agrenox: instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones
Material activo: Ácido acetilsalicílico
Cuando ATH: B01AC
CCF: Antiplaquetario
ICD-10 códigos (testimonio): G45, I63
Fabricante: Boehringer Ingelheim International GmbH (Alemania)
agrenox: forma de dosificación, composición y envasado
Cápsula de liberación modificada gelatina dura, tamaño 0, opaco, con capuchón marrón rojizo y cuerpo marfil.
La composición de las cápsulas de cáscara: gelatina, Dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo (tinte), rojo de óxido de hierro (tinte).
1 cápsula contiene:
Tableta de ácido acetilsalicílico blanco, redondo, biconvexo, forro revestido, con bordes lisos.
| ácido acetilsalicílico | 25 mg |
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz seco, dióxido de silicio coloidal, estearato de aluminio, sacarosa, goma de acacia, Dióxido de titanio, talco.
Bolita dipiridamola color amarillo.
| dipiridamol | 200 mg |
Excipientes: ácido tartárico (esférico), ácido tartárico (polvo), povidona (Colidón 25), copolímero de ácido metacrílico y metacrilato de metilo, hipromelosis ftalato HP 55, gipromelloza, triacetato de glicerol (triacetina), Dimeticona 350, ácido esteárico, talco, acacia, Agua purificada (desaparece), isopropanol (desaparece), etanol 96% (desaparece).
30 Ordenador personal. – Tubos de polietileno (1) – paquetes de cartón.
60 Ordenador personal. – Tubos de polietileno (1) – paquetes de cartón.
agrenox: efecto farmacológico
Antiplaquetario. El ácido acetilsalicílico inactiva la enzima COX en las plaquetas, y por lo tanto previene la formación de tromboxano A2 – potente inductor de la agregación plaquetaria y la vasoconstricción.
El dipiridamol inhibe la captación de adenosina en los eritrocitos, plaquetas y células endoteliales in vivo e in vitro; la inhibición alcanza su máximo 80% y en concentraciones terapéuticas (0.5-2 ug / ml) depende de la dosis. Consecuentemente, hay un aumento local en la concentración de adenosina, que actúa sobre A2-receptores de plaquetas, estimulando la adenilato ciclasa plaquetaria, y, así, aumenta los niveles de cAMP en las plaquetas.
El dipiridamol inhibe la PDE en varios tejidos. Hasta, mientras que la inhibición de cAMP-PDE es débil, concentraciones terapéuticas inhiben c-GMP-PDE, y, Consecuentemente, contribuir a un aumento de c-GMP bajo la acción de la RFVE (factor relajante, secretada por el endotelio, identificado como NO).
La adenosina tiene un efecto vasodilatador, cual es uno de los mecanismos, debido a que el dipiridamol causa vasodilatación.
El dipiridamol estimula la biosíntesis y liberación de prostaciclina por el endotelio.
El dipiridamol reduce la trombogenicidad de las estructuras subendoteliales, aumentando la concentración del neurotransmisor protector 13-AÑOS (13-ácido hidroxioctadecadienoico).
Así, en respuesta a varios estimulantes, por ejemplo,, TAF, colágeno y ADP, inhibición de la agregación plaquetaria. La disminución de la agregación plaquetaria lleva a la normalización del consumo de adenosina por parte de las plaquetas.
Si el ácido acetilsalicílico solo inhibe la agregación plaquetaria, luego, el dipiridamol inhibe adicionalmente la activación y adhesión de las plaquetas. Por lo tanto, se puede esperar un efecto adicional de la combinación de estos dos fármacos..
agrenox: farmacocinética
No existe una interacción farmacocinética significativa entre los gránulos de dipiridamol de liberación sostenida y el ácido acetilsalicílico.. Por lo tanto, la farmacocinética del fármaco se caracteriza por la farmacocinética de los componentes individuales..
Dipiridamol
La mayoría de los datos farmacocinéticos provienen de estudios en voluntarios sanos..
El dipiridamol se caracteriza por una dependencia lineal de la farmacocinética de la dosis aplicada..
