Anemia, asociada con la síntesis deteriorada o utilización de porfirinas
Anemia, en relación con la violación de la actividad enzimática, implicada en la síntesis de hemo y porfirinas, caracterizada por anemia hipocrómica, alto contenido de hierro en el cuerpo y signos de hemosiderosis interna cuerpos. Las formas hereditarias de anemia, tales son relativamente raros, en su mayoría hombres. Las formas adquiridas son más comúnmente asociados con la intoxicación. Trastornos La causa más común priobretenennogo de síntesis de la porfirina es el envenenamiento por plomo. Además, síntesis de la porfirina se interrumpe cuando la deficiencia de piridoxina en el cuerpo (La vitamina B6).
Anemia hereditaria asociada con la síntesis deteriorada o utilización de porfirinas
EN 1945 g. Наследственную Cooley описал anemia hipocrómica con eliptocitosis y alto contenido de hierro en el suero sanguíneo. La enfermedad se encuentra sólo en los hombres en cinco generaciones.
El concepto de "anemia sideroahresticheskaya"Se sugirió Heilmeyer, toma nota de la existencia de esta enfermedad hipocromía eritrocitos, los niveles séricos elevados de hierro, órganos internos hemosiderosis, aumentar el número de médula ósea sideroblastos en una disposición anular de hierro y asociar estos síntomas con una disminución en la actividad de enzimas, implicada en la síntesis de hemo. Como otros estudios, principalmente en esta enfermedad no es una violación del uso del hierro, Educación y porfirinas. En la actualidad, la anemia sideroahresticheskaya grupo atribuyó erróneamente todas las ocasiones, en la que el cuerpo se detecta la cantidad de hierro. Sin embargo, se puede observar en diversas enfermedades, como el reciclaje de hierro puede ser comprometida no sólo debido a la síntesis defectuosa de porfirinas, sino también en violación de Educación globina (Talasemia), declinar en la eritropoyesis en pacientes con anemia aplásica, etc.. Por lo tanto, con el fin de evitar la confusión terminológica, es aconsejable sustituir el término "anemia sideroahresticheskaya", para usar el término "anemia, relacionados con la violación de la síntesis de la porfirina".
La etiología y la patogénesis de la anemia, asociada con la síntesis deteriorada o utilización de porfirinas
Trastornos hereditarios de la síntesis de la porfirina se produce con mayor frecuencia en los hombres, ya que la herencia está ligada al cromosoma X. Otra forma menos común de la enfermedad - con una herencia autosómica recesiva. Puede ocurrir en las mujeres.
La mayoría de los pacientes con contenido reducido de porfirina eritrocitaria libre, algunos pacientes mejoraron el contenido y coproporfirina uroporfirina eritrocitos. Hay una suposición, que en este anemia hereditaria violado descarboxilasa actividad koproporfirinogena, la síntesis de protoporfirina koproporfirinogena. En gran parte de los casos en hombres y la anemia, probablemente, En todos los casos de anemia, en relación con la violación de la síntesis de la porfirina en las mujeres, hay formas de la enfermedad, relacionados con la violación de la síntesis de ácido δ-aminolevulínico.
Violación protoporfirina educación Esto hace que sea imposible unir hierro, lo que conduce a la acumulación en el organismo. Cuando la deposición de hierro en el hígado desarrolla imagen cirrosis, en el páncreas - la diabetes, miocardio - insuficiencia circulatoria. La acumulación de hierro en los ovarios conduce a la evnuhoidizma desarrollo, en las glándulas suprarrenales - su fracaso.
Las manifestaciones clínicas de violaciónes de protoporfirina Educación
Las manifestaciones clínicas de violaciónes de la formación de protoporfirina depende de la gravedad de la anemia. Los pacientes generalmente se quejan de debilidad, fatiga, algunos de ellos hay falta de aliento, latido del corazón, hinchazón de las extremidades inferiores.
Anemia hipocrómica leve que se encuentra en su infancia, lo largo de los años, por lo general aumenta el grado de anemia. Hay signos clínicos de exceso de depósito de hierro en el cuerpo. Se puede desarrollar debilidad muscular severa, a veces muestran signos de la diabetes. En algunos pacientes, el dolor en el abdomen, molestias en el cuadrante superior derecho.
Un estudio objetivo puede revelar un color oscuro de la piel, agrandamiento del hígado. Pacientes, largo sufrimiento de anemia, bazo palpable, sin embargo, se incrementa en menor medida, que el hígado.
