueta.

Reciclado reducción de antitrombina III en plasma se desarrolla naturalmente en la DIC y de la trombosis masiva (debido al gasto intensivo para neutralizar los factores de coagulación), en el tratamiento de heparina, que activa y acelera la metabolización de la antitrombina III, en el período postoperatorio temprano, enfermedades del hígado, el tratamiento de L-asparagenazoy y algunas otras situaciones. En todos estos casos existe el riesgo de trombosis secundaria, y el rebote. En este sentido, el control dinámico del nivel de antitrombina III y plasma geparinorezistentnostyu se vuelve importante significado clínico para la evaluación de los riesgos trombogénicas, y para la corrección oportuna de la transfusión de anticoagulante déficit de plasma fresco congelado, концентратами антитромбина III, la eliminación de la sangre de proteínas de fase aguda (plasmaféresis).

Proteína C

Proteína C - Sintetizada por los hepatocitos proenzima K-vitaminozavisimy (peso molecular 54000- 62000), activado por la trombina (así como la tripsina y veneno de víbora de Russell), tras lo cual se adquiere la capacidad de escindir e inactivar los principales impulsores no enzimáticos proceso de coagulación - Factores VIII y V. La activación de esta proteína se encuentra en un complejo con un fosfolípido C y calcio. El proceso de activación es la proteína de la proteína C catalizada formado en el endotelio - trombomodulynom y recientemente abrió otra vitaminozavisimym gepatogennym factor K - proteynom S. Bajo la influencia de la proteína S están cambiando las propiedades de la trombina - debilitado drásticamente su capacidad para activar los factores V y VIII y mejorado su efecto activador de estos factores sobre inhibidor - proteína C.

La deficiencia de proteína C Tiene un valor en la clínica. Descrito su forma hereditaria, en el que los pacientes con la infancia o la adolescencia surgieron trombosis recurrente.

Inhibición secundaria profundo de la proteína C (hasta la desaparición casi completa de la sangre) observado en aguda DIC (aclaramiento rápido de la trombina activado a partir de proteínas plasmáticas), síndrome de dificultad respiratoria, daño hepático grave, menos importante - en el período postoperatorio.

Decidido proteína C e interactuar con él todas las proteínas inmunológicamente utilizando antisueros específicos relevantes.

Alfa₂-makrohlobulyn

Alfa₂-makrohlobulyn - Proteína, que tiene la capacidad de unirse componentes activados de coagulación de la sangre y la fibrinolisis, desactivarlos de la interacción con otros factores. Genéticamente deficiencia determinada de esta proteína por sí sola no conduce al desarrollo de la trombosis, pero en combinación con otros trastornos pueden tener significado patogénico.

Al mantener el estado líquido de la sangre juega un papel importante grupo de reciente inauguración inhibidor de una tromboplastina tisular - Фактор VIIa (algunos de ellos también tienen actividad anti-Xa). Este grupo de los inhibidores son inaktivator vía de coagulación extrínseca LACI o EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Anticoagulantes fisiológicos secundarios formado en el proceso de la coagulación sanguínea y la fibrinólisis por más enzimática cambia varios factores de coagulación, es por ello que son después de la activación inicial pierden su capacidad de participar en el proceso y, a menudo hemocoagulation, a la inversa, adquirir propiedades anticoagulantes. Obrazuyushtiysya en fibrina y trombina adsorbiruet svertыvanii asciende bolyshie inaktiviruet, t. es. Es a la vez un factor de coagulación, y anticoagulante (антитромбин I). Los productos de escisión enzimática de fibrina fibrinógeno por la plasmina (fiʙrinolizinom) inhibir tanto la agregación plaquetaria, y la formación de fibrina.

En el cuerpo, estos procesos son más complejos y sofisticados.

Así, adrenalina en complejo con fibrinógeno y heparina resulta estimulador de la agregación plaquetaria y la coagulación de la sangre en Factor, prevenir la coagulación de la sangre en no enzimática de fibrina desorganización activador (fibrinólisis no enzimática).

Anticoagulantes patológicos

Estos anticoagulantes no están presentes en la sangre, en condiciones normales,, pero puede aparecer (a menudo en una cantidad significativa) para diversos trastornos inmunes, menos - sin razón aparente.

Éstos incluyen:

• anticuerpos frente a factores de coagulación, a menudo a VIII y V (por lo general aparecen en hemofilia, después del parto y las transfusiones de sangre masivas);
• complejos inmunes - Volchanochnyi anticoagulante, viola las etapas iniciales de la coagulación;
• En антитромбин, frecuentemente detectado en la artritis reumatoide, y etc.