Se han desarrollado cápsulas de liberación modificada para el tratamiento a largo plazo con dipiridamol., que contiene gránulos. La dependencia de la solubilidad del dipiridamol en el pH., prevenir la disolución de dipiridamol en el tracto gastrointestinal inferior (donde las preparaciones de liberación sostenida todavía tienen que liberar la sustancia activa), fue superado por su combinación con ácido tartárico. La liberación sostenida se logra mediante el uso de una membrana de difusión., que se rocía sobre gránulos.
Varios estudios cinéticos en estado estacionario han demostrado, que según parámetros farmacocinéticos, caracterización de fármacos con liberación modificada, cápsulas de dipiridamol de liberación modificada, que aceptan 2 veces / día, o equivalente, o para algunos indicadores, superior a las tabletas de dipiridamol, que aceptan 3-4 veces / día. biodisponibilidad ligeramente mayor, las concentraciones máximas son las mismas, las concentraciones entre dosis son significativamente más altas, se reducen las fluctuaciones en las concentraciones máximas entre dosis.
agrenox: Absorción
La biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 70%. Desde en “paso principal” eliminado sobre 1/3 de la dosis administrada, se puede suponer que la absorción casi o completa de dipiridamol después de tomar el medicamento.
Cmáximo dipiridamol en plasma después de una dosis diaria 400 mg (por 200 mg 2 veces / día) observado a través de 2-3 h después de la dosificación. Promedio Cmáximo en el estado de equilibrio son 1.98 ug / ml (alcance 1.01-3.99 ug / ml) y las concentraciones entre dosis son 0.53 ug / ml (alcance 0.18-1.01 ug / ml).
Comer no afecta la farmacocinética del dipiridamol.
agrenox: Distribución
Por su alta lipofilia., registro 3.92 (n-octanol / 0,1n, NaOH), el dipiridamol se distribuye en muchos órganos.
En animales, el dipiridamol se distribuye predominantemente en el hígado., así como en los pulmones, riñón, bazo y corazon.
Fase de distribución rápida, observado con / en la introducción, no se puede determinar por administración oral.
En Кажущийсяd en el compartimiento central (VC) es sobre 5 l (similar al volumen de plasma). En Кажущийсяd en el equilibrio se trata de 100 l, distribución reflectante en diferentes compartimentos.
El fármaco no penetra en la BBB en una cantidad significativa..
La penetración del fármaco a través de la barrera placentaria es muy baja..
En un caso, la droga se encontró en la leche materna en una cantidad, componente 1/17 parte de su concentración plasmática.
La unión a proteínas del dipiridamol es de aproximadamente 97-99%, se une principalmente a α1-glicoproteína ácida y albúmina.
Con dosis múltiples de una acumulación notable de la droga no se observa.
agrenox: Metabolismo
El metabolismo del dipiridamol ocurre en el hígado.. El dipiridamol se metaboliza principalmente por conjugación con ácido glucurónico para formar, principalmente, monoglucurónido y sólo pequeñas cantidades de diglucurónido. En plasma, aproximadamente 80% del total presente en forma del compuesto original, y 20% de la cantidad total en forma de monoglucurónido. La actividad farmacodinámica de los glucurónidos de dipiridamol es significativamente menor, que la actividad del dipiridamol.
agrenox: Deducción
T1/2 fase inicial cuando se toma por vía oral, como en / en la introducción, es sobre 40 m.
La excreción del fármaco en forma inalterada a través de los riñones es insignificante. (<0.5%). La excreción urinaria del metabolito glucurónido es baja (5%), Los metabolitos son en su mayoría (acerca de 95%) excretado a través de la bilis con las heces, con recirculación enterohepática. La distancia total al suelo es de aprox. 250 ml / min, el tiempo medio de residencia en el cuerpo es de aprox. 11 no, determinado sobre la base del propio tiempo de residencia promedio en el cuerpo de aproximadamente 6.4 h y tiempo medio de absorción 4.6 no.