Las pruebas de laboratorio con anemia, asociada con la síntesis deteriorada o utilización de porfirinas
A la edad juvenil de la anemia en la mayoría de los casos, expresado leve: hemoglobina 80 90 g / l. Sin embargo, se disminuye gradualmente, llega a 50-60 g / l. Indicador de color - 0,4-0,6. El contenido de reticulocitos suele ser normal o algo reducida. Los cambios en el contenido de leucocitos, plaquetas y leucograma aparecen sólo en el desarrollo de cambios severos en el hígado.
Los glóbulos rojos en el frotis drásticamente hipocrómica, parcialmente mishenevidnye, señala aniso- y poiquilocitosis. En la médula ósea reveló una fuerte irritación del brote rojo, aumentar en el número de erythrokaryocytes basófilos y reduciendo el número de formas gemoglobinizirovannyh.
El contenido de hierro de suero de la sangre aumentó significativamente - 60 100 mmol / l. La saturación de transferrina en la mayoría de los pacientes es casi 100 %. Después de la administración intramuscular 500 mg de Desferal en pacientes con alteración de la síntesis de la porfirina deriva 5-10 mg de hierro por día a una velocidad de 0,6-1,2 mg.
En la médula ósea cuando un color especial reveló un gran número de sideroblastos, más erythrokaryocytes anillo de pepitas de hierro que rodea el núcleo. Esta disposición está conectado con el hierro, que la falta de su inclusión en la molécula de hemo de metal se deposita en las mitocondrias, donde normalmente hay una síntesis del grupo hemo y hierro protoporfirina. Mitocondrias microscopía electrónica aparecen hinchados, su forma se cambia. Normalmente, en erythrokaryocytes mitocondrias humanas están dispuestas alrededor del núcleo, así que la ubicación de los gránulos de hierro alrededor del núcleo sugiere, que se encuentran en las mitocondrias, y no en el plasma, normalmente, cuando en sus diversas partes se detectan, nuggets de uno o dos de hierro. Macrófagos de médula ósea también contiene grandes cantidades de hierro en forma de ferritina, parte significativa de los cuales se encuentra en la mitocondria. Puede Ser, que la presencia de un exceso de hierro en la mitocondria conduce a la disociación de la oxidación y fosforilirirovaniya, Provoca la muerte de erythrokaryocytes intramedulares y eritropoyesis ineficaz.
En algunos pacientes con anemia, en relación con la violación de la síntesis de la porfirina, Aumenta el nivel de glucosa en sangre en la deposición de hierro en el páncreas.
Algunos pacientes revelaron reducción de la protoporfirina de eritrocitos y el aumento de coproporfirina contenido. El contenido de las células rojas de la sangre son uroporfirina suele ser normal. Tal vez como una reducción de protoporfirina, y coproporfirina eritrocitos, así como precursores porfobilinógeno y ácido δ-aminolevulínico. El contenido de porfirinas y sus precursores en la orina permanece normal.
La anemia por deficiencia Adquirida
Anemia, asociado a la intoxicación por plomo
Anemia, asociado a la intoxicación por plomo se produce por la ingestión de grandes cantidades de plomo
Es principalmente debido a una violación de la formación de porfirinas. Además, envenenamiento por plomo, hay signos de aumento de la hemólisis, que implica una violación tanto de la membrana de las células rojas de la sangre, y la actividad de ciertas enzimas.
La etiología y la patogénesis de la anemia, asociado a la intoxicación por plomo
El envenenamiento por plomo se produce en los casos, cuando entra en el cuerpo en la forma de una sal soluble de. Hay más a menudo en individuos, tener contacto con el plomo en la fabricación: la extracción de minerales, fundición de plomo, en la producción de baterías, en la producción de blanco, Surikov, Fracciones, balas, en el cable, industria de la impresión, cuando el plomo llama de hidrógeno de soldadura, pintura funciona con plazos de colorantes.
En la actualidad, el envenenamiento por plomo en el trabajo pesado son muy raros. Para los trabajadores, tener contacto con plomo, deben ser monitoreados de cerca.
Envenenamiento por plomo Consumidor puede producir al utilizar alimentos de artesanías de cerámica, que se utiliza en la fabricación de minio de plomo y litargirio. Productos ácidos y ácidos orgánicos para formar una olla con sales de plomo soluble, que conduce al desarrollo de la intoxicación.
Hay casos de envenenamiento por plomo en los niños de pulmón, tomando la iniciativa en la boca manchada de artículos colorantes, papel periodico.
El papel principal en el desarrollo de las manifestaciones clínicas de la intoxicación por plomo jugado violación de la síntesis de porfirinas y hemo. Plomo grupo de bloques sulfhidrilo en el sitio activo de la enzima, ácido δ-aminolevulínico deshidrogenasa y gemsintetazy - involucrados en la síntesis de hemo. Como resultado, la orina se acumula ácido δ-aminolevulínico, y en las células rojas de la sangre - protoporfirina.
