Aliskiren

Cuando ATH:
C09XA02

Acciones farmacológicas

Agentes antihipertensivos, Inhibidor de la renina, estructura selectiva nepeptidnoj. Secreción de renina del riñón y la activación de la RAAS se produce al reducir la BCC y flujo sanguíneo renal por mecanismo de retroalimentación. La renina afecta al angiotensinógeno, como resultado de esto, se forma un decapéptido inactivo – angiotensina I (tú), que usando el ACE y, parcialmente, sin su participación, convertido en el octapéptido activo angiotensina II (ATII). ATII es un potente vasoconstrictor, estimula la liberación de catecolaminas de la médula suprarrenal y las terminaciones nerviosas presinápticas, y también mejora la secreción de aldosterona y la reabsorción de sodio, qué, al final,, conduce a un aumento de la presión arterial.

El aumento prolongado de la concentración de ATII estimula la producción de mediadores inflamatorios y de fibrosis, que conduce a daños en los órganos diana.

ATII disminuye la secreción de renina a través de un mecanismo de retroalimentación negativa. Preparativos, inhibiendo RAAS (incluidos los inhibidores de renina), suprimir la retroalimentación negativa, que conduce a un aumento compensatorio de la concentración de renina en el plasma sanguíneo. El tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II también aumenta la actividad de la renina plasmática, que está directamente relacionado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular como en pacientes con presión arterial normal, y en pacientes con hipertensión arterial. Cuando se usa aliskiren como monoterapia y en combinación con otros agentes antihipertensivos, se neutraliza la supresión por retroalimentación negativa., como resultado, la actividad de la renina plasmática sanguínea disminuye (en pacientes con hipertensión arterial, en promedio 50-80%), así como los niveles de ATI y ATII.

Después de la primera dosis, no hay reacción hipotensiva. (el efecto de la primera dosis) y un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca en respuesta a la vasodilatación.

Farmacocinética

Después de la administración oral, el tiempo para alcanzar la Cmáx de aliskiren en el plasma sanguíneo es 1-3 no, biodisponibilidad absoluta – 2.6%. La ingesta simultánea de alimentos reduce la Cmax y el AUC de aliskiren, Sin embargo, esto no afecta significativamente la farmacodinámica del fármaco.. Por tanto, el aliskiren se puede utilizar independientemente de la ingesta de alimentos..

El aumento de la Cmáx y el AUC de aliskiren tiene una dependencia lineal de la dosis del fármaco en el rango de 75 a 600 mg.

El css de aliskiren en plasma sanguíneo se alcanza entre 5 y 7 por la tarde cuando se toma a diario 1 veces / y se mantiene constante con un doble aumento de la dosis inicial.

Después de la administración oral, el aliskiren se distribuye uniformemente en el cuerpo.. Después de la administración i.v., el Vd promedio en equilibrio es aproximadamente 135 l, lo que indica una distribución extravascular significativa de aliskiren. Aliskiren se une moderadamente a las proteínas del plasma sanguíneo. (47-51%), independientemente de las concentraciones.

El T1 / 2 promedio de aliskiren es 40 no (Varía entre 34 a 41 no).

Se excreta principalmente sin cambios a través de los intestinos. (91%). Sobre 1.4% la dosis oral se metaboliza con la participación de la isoenzima CYP3A4. Después de la administración oral acerca 0.6% aliskiren es excretado por los riñones. Después de la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático medio es de aproximadamente 9 l /.

Cuando se usa aliskiren en pacientes mayores 65 años no se requiere ajuste de dosis.

Se ha estudiado la farmacocinética de aliskiren en pacientes con insuficiencia renal de diversa gravedad.. Los valores de AUC y Cmax de aliskiren en pacientes con insuficiencia renal después de un solo uso y después de alcanzar la Css aumentaron en 0.8-2 tiempos en comparación con personas sanas. Sin embargo, no hubo correlación entre los cambios anteriores y el grado de deterioro de la función renal..

La farmacocinética de aliskiren no cambia significativamente en pacientes con disfunción hepática leve a moderada. (5-9 puntos en la escala Child-Pugh).

Testimonio

La hipertensión arterial.

Régimen de dosificación

La dosis inicial recomendada es de 150 mg 1 veces / En caso de control insuficiente de la presión arterial mediante 2 semanas la dosis se puede aumentar a 300 mg 1 tiempo /

Efecto colateral

Desde el sistema digestivo: a menudo – diarrea.

Reacciones dermatológicas: algunas veces – erupción cutanea.

A partir de los parámetros de laboratorio: raramente – una ligera disminución en la concentración de hemoglobina y hematocrito (de media 0.05 mmol / L y 0.16% respectivamente), no requiere la retirada del tratamiento, un ligero aumento de la concentración sérica de potasio (0.9% en comparación con 0.6% placebo).

Reacciones alérgicas: en algunos casos – angioedema.