Como con el / en la introducción, hay una T larga1/2 fase final, constituyendo sobre 13 no. Esta fase es relativamente pequeña., ya que es una pequeña parte de las AUC, lo cual es confirmado por el hecho, que al tomar cápsulas de liberación modificada 2 veces/día, el estado de equilibrio se alcanza dentro de 2 día.
agrenox: Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Concentraciones plasmáticas de dipiridamol (determinado por AUC) en pacientes mayores 65 los años eran sobre 50% mayor con el tratamiento con tabletas y por aproximadamente 30% mayor cuando se toman cápsulas de liberación modificada de Agrenox®, que en menor (menor 55 años) actores. Esta diferencia se debe principalmente a la reducción de la holgura, porque resultó, que la succión era la misma.
Debido a la baja excreción renal. (5%) se puede suponer que no hay cambios en la farmacocinética en caso de insuficiencia renal. En el estudio ESPS2 en pacientes con CC de 15 ml/min y más >100 ml / min cambios en la farmacocinética de dipiridamol o su metabolito – glucurónido de dipiridamol – no observado cuando los datos fueron corregidos por diferencias en la edad.
En pacientes con insuficiencia hepática, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de dipiridamol., pero hubo un aumento en la concentración de glucurónidos, con baja actividad farmacodinámica. Por lo tanto, el ajuste de la dosis de dipiridamol solo es necesario en caso de descompensación clínicamente confirmada de la función hepática..
Ácido acetilsalicílico
Absorción
El ácido acetilsalicílico se absorbe rápida y completamente.. Cmáximo en plasma después de una dosis diaria 50 mg de ácido acetilsalicílico como parte del fármaco (por 25 mg 2 veces / día) observado a través 30 m, y Cmáximo en el plasma en equilibrio es 319 ng / ml (alcance 175-463 ng / ml). Cmáximo El ácido salicílico en plasma se logra mediante 60-90 m.
30-40% dosis de ácido acetilsalicílico sufre un metabolismo primario con escisión a ácido salicílico, ¿Cuál es la principal vía metabólica?.
Farmacodinámica del ácido acetilsalicílico (como parte de la droga Agrenox®) no depende de la ingesta de alimentos.
Distribución
El ácido acetilsalicílico se une mal a las proteínas plasmáticas, y su aparente Vd pequeña (10 l). Metabolito del ácido acetilsalicílico – ácido salicílico – altamente unido a proteínas plasmáticas, pero la unión depende de la concentración (no lineal). A bajas concentraciones, (<100 ug / ml) acerca de 90% ácido salicílico unido a albúmina. El ácido salicílico se distribuye bien en todos los tejidos y fluidos corporales., incluyendo SNC, leche materna y tejidos fetales.
Metabolismo
El ácido acetilsalicílico se metaboliza rápidamente por esterasas inespecíficas en el hígado., y en menor medida en el estómago, a ácido salicílico, seguido de la formación de ácido hidroxihipúrico como resultado de la reacción con glicina.
Deducción
T1/2 El ácido acetilsalicílico es 15-20 m; T1/2 osnovnogo metabolito (Ácido salicílico) componente 2-3 no, puede aumentar a 5-18 h en dosis altas (>3 g) debido a la saturación de la enzima.
Sobre 90% El ácido acetilsalicílico se excreta en forma de metabolitos a través de los riñones..
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Para disfunción renal severa (tasa de filtración glomerular menor 10 ml / min) no prescribir ácido acetilsalicílico.
Un aumento en la duración de T1/2 en 2-3 veces en pacientes con enfermedad renal.
En caso de insuficiencia hepática grave, no se debe prescribir ácido acetilsalicílico..
agrenox: testimonio
— prevención secundaria del ictus isquémico (según el mecanismo de la trombosis) y ataques isquémicos transitorios.
agrenox: régimen de dosificación
La dosis recomendada – por 1 cápsula 2 veces / día.
Generalmente aceptado 1 cápsula por la mañana y 1 cápsula por la noche con o sin comida.