En relación con la violación de la síntesis de hierro hemo contenido aumenta en suero.
Además de estos, en la patogénesis de la anemia de la intoxicación por plomo son importantes, Lo más probable, Otros mecanismos. Así, plomo intoxicación ligeramente reducida tasa de biosíntesis de globina, -cadena α especialmente. También determina la naturaleza de anemia hipocrómica. Además, valor específico ha aumentado hemólisis. Fue encontrado, que el plomo se fija en la membrana de los eritrocitos, interrumpir la actividad de Na, Fase K-ATP-dependiente, que reduce la concentración de potasio en los eritrocitos y acortando su esperanza de vida.
Además, el envenenamiento por plomo reduce la cantidad de NAD y NADP. La derrota del sistema nervioso, probable, También asociado con la síntesis de hemo deteriorado en las neuronas (células nerviosas) y en violación de la educación en su ATP.
Establecido, Lo que es característico de la intoxicación por plomo punktatsiya basófilo actividad enzimática de eritrocitos debido a la violación de pirimidina-5-nucleotidasa.
Las manifestaciones clínicas de la intoxicación por plomo
Las manifestaciones clínicas de la intoxicación por plomo se reducen principalmente a la derrota del sistema nervioso, órganos y sangre digestivos.
Para intoxicación leve harakternы astenia, dolor de cabeza, mareo, disminución de la memoria, mal sueño, dolor en las extremidades. Hay una fuerte disminución en el apetito. Los hallazgos radiológicos revelaron evacuación acelerada de sulfato de bario del estómago.
Envenenamiento por plomo severo se caracteriza por trastornos más graves del sistema nervioso - el motor polineuritis síndrome, que afecta en su mayoría extensores, huesos y los dedos flexores - rara vez. Puede haber tetraparesia. A veces hay trastornos de la sensibilidad, hay dolor en las extremidades, dolor a lo largo de los nervios.
En la intoxicación severa plomo desarrollar síntomas de encefalopatía, nistagmo marcada, disartria, temblor. De vez en cuando los niños vieron un cuadro de edema cerebral, coma, convulsiones epileptiformes son. Presión arterial alta Característicamente, a veces a altos números.
Puede Ser la aparición de cólicos plomo, que se caracteriza por un dolor cólico agudo en el abdomen, estreñimiento, no tratable. Durante este período, la temperatura del cuerpo a menudo se eleva a subfebrile. Radiológicamente con cólico de plomo en algunas partes del tubo digestivo se encuentran expresados espasticidad, otro - atonía.
Característico para el tipo de envenenamiento por plomo tipo de paciente - pálido terroso con un tinte grisáceo, asociado tanto con anemia, y el espasmo de los vasos sanguíneos en la piel y la deposición de porfirinas. A menudo en las encías revelado frontera plomo, es una estrecha franja de púrpura, ubicados principalmente en anterior.
Las pruebas de laboratorio de la intoxicación por plomo en la sangre
Los cambios en la sangre se observan en todos los casos de envenenamiento por plomo. En la intoxicación leve indica anemia hipocrómica moderada, en grave - expresado. El examen morfológico de los frotis puede detectar eritrocitos mishenevidnost expresadas leves, puktatsiyu eritrocitos basófilo. El contenido de reticulocitos, normalmente, povыsheno a 3-8 %, recuento de glóbulos blancos en la sangre no se cambia. ESR dentro de los límites normales. Recuento de plaquetas, normalmente, normal, sino formas muy graves de las disminuciones de envenenamiento. En la médula ósea aumenta las erythrokaryocytes Número, al pintar el hierro que se encuentra un gran número de pellets de hierro, anillo que rodea el núcleo. El contenido de hierro de suero aumentó, a veces a altos números, menos - lo normal.
La mayoría signos bioquímicos característicos del envenenamiento por plomo es aumentar el contenido en la orina es de diez veces en comparación con el ácido δ-aminolevulínico norma - Hasta 40 a 100 mg 1 g creatinina (a una velocidad de 0,5-1,5 mg 1 g). Porfobilinógeno contenido de vez en cuando aumentó sólo 2.3 veces, y, a menudo permanece normal. Nivel coproporfirina 5-10 veces más altos de lo normal.
También es la elevación característica de la protoporfirina eritrocitaria libre. Su número es a veces llega a 5,13-6,8 mol / l.