Contraindicaciones

Los niños y adolescentes menores 18 años, embarazo, lactancia (amamantamiento), hipersensibilidad al aliskiren.

Embarazo y lactancia

Contraindicado en el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Precauciones

Alisikiren debe usarse con precaución en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral o estenosis de una arteria renal aislada., diabetes, Cco reducido, hiponatremia, hiperpotasemia o en pacientes después de un trasplante de riñón.

No se ha establecido la eficacia y seguridad de aliskiren.: en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sыvorotochnыy >150 μmol / l para mujeres y >177 μmol / L para hombres y / o tasa de filtración glomerular inferior a 30 ml / min), con síndrome nefrótico, hipertensión renovascular y durante los procedimientos regulares de hemodiálisis, así como en pacientes con disfunción hepática grave (Más 9 puntos en la escala Child-Pugh), en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral o estenosis de una arteria de un riñón solitario.

Se observó un aumento en la incidencia de hiperpotasemia en pacientes con diabetes mellitus durante el tratamiento con aliskiren en combinación con un inhibidor de la ECA. (5.5%). Cuando usa aliskiren y otras drogas, que influyen en la RAAS, pacientes, mellitus de la diabetes, Es necesario controlar regularmente la composición de electrolitos del plasma sanguíneo y la función renal..

El medicamento debe suspenderse inmediatamente si hay signos de reacciones alérgicas. (por ejemplo,, si le cuesta respirar o tragar, hinchazón de la cara, extremidades, labios, idioma).

La terapia con aliskiren puede aumentar la concentración de potasio., creatinina, nitrógeno ureico en sangre, específico de la droga, que influyen en la RAAS.

Al inicio del tratamiento con aliskiren en pacientes con BCC reducido y / o hiponatremia (incluido. debido a las altas dosis de diuréticos) posible hipotensión arterial sintomática. Antes del uso, se debe realizar la corrección de las violaciones del equilibrio agua-sal.. En pacientes con CCB reducido y / o hiponatremia, el tratamiento debe realizarse bajo estrecha supervisión médica..

Interacciones Con La Drogas

La probabilidad de interacción de aliskiren con otros fármacos es baja..

Cuando use aliskiren con uno de los siguientes medicamentos, su Cmax o AUC pueden cambiar: valsartán (disminuir por 28%), metformina (disminuir por 28%), amlodipino (aumentado por 29%), cimetidina (aumentado por 19%).

Dado que los estudios experimentales han establecido, esa glicoproteína P (portador de moléculas de membrana) juega un papel importante en la regulación de la absorción y distribución de aliskiren, es posible cambiar la farmacocinética de este último con el uso simultáneo con sustancias, inhibir la glicoproteína P (dependiendo del grado de inhibición). No se ha establecido una interacción significativa de aliskiren con inhibidores débiles o moderadamente activos de la glicoproteína P, tal, como atenolol, La digoxina, amlodipina y cimetidina.

Con uso simultáneo con un inhibidor activo de la glicoproteína P atorvastatina (dosis 80 mg /) en un estado de equilibrio, hay un aumento en el AUC y Cmax de aliskiren (dosis 300 mg /) en 50%.

Mientras toma un inhibidor activo de la glucoproteína P ketoconazol (200 mg) y aliskirena(300 mg) un aumento en Cmax de este último por 80%. En estudios experimentales, la administración simultánea de aliskiren con ketoconazol provocó un aumento de la absorción de este último en el tracto gastrointestinal y una disminución de su excreción en la bilis.. Se esperan cambios en la concentración plasmática de aliskiren en plasma con el uso simultáneo con ketoconazol o atorvastatina en el rango de concentración, determinado con un aumento de la dosis de aliskiren en 2 veces. En ensayos clínicos controlados, la seguridad de aliskiren en una dosis 600 mg y aumentando la dosis terapéutica máxima recomendada en 2 veces. Cuando se usa aliskiren junto con ketoconazol o atorvastatina, no es necesario ajustar la dosis de aliskiren..

Cuando se usa con un inhibidor de la glicoproteína P tan potente, como ciclosporina (200 y 600 mg), los individuos sanos mostraron un aumento en la Cmáx y el AUC de aliskiren (75 mg) en 2.5 y 5 veces, respectivamente, (No se recomienda utilizar aliskiren simultáneamente con ciclosporina.).

Con el uso simultáneo de aliskiren con furosemida, hay una disminución en el AUC y Cmax de furosemida por 28% y 49% respectivamente. Para prevenir una posible retención de líquidos al prescribir aliskiren junto con furosemida al inicio y durante el tratamiento, es necesario ajustar la dosis de furosemida en función del efecto clínico..

El aliskiren debe usarse con precaución al mismo tiempo que las sales de potasio., kaliysberegayushtimi diuretikami, sustitutos de la sal de mesa o cualquier otro medicamento que contenga potasio, que puede aumentar la concentración de potasio en sangre.