Las cápsulas deben tragarse enteras, sin masticar, con un vaso de agua.
agrenox: efecto secundario
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (erupción, urticaria, broncoespasmo severo y angioedema) en cuanto a dipiridamol, así como ácido acetilsalicílico.
En casos muy raros, después de tomar ácido acetilsalicílico, se puede observar una disminución en el número de plaquetas. (trombocitopenia). También se han notificado casos aislados de trombocitopenia., observado durante el tratamiento con dipiridamol.
Hemorragias en la piel, como hematomas, moretones, equimosis y hematoma, puede ocurrir con el uso de la droga.
Los efectos indeseables del dipiridamol a dosis terapéuticas suelen ser leves y transitorios.. Se han notificado vómitos durante el tratamiento con dipiridamol., diarrea y síntomas como mareos, náusea, dolor de cabeza, migrenepodobnaya dolor de cabeza (especialmente al comienzo del tratamiento) y mialgia. Estos síntomas suelen desaparecer con el uso prolongado de la droga..
Como consecuencia del efecto vasodilatador del dipiridamol, puede producirse hipotensión arterial., sofocos y taquicardia. Hubo un empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de las arterias coronarias..
El ácido acetilsalicílico aumenta el tiempo de sangrado, también después de tomar dipiridamol en casos muy raros, hubo un aumento en el sangrado durante y después de la cirugía.
El dolor epigástrico puede ocurrir cuando se toma ácido acetilsalicílico, náuseas y vómitos, úlcera gástrica o duodenal y gastritis erosiva, que puede conducir a una hemorragia gastrointestinal grave.
Como resultado de un sangrado oculto., especialmente cuando se toma ácido acetilsalicílico durante un largo período de tiempo, se puede desarrollar anemia por deficiencia de hierro.
agrenox: Contraindicaciones
- úlcera péptica de estómago o duodeno en fase aguda o con tendencia al sangrado;
- Embarazo (III Plus);
- Hasta 18 años;
- hipersensibilidad a cualquier componente de la droga o a los salicilatos.
Junto con otras propiedades, el dipiridamol tiene un efecto vasodilatador.. El fármaco debe administrarse con precaución pacientes con EAC grave, (incluido. con angina inestable e infarto de miocardio reciente, así como en caso de dificultad en la eyección de sangre del ventrículo izquierdo o inestabilidad hemodinámica / por ejemplo, con insuficiencia cardíaca descompensada /).
Dado que uno de los componentes de la droga es el ácido acetilsalicílico., el fármaco debe tomarse con precaución uso en pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica, poliposis nasal, úlceras estomacales o duodenales crónicas o recurrentes, con insuficiencia renal o hepática o deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, con hipersensibilidad a los AINE.
agrenox: Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre la seguridad de dipiridamol y dosis bajas de ácido acetilsalicílico en el embarazo humano.. No se encontraron efectos negativos en los estudios preclínicos.
El dipiridamol y los salicilatos se excretan en la leche materna..
El medicamento se puede tomar en los trimestres I y II del embarazo o durante la lactancia, y solo si, si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto (niño). El fármaco está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo.
agrenox: Instrucciones especiales
La experiencia clínica sugiere, que los pacientes, que reciben dipiridamol oral y que además requieren una prueba de esfuerzo farmacológica con dipiridamol intravenoso, debe dejar de tomar medicamentos, que contiene dipiridamol, para 24 horas antes de la prueba. De lo contrario, la sensibilidad de la prueba puede verse afectada..
En pacientes con miastenia maligna después de cambiar la dosis de dipiridamol, puede ser necesaria la corrección de la terapia principal..
En un pequeño número de casos se ha demostrado, que el dipiridamol no conjugado se incorpora en diversos grados a los cálculos biliares (a 70% del peso seco de la piedra). Todos los pacientes eran ancianos.. Tenían colangitis ascendente, y han estado tomando dipiridamol durante años. Evidencia, que el dipiridamol fue un factor iniciador en la formación de cálculos biliares, no disponible. Probablemente, la presencia de dipiridamol en los cálculos biliares puede explicarse por la deglucuronización bacteriana del dipiridamol conjugado en la bilis.