El diagnóstico diferencial de la intoxicación por plomo
El diagnóstico diferencial se realiza principalmente con la anemia por deficiencia de hierro, así como dolor abdominal sugiere falsamente la pérdida de sangre desde el estómago o los intestinos debido a una úlcera de estómago o un tumor. La presencia de eritrocitos punktatsii basófilo, mišenevidnosti, altos niveles de hierro sérico, signos de aumento de la hemólisis, síntomas de fatiga severa, o polineuritis dan motivos para sospechar el envenenamiento por plomo.
No pocas veces envenenamiento por plomo es necesario diferenciar con talasemia heterocigota. Para talasemia heterocigota, así como para el envenenamiento por plomo, caracterizada por anemia hipocrómica, punktatsiya eritrocitos basófilo, aumento de reticulocitos, fuerte irritación del germen de la médula ósea roja, altos niveles de hierro sérico. Sin embargo, el contenido normal de ácido δ-aminolevulínico en la talasemia, tamaño normal del bazo de la intoxicación por plomo, la presencia de familiares en la familia, talasemia, cambiando la proporción de las fracciones de hemoglobina permitido para diagnosticar correctamente.
El diagnóstico diferencial de la intoxicación de plomo necesaria para llevar a cabo diversas formas de anemia hemolítica, ya que en este y en el otro caso, hay niveles elevados de reticulocitos, estimulación de germen de médula ósea roja, a veces un ligero aumento de la bilirrubina. De vez en cuando el envenenamiento de plomo es una prueba de Coombs directa positiva, muy probablemente debido a la influencia directa de la membrana de los eritrocitos de plomo y de sorción no específica de proteínas de suero en la superficie de las células rojas de la sangre.
En algunos casos, el envenenamiento por plomo severa puede ser detectada en la orina hemosiderina, que en la presencia de células rojas de la sangre da lugar hipocromía diagnóstico erróneo poner de hemoglobinuria paroxística nocturna (enfermedad Marchiafava Michele) o en forma de hemolisina de anemia hemolítica autoinmune.
El envenenamiento por plomo y deben ser diferenciados de porfiria aguda intermitente, que se caracteriza por polineuritis, veces tetraplejia, dolor abdominal, color rojo de la orina, urokoproporfirii. Pero, A diferencia de la intoxicación por plomo, en la porfiria intermitente aguda no se observan anemia hipocrómica con alto contenido de hierro de las células rojas de la sangre y punktatsiya basófilo. La orina en la porfiria aguda intermitente se encuentra principalmente en aumentar la porfobilinógeno, mucho menos ácido δ-aminolevulínico, mientras que el ácido de envenenamiento de plomo detectadas principalmente contenidos ampliados δ-aminolevulínico, y el nivel de porfobilinógeno normal o elevada ligeramente. Reacción de Ehrlich en la orina durante porfobilinógeno siempre positivo en la porfiria aguda intermitente y negativo para el envenenamiento por plomo.
Para determinar ácido δ-aminolevulínico urinaria se utiliza Método Mauzerall y Granick. La orina se pasó a través de una columna, anión que contiene Dowex 2×3, que recoge porfobilinógeno, y luego a través de una columna, que contiene catiónico Dowex 50×8, donde el ácido adsorbido δ-aminolevulínico. Las columnas se lavaron con agua para, de modo que el eluato era trazas de urea, después se eluyó con una solución de porfobilinógeno 0,2 Ácido acético M, y ácido δ-aminolevulínico - 0,5 Solución M de acetato de sodio. Con acetilacetona convierte en ácido δ aminolevulínico en forma pirrolilo y la determinación de su importe utilizando el reactivo de Ehrlich, contiene paradimetilaminobenzaldegid, que da un grupo pirrol del color rojo.
Actualmente para determinar el ácido δ-aminolevulínico se aplica más sencilla, método semicuantitativo, que es el siguiente. Para la orina se añade carbón activado, que absorbe las sustancias en sí mismo, manchas de orina. Para la orina se añadió acetilacetona incoloro, se colocó en un baño de agua hirviendo y la reacción de color se lleva a cabo con una solución paradimetilaminobenzaldegida.
Número de ácido δ-aminolevulínico y porfobilinógeno se puede atribuir a la orina diaria. Sin embargo, una forma más conveniente establecerse en 1 g creatinina, como la porfobilinógeno descompuesto durante el almacenamiento de orina y un día, cuando se identifica, reducido el número de su. Para determinar el cálculo para 1 g de creatinina se puede utilizar sola muestra de orina. La orina debe ser investigado al mismo tiempo para obtener resultados comparables. En ausencia de insuficiencia renal la excreción de creatinina durante el mismo día (acerca de 1 g), y su concentración en orina es una medida de la dilución de la orina.