Dosis de ácido acetilsalicílico en Agrenox® (25 mg) no estudiado para la prevención del infarto de miocardio.
Contiene 106 mg de lactosa y 22.5 mg de sacarosa en la dosis máxima diaria. No debe usarse en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa y/o galactosa., por ejemplo,, galactosemia.
agrenox: sobredosis
Los síntomas: debido a la proporción de dosis de dipiridamol y ácido acetilsalicílico en caso de sobredosis de Agrenox®, probablemente, predominarán los signos y síntomas de sobredosis de dipiridamol.
La experiencia con la sobredosis de dipiridamol es limitada debido al pequeño número de observaciones.. Presumiblemente, los síntomas deben ser, como sentir calor, mareas, aumento de la transpiración, estado excitado, debilidad, síntomas de mareos y angina. Puede haber una fuerte disminución de la presión arterial y taquicardia..
Los síntomas de una sobredosis aguda menor de ácido acetilsalicílico son hiperventilación, tinnitus, náusea, vómitos, deficiencias visuales y auditivas, mareos y conciencia borrosa.
Mareos y zumbidos en los oídos, especialmente en pacientes de edad avanzada, pueden ser síntomas de una sobredosis.
Tratamiento: terapia sintomática, lavado gástrico. Introducción de derivados de xantina (por ejemplo,, aminofillina) puede neutralizar los efectos hemodinámicos de la sobredosis de dipiridamol.
Innecesariamente. el dipiridamol se distribuye ampliamente en los tejidos y se elimina principalmente por el hígado., no se excreta por hemodiálisis.
agrenox: la interacción de drogas
Cuando se use dipiridamol en combinación con ácido acetilsalicílico o con warfarina, se deben tener en cuenta las precauciones para estos medicamentos..
El ácido acetilsalicílico puede potenciar el efecto de los anticoagulantes (por ejemplo,, derivados de la cumarina y la heparina), preparativos, inhibición de la agregación plaquetaria (El clopidogrel, ticlopidina), ácido valproico y aumentar el riesgo de efectos secundarios del tracto gastrointestinal cuando se usa simultáneamente con AINE o corticosteroides, así como con el uso sistemático de etanol.
El uso combinado de dipiridamol y ácido acetilsalicílico no aumenta la frecuencia de sangrado.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina pueden aumentar el riesgo de hemorragia.
El dipiridamol aumenta la concentración plasmática de adenosina y potencia sus efectos cardiovasculares.. Se debe considerar la necesidad de ajustar la dosis de adenosina.
Con el uso combinado de dipiridamol y warfarina, la frecuencia y la gravedad del sangrado no fueron más, que con warfarina sola.
El dipiridamol puede potenciar el efecto antihipertensivo de los fármacos, bajar la presión arterial, y tienen el efecto anticolinesterásico opuesto, reducir el efecto de los inhibidores de la colinesterasa, y, Consecuentemente, causar el empeoramiento de la miastenia gravis.
El efecto de los medicamentos hipoglucemiantes y la toxicidad del metotrexato pueden aumentar cuando se usan junto con ácido acetilsalicílico..
El ácido acetilsalicílico puede reducir el efecto natriurético de la espironolactona e inhibir el efecto de los fármacos uricosúricos. (por ejemplo,, probenecid, sulfinpirazona).
Uso concomitante de ibuprofeno (pero no otros AINE o paracetamol) en pacientes con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, puede limitar el efecto beneficioso del ácido acetilsalicílico en el sistema cardiovascular.
Debe ser prudente nombrar pacientes fármaco, que están recibiendo tratamiento por drogas, aumentando el riesgo de sangrado (inhibidores de la agregación plaquetaria/clopidogrel, ticlopidina /) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
agrenox: Condiciones de dispensación en farmacias.
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
agrenox: términos y condiciones de almacenamiento
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 3 año. No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad, en el paquete